Anemija Fanconi

Anemija Fanconi – genetinė liga, kuris perduodamas autosomaliniu recesiniu būdu ir būdingas sutrikęs kraujo susidarymas, piktybinis navikas, vystymosi sutrikimai, chromosomų silpnumas. Pasireiškia dažniu kraujavimu, mėlynė odai, mieguistumas, blynas, infekcijos polinkis. Diagnozė atliekama laboratoriniais metodais, priskirtas citogenetinis, molekuliniai genetiniai ir klinikiniai kraujo tyrimai, mielograma. Pagrindiniai gydymo metodai – kaulų čiulpų transplantacija, kraujo susidarymo medicininė priežiūra, kraujo perpylimas.

• Fanconi anemijos priežastys
• Pathogenesis
• Fanconi anemijos simptomai
• Komplikacijos
• Diagnostika
• Fanconi anemijos gydymas
• Prognozė ir prevencija

Anemija Fanconi

Sinonimai Fanconi anemijai – Fanconi įgimta panemieliopatija, paveldima panemielopatija. Liga vadinama Šveicarijos pediatru Guido Fanconi, kuris 1927 m. apibūdino įgimtą aplazminę patologiją, pagrįstą trijų brolių simptomais. Fanconi anemija yra reta genetinė liga, paveldima pagal autosomalinį recesinį principą. Epidemiologiniai rodikliai yra maži – 1 sergantis vaikas 350 tūkst. Naujagimių. Paplitimas tarp moterų ir vyrų yra panašus, didesnė bendruomenėse, kuriose buvo leidžiama glaudžiai susijusi santuoka, Pavyzdžiui, kai kurios pietų Afrikos tautos.

Fanconi anemijos priežastys

Liga yra paveldima, vystosi, kai defektuotas genas perduodamas iš tėvų į vaiką. 15 genu identifikuotas, mutacijos, kurios pasireiškia Fanconi anemija. Iš jų 14 yra autosomose ir yra recesyviniai, 1 tipo genas yra ant X chromosomos (sujungtas su grindimis). Visi šie genai yra atsakingi už konkretaus fermento gamybą, dalyvauja DNR atkūrime.

Reikšmingas autosomalo recesinis paveldėjimas, kaip tėvas, ir motina turi būti patologinės genetinės informacijos nešėjais. Tuo pat metu jie patys, kaip taisyklė, yra sveiki. Tikimybė, kad serga vaikas tokioje poroje yra 25%. Genetiškai panmyelopatija diagnozuojama vaikams ir suaugusiems, gavo tą patį pakeistą geną iš kiekvieno tėvo. Labai retais atvejais anemija atsiranda, kai perduodama sutrikusi X sujungta chromosoma. Moterys gali atlikti mutacijas, liga pasireiškia tik berniukams. Pavojus susiformuoti sūnaus patologiją, jei motina turi mutavusį geną – 50%.

Pathogenesis

Paprastai kūno ląstelėse yra specialių fermentų sistemų, tai nustato DNR pažeidimus, pažeista biosintezės metu arba cheminės medžiagos poveikio metu, fiziniai reagentai. Su Fanconi anemija genetiniai defektai randami baltymų grupėje, atsakingas už DNR remontą, todėl padidėja chromosomų pažeidžiamumas. Dėl to pacientai vystosi kaulų čiulpų funkcijos sutrikimą – neoplazija ir aplazinė anemija. Onkologines ligas dažniausiai sudaro ūminė mieloidinė leukemija – piktybinis mieloidinio kraujo daigumo navikas, išprovokuoti pakeistų baltųjų ląstelių kaupimąsi, slopina raudonųjų kraujo ląstelių augimą, trombocitų ir normalaus leukocitų skaičiaus. Dėl aplastinės anemijos, dėl kaulų čiulpų displazijos, visų trijų tipų kraujo ląstelių augimas ir brandinimas yra slopinamas.

Fanconi anemijos simptomai

Daugiau nei pusė pacientų turi įgimtas vidaus organų ir skeleto formas. Kaulų deformacijos pasižymi specifine išvaizda: stunted pacientai, su mažesniu galvos dydžiu, nebuvimas ar pastebimas nykščio sutrumpinimas, radialinė hipoplazija, įgimtas klubo ir nugaros dislokavimas/ar kaklo šonkaulių buvimas, klubo pėdos, neišvengiamas smakras («paukščio veidas»). Pasižymi odos hiperpigmentacija šviesių ir rusvųjų dėmių pavidalu.

Neurologiniai sutrikimai reiškiasi šnipinimu, vienos ar dviejų akių neišvystymas, viršutinio voko praleidimas, akių drebulys, kurtumas, protinis atsilikimas. Pacientams dažnai būna nesubrendę genitalijų, jiems trūksta vieno ar abiejų sėklidžių. Dažni organų struktūros sutrikimai yra šlapimo sistemos defektai: dusulys ar dubuo, pasagos inkstai, inkstų cistos, kompensuojamas šlaplės atidarymas (hypospadias). Įgimtos širdies veiklos sutrikimai yra trispalvis atrezija, prieširdies pertvaros defektas, mitralinis stenozė, skilvelių pertvaros defektas. Pacientai serga inkstų ir širdies nepakankamumu.

Pagrindiniai simptomai yra susiję su laipsnišku kaulų čiulpų pakitimų padidėjimu. Dažniau jie debiutavo vaikystėje (per 5-10 metų). Dėl sumažėjusio trombocitų kiekio atsiranda padidėjęs kraujavimas: dėl sužalojimų kraujas ilgą laiką krešina, lengvai atsiranda kraujavimas iš nosies, menstruacijų srautas yra gausus, daug yra ant kūno «nepagrįstas» mėlynės. Raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas pasireiškia anemija su būdingu silpnumu, nuovargis, galvos svaigimas, alpulys, blyški oda, širdies plakimas ir dusulys. Leukocitų trūkumas prisideda prie atsparumo infekcijoms pablogėjimo. Vėliau formuojamas leukemija, mielodisplazinis sindromas, onkologinės ligos.

Komplikacijos

Dažniausios komplikacijos laikomos dažnais infekcinėmis ligomis. Pacientai vystosi ARVI, gerklės skausmas, rinitas, bronchitas, gripas, Typhus, herpesas. Pasikartojantis ligos pobūdis ir jų sunkus procesas veda prie organų sunaikinimo, kartu su sepsio rizika. Kitu paveldimos anemijos komplikacija yra piktybiniai navikai – leukemija, kaklo ir galvos organų epitelio navikai, genitalijos. Šių pacientų vėžį sunku gydyti dėl padidėjusio pažeidžiamumo ir sumažėjusio DNR atkūrimo. Šis reiškinys riboja radiacinės terapijos naudojimą, citotoksiniai vaistai. Koaguliacijos sutrikimas sukelia didelį kraujo netekimą.

Diagnostika

Pacientų tyrimas išleidžia onkologus, hematologai, pediatrai, genetikos gydytojai. Diagnozė prasideda analizuojant anamnezinius duomenis ir skundus. Pasirodo gydytojas, ar artimi giminaičiai yra paveldima liga?, paaiškina pirmųjų ligos požymių laiką, ankstyvieji gydytojų vizitai. Tyrimo metu įvertinama bendra paciento būklė, nustato vystymosi sutrikimus, hiperpigmentuojamos dėmės, kraujavimas, mėlynės. Daugeliu atvejų lengva nustatyti tipines kaulų deformacijas, silpnumas. Siekiant patvirtinti diagnozę ir išskirti Fancone anemiją su įgyta anaplastine anemija, atliekama keletas laboratorinių tyrimų:

• CBC. Būdingi pokyčiai kraujo kūnelių sudėtyje. Trombocitopenija ir leukopenija diagnozuojama ankstyvose hematopoetinio sutrikimo stadijose, vėliau – pancitopenija (ryškus raudonųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas, leukocitų ir trombocitų skaičius). Galima vidutinė hemolizė be hiperbilirubinemijos, bet su retikulocitozu. ESR vertė padidinta iki 60-80 mm/h.
• Citogenetinis ląstelių tyrimas. Atliktas bandymas su diepoksibutanu, mitomicinas C, nurodant chromosomų aberacijų dažnį ir spektrą. Genetinės anemijos naudai BPA tyrimo rodikliai laikomi daugiau nei 45 proc%, pasienio – 11-45% (ląstelių, turinčių chromosomų pertraukas, procentinė dalis).
• Molekulinė genetinė ląstelių analizė. Genes studijavo, kurios gali sukelti ligos vystymąsi. B 60-70% FANCA genų pora yra mutacijų atvejų, 14 val% – FANCC allele, 10 val% – genų FANCG. Kitų porų mutacijos dažnis – 0,2-3%.
• Mielograma. Remiantis tyrimu, kurį lemia plazmos ląstelių ir makrofagų skaičiaus padidėjimas, fagocitiniai riebalai. Neatrastų ląstelių turinys – per normalias ribas. Sumažėjusi mielocitinių daigų ląstelių koncentracija, padidėjęs limfocitų skaičius.

Fanconi anemijos gydymas

Pagrindinis gydymo tikslas — atstatyti kraujo susidarymo procesą. Gydymo metodai parenkami atskirai, priklauso nuo ligos sunkumo, paciento amžius, įgimtų anomalijų buvimas ir sunkumas. Be to, infekcijų ir onkopatologijos gydymas, reabilitacijos darbai. Anemijai pašalinti naudojami šie metodai:

• Kaulų čiulpų transplantacija. Šis gydymo būdas yra veiksmingiausias ilgalaikėje perspektyvoje, bet turi kontraindikacijas, dažnai kartu su komplikacijų atsiradimu. Optimalus chirurgijos amžius – iki dešimties metų. Sveika sesers ir broliai gali būti donorai, atitikimo kriterijai. Preliminari intensyvi priežiūra (oro kondicionavimas) susijusi su toksinio poveikio organams rizika. Po transplantacijos yra didelis ūmaus arba lėtinio imuninio konflikto tarp donoro ir recipiento ląstelių tikimybė.
• Medicininė kraujo susidarymo stimuliacija. Jei neįmanoma atlikti transplantacijos, pacientus reikia gydyti konservatyviu būdu, laikinai pagerinti jų būklę. Kraujo ląstelių gamybą skatina androgenai (vyrų lytiniai hormonai) ir hematopoetiniai augimo faktoriai – eritropoetinas, kamieninių ląstelių faktorius, interleukinai-1-12. Kartu vartojami imunosupresantai. Narkotikų terapija sugebėjo išlaikyti aukštą pacientų gyvenimo kokybę per metus, bet jos efektyvumas palaipsniui mažėja.
• Kraujo perpylimas. Su sunkiu šalutiniu poveikiu arba kontraindikacijomis etiotropinio gydymo metu (transplantacija, kraujo stimuliacija) Transfuzijos procedūros yra nustatytos. Išplautos raudonosios kraujo kūnelės yra perpylimo – donoro raudonieji kraujo kūneliai, išlaisvinta iš paviršiaus baltymų. Kraujavimas ir trombocitų kiekio sumažėjimas pacientams trombocitų masė.

Prognozė ir prevencija

Pacientų gyvenimo trukmę lemia kaulų čiulpų disfunkcijos laipsnis. Kartais ligoniai gyvena be gydymo iki 40 metų, tačiau dažnai miršta nuo sunkios anemijos ar vėžio. Prognozė yra palankiausia, kai laiku atliekamas alogeninis kaulų čiulpų transplantacija, po kurio atsiranda galimybė visiškai atsigaivinti normalų kraujo susidarymą ir padidinti gyvenimo trukmę. Kadangi liga yra genetinė, užkirsti kelią jo vystymuisi neįmanoma. Prevencija susijusi su medicinine genetine konsultacija sutuoktiniams poroms, kurioms gresia pavojus, planuoti nėštumą, taip pat atliekant prenatalinę patologijos diagnozę, kurio metu kraujas paimamas iš vaisiaus virkštelės ir atliekamas BPA testas. Jo teigiamas rezultatas yra abortų klausimas.