AKTH-ektopinis sindromas

AKTH-ektopinis sindromas

AKTH-ektopinis sindromas – polisimptominė neuroendokrininė patologija, kur ektopinis navikas gamina adrenokortikotropinį hormoną ir/arba kortikotropino atpalaiduojantis hormonas, kuri lydima padidėjusi kortikosteroidų gamyba per antinksčių žievę. Būdingos ypatybės yra odos ir gleivinės hiperpigmentacija, progresuojanti hipomitonija, nutukimas, arterinė hipertenzija, sąnarių skausmas. Diagnozė apima AKTH ir kortizolio kraujo tyrimus, Rentgeno spinduliuotės ir kiti vaizdavimo būdai, nustatyti neoplazijos vietą. Gydymas skirtas pašalinti neoplazmą (radioterapija, chemoterapija, operacija).

AKTH-ektopinis sindromas

AKTH-ektopinis sindromas
1928 m. Hiperkortizolio simptomai pirmą kartą buvo aprašyti pacientams, sergantiems plaučių vėžiu. Tik keletą dešimtmečių vėliau, 1960 m. mokslininkai sugebėjo įrodyti, kad navikai iš hipofizio gali išskirti AKTH panašius junginius. Tai leido mums nustatyti nepriklausomą nosologinį vienetą – ektopinis gamybos sindromas AKTH arba AKTH ektopinis sindromas (ACTH-ES). Šios ligos paplitimas yra nedidelis – 4-12 atvejų 10 milijonų žmonių iš gyventojų. Tarp diagnozuotų endogeninio hiperkortizolio atvejų jo dalis yra 12-20%. Epidemiologiniai rodikliai yra gerokai didesni tarp 50-60 metų amžiaus asmenų, vienodas lyties pasiskirstymas.

AKTH-ectopinio sindromo priežastys

Sindromo formavimosi pagrindas yra adrenokortikotropinio hormono ekstotinis sekrecija (rečiau – kortikolina) extrahypophyseal navikai su skirtinga lokalizacija ir kilmės. Visi neoplazminiai yra piktybiniai, daugumai jų būdingas agresyvus vystymasis, linkęs į metastazių paplitimą ir recidyvų atsiradimą:

  • Krūtinės navikai. B 36-46% atvejus sukelia bronchų karcinoidiniai navikai. Smulkialąstelinis plaučių vėžys nustatomas 18-28 dienomis% sergantis, medulinis skydliaukės vėžys – 3-7%, neuroendokrininis tešmens navikas – 5-16%.
  • Kiti lokalizacijos navikai. Dažniau virškinimo trakto organai tampa AKTH sekretuojančių navikų lokalizacijos vieta (1-6%), kasa (5-13%), šlapimo pūslė, inkstai, kiaušidės, prostatos, pienas, parotid ir seilių liaukos, oda. Pheochromocitoma nustatoma 9-23 dienomis% pacientai.
  • Nežinoma ACTH šaltinis. Nepaisant sudėtingumo ir informatyvios diagnostikos procedūrų, 12-25 val% pacientai negali nustatyti naviko lokalizacijos, išskiria hormonus. Tokiais atvejais klausimas dėl AKTH išorinės formos pobūdžio lieka atviras.
Skaitykite taip pat  Kraujo perpylimo šokas

Pathogenesis

«Cortexorel» – hipotalamino hormonas, kuris veikia priekinę hipofizę ir stimuliuoja adrenokortikotropino sekreciją joje. AKTH veikia antinksčių žievės veiklą, netiesiogiai aktyvuojant gliukokortikoidų gamybą. Kai ACTH-ES adrenokortikotropinas išskiria naviko ląsteles, lokalizuota už hipofizio liaukos. Be to, jie sintezuoja nedidelius kortikorelino kiekius, prolaktinas, serotoninas, gastrinas, liuteinizuojantis ir folikulus stimuliuojantis hormonas. Hiperkortizolemija yra dominuojantis sutrikimas, kuris slopina hipotalaminės-hipofizės funkciją pagal veikimo principą «atsiliepimai». Tuo pačiu metu AKTH hiperfunkcija padidina krakmolo ir antinksčių sluoksnių ryšulio ir retikulinių zonų aktyvumą. Kortikosteroidų perteklius paaiškina ligos simptomų kilmę – odos pigmentacija, displazinis nutukimas, arterinė hipertenzija, osteoporozė, angliavandenių metabolizmo sutrikimai. Patanatomijos lygmenyje nustatomas reikšmingas antinksčių padidėjimas dėl smegenų hiperplazijos ir hipertrofijos.

AKTH-ectopic sindromo simptomai

Klinikinį vaizdą rodo būdingi hiperkortizolio pasireiškimai. Hipertenzija ateina į priekį, proksimalinių apatinių galūnių progresuojantis raumenų silpnumas ir hiperpigmentacija. Padidėjusio kraujospūdžio laikotarpiai priklauso nuo hormoną gaminančio naviko aktyvumo, gali banguoti, trunka nuo kelių valandų iki kelių dienų ar savaičių. Raumenų silpnumas pasireiškia nuovargiu, nuolatinis fizinio nuovargio jausmas. Dauguma pacientų praneša apie kojų raumenų hipotoniją – nesugebėjimas lipti laiptais, pakils nuo kėdės, eik į įprastą atstumą. Oda tampa sausa, nelygus, tamsiai raudona. Pigmentacija padidėja trinties vietose. Odos retinimas, matomi kraujo indų tinklai. Jo elastingumas prarastas, todėl sėdmenų srityje, klubus, formuojasi pilvo ir šlaunikauliai – mėlynos ir violetinės bei tamsios raudonos juostelės.

Kai kuriems pacientams pasireiškia displazinis nutukimas – netolygus riebalinio audinio pasiskirstymas. Pagrindinės riebalų nusėdimo vietos tampa liemens, veido ir kaklo. Pilvas padidėja, galūnės lieka plonos, nudrus. Veidas įgauna apvalumą, atrodo kaip pilnas mėnulis – «mėnulio veidas». Skeleto sistemos sutrikimai yra osteoporozė. Pakeičia veido kaulų dydį ir formą, kaukolės, stuburo stuburas, kojos ir rankos. Pacientai skundžiasi dėl sąstingio ir skausmo. Lūžys ir kaulų deformacijos tampa vis dažnesni.

Skaitykite taip pat  Divertikuliarinė storosios žarnos liga

Dėl moterų lytinių hormonų pusiausvyros sutrikimo, sutrinka menstruacijų ciklas, hirsutizmas vystosi – vyrų plaukų tipą. Vyrams stiprumas mažėja, Ginekomastija formuojama, tembriniai pokyčiai. Ilgalaikis kortikosteroidų padidėjimas sukelia kasos gedimus, yra steroidinių diabetų būklė su atitinkamais simptomais – poliurija, padidėjo troškulys, silpnumas, nuovargis, apskritai prasta sveikata.

Komplikacijos

Ilgainiui AKTH-ES yra apsunkintas kvėpavimo sutrikimų, širdies ir kraujagyslių sistemos, kaulas, virškinimo ir šlapimo sistemos. Fizinis silpnumas veda prie asteno sindromo vystymosi – pacientai tampa emociškai nestabili, ašarojimas, jaudinantis, išsisklaidęs. Gliukokortikoidų veikimo metu imunitetas mažėja, padidina bronchito riziką, pneumonija, tuberkuliozė, pyelonefritas, pažeidė skrandžio ir žarnų gleivinės vientisumą («steroidinė opa»). Aukštas kraujospūdis sukelia anginą, miokardo infarktas, insultas.

Diagnostika

Pacientų tyrimą atlieka endokrinologas, rečiau – onkologas. Diagnostika orientuota į kelias problemas: specialistas turi nustatyti padidėjusį AKTH kiekį, nustatyti hormonų sekrecijos šaltinį ir diferencijuoti AKTH-ectopic sindromą su Itsenko-Cushingo liga. Privalomi tyrimo metodai yra:

  • Klinikinis tyrimas ir egzaminas. Renkant ligos istoriją, gydytojas nustato vėžio ar vėžio rizikos veiksnių buvimą (paveldimumas, rūkymas, jonizuojanti spinduliuotė, plaučių ligos). Būdingi raumenų silpnumo skundai, aukštas kraujospūdis, pigmentacija, svorio padidėjimas, diskomfortas ir skausmas. Atliekant patikrinimą gali būti pastebėtas displazinis kūno sudėjimas, «mėnulio veidas», sausumas, odos šveitimas ir vietinis paraudimas, striae.
  • Kraujo ir šlapimo tyrimai. Kraujo plazmoje nustatomas didelis AKTH kiekis, vidurkiai – nuo 100 iki 1000 pg/ml. Kortikotropino kiekis padidėjo iki 200 pg/ml ir daugiau. Baltymai aptinkami šlapime, raudonųjų kraujo kūnelių, cilindrai, padidėjusi kortizolio koncentracija, gliukokortikoidai ir jų metabolitai (17-ACS, 17 COP). Diferencinės diagnostikos tikslais AKTH tiriamas įvairiose venose, tyrimai atliekami su deksametazonu.
  • Teminė diagnozė. Naudoti tomografiniai metodai. Paieška prasideda nuo krūtinės srities, nes tai dažniausia ektopinės naviko svetainė. Naudojama kompiuterinė tomografija, ultragarsinis ir rentgenografinis plaučių tyrimas. Teminiai tyrimai – svarbi diagnostikos nuoroda, kartais jie laikomi 3-5 metus, bet ne visada leidžia gauti informacijos apie urmu formacijos vietą.
Skaitykite taip pat  Krūtinės artritas

AKTH-ectopinio sindromo gydymas

Etiotropinis gydymas apima navikų pašalinimą, gamina AKTH. Renginiai vyksta lygiagrečiai, skirtos normalizuoti antinksčių žievės funkciją, normalaus gliukokortikoido lygio atkūrimas. Terapinių metodų pasirinkimą lemia neoplazijos lokalizacija, vėžio proceso pobūdis, paciento sveikata. Šiuo metu endokrinologijoje ir onkologijoje naudojami šie metodai:

  • Chirurginio naviko pašalinimas. Chirurgija yra veiksmingiausias sindromo gydymas. Prieš procedūrą reikia optimizuoti paciento būklę, todėl atliekama hipokortizacijos kursų korekcija steroidogenezės inhibitorių pagalba. Po operacijos radioterapija skirta mažinti pasikartojimo riziką.
  • Chemoterapija, spindulinis gydymas. Kai kuriais atvejais naudojami konservatyvūs metodai, kai operacija dėl naviko pašalinimo negali būti atlikta dėl plataus masto vėžio, metastazių ar kitų kontraindikacijų. Gydymo režimą gydytojas atrenka atskirai, nustatomas pagal vėžio patologijos tipą.
  • Dvipusė adrenalektomija. Jei negimdinio hormono sekrecijos šaltinis nenustatytas, Pacientai nurodė dvipusis antinksčių pašalinimas. Po adrenalektomijos skiriama visą gyvenimą trunkanti hormonų pakaitinė terapija.
  • Simptominis gydymas. Kompensuoti angliavandenių metabolizmo sutrikimus, vaisto vartojimo gydymas, siekiant pašalinti baltymų stygių ir elektrolitų disbalansą. Naudojami antihipertenziniai vaistai, aldosterono antagonistai, kalio preparatai, hipoglikeminiai ir anti-osteoporoziniai vaistai.

Prognozė ir prevencija

ACTH-ES rezultatas priklauso nuo hiperkortizolio sunkumo, piktybinis navikas, jo dydis ir agresyvumas. Galima palanki prognozė, kai anksti diagnozuojama liga ir laiku nustatomas AKTH sekretuojantis neoplazmas. Prevencija remiasi intervencijomis, sumažinti vėžio riziką. Dėl to, kad navikas tampa bendru sindromo priežastimi, lokalizuota krūtinėje, rekomenduojama mesti rūkyti, atkreipkite dėmesį į ankstyvą plaučių ligų aptikimą ir gydymą, esant paveldimoms naštoms reguliariai atlikti atrankinius egzaminus.