Atelosteogenezė

Atelosteogenezė

Atelosteogenezė – genetinių patologijų grupė — chondrodysplasias, kurie dažnai yra mirtini ankstyvame amžiuje arba vaisiaus vystymosi metu. Pagrindinės ligos simptomai yra hipoglikemijos šlaunies ir oda kauluose jų distalinėse srityse, šonkaulių sutrumpinimas ir krūtinės siaurėjimas, sąnarių išsiplėtimas ir vamzdinių kaulų kreivumas. Atelosoteogenezės diagnozė nustatoma pagal kaulų struktūros rentgeno nuotrauką, dabartinis paciento statusas, genetinių tyrimų rezultatai. Šiandien nėra gydymo dėl bet kokios atheosteogenezės formos.

Atelosteogenezė

Atelosteogenezė
Atelosteogenezė (displazija de la chapelle, naujagimio kaulų displazija) yra mirtinos chondrodisplazijos forma, kuriam būdingas didelis mirtingumas ankstyvame amžiuje. Dažniausia patologijos forma (atelosteogenezės tipas 2) paveldima autosomaliniu recesiniu mechanizmu. I ir III tipo ligos tipai dėl mutacijų, paveldėta autosominiu vyraujančiu būdu, tačiau labiausiai paplitusi tokio aeosoteogenezės priežastis yra genetinė žala de novo. Sergamumas yra gana žemas – ne daugiau kaip 1:1 000 000, lygiai taip pat tikėtina berniukams, ir mergaičių. Vieni atvejai yra žinomi, kai pacientai gyveno suaugusiesiems arba senatvėje, didžioji dauguma jų patyrė 2 tipo aterosoteogenezę ir tik vieną – 3 tipo liga. Pediatrija yra laikoma viena iš sunkiausių įgimtų chondrodyplazijų formų.

Atelosteogenezės priežastys

Atelosteogenezės priežastis yra FLNB genų mutacijos (1 ir 3 tipai) ir SLC26A2 (2 tipas). FLNB genas, esantis ant chromosomos 3, koduoja baltymą, vadinamą filaminu B, kuri dalyvauja intracelulinio skeleto konstrukcijoje, įeina į daugybę jungiamojo audinio struktūrų. Atelosteogenezės formos, kurį sukelia šio geno žala, pasižymintis autosominiu vyraujančiu paveldėjimo būdu, bet, atsižvelgiant į didelį tokių mutacijų mirtingumą, jų spontaniški tipai yra dažni. Dėl filamino B baltymo struktūros sutrikimų atsiranda daug skeleto anomalijų, jungiamojo audinio, vidaus organai, kurie dažnai sukelia vaisiaus mirtį ar ankstyvą mirtį.

Skaitykite taip pat  Subakute sklerozuojantis panencepalitas

Atelosteogenezės tipas 2, dėl SLC26A2 geno mutacijos, pasižymi autosominiu recesiniu paveldimu. Šis genas, esanti ant 5-osios chromosomos, koduoja baltymų neorganinių sulfato jonų struktūrą, kuri atlieka pagrindinį vaidmenį kremzlių proteoglikanų formavimui. Jis taip pat dalyvauja formuojant endochondrinius kaulų tipus, todėl, pažeidžiant šio baltymo struktūrą, vystosi raumenų ir raumenų sistemos sutrikimai, būdingas atelosteogenezei. Be to, galimi įvairūs vidaus organų susidarymo sutrikimai – plaučių hipoplazija, įgimtų širdies defektų. Visa tai veda, kad 2 tipo aterosoteogenezės pacientai dažnai miršta ankstyvame amžiuje.

Atestatogenezės klasifikacija

Šiuo metu yra trys pagrindiniai ligos tipai:

1 tipo aterosteogenezė kurį sukelia FLNB geno mirtina mutacija, dažniausiai atsiranda de novo. Tai yra didžiausia vystymosi anomalija, daugeliu atvejų sukelia vaisiaus gimdymą iki gimdymo.

Atelosteogenezės tipas 2 (displazija de la chapelle) sukeltos geno SLC26A2 mutacijos, perduodamas autosominiu recesiniu mechanizmu. Antenatalinė ar perinatalinė mirtis šioje formoje yra reta, daugeliu atvejų pacientai miršta per pirmuosius ir praėjusius gyvenimo metus nuo vidaus organų disfunkcijos.

Atelosteogenezės tipas 3 taip pat dėl ​​FLNB geno mutacijos, perduodamas autosominiu vyraujančiu mechanizmu arba atsirandantis spontaniškai. Mirtis paprastai įvyksta per pirmąsias gyvenimo savaites nuo tam tikrų organų silpno išsivystymo.

Daugeliu atvejų neonatologas, remiantis tik paciento tyrimo duomenimis ir rentgeno nuotrauka, negali atskirti tam tikrų tipų aeosteogenezės. Tai gali atlikti tik genetikas, sekvenavus su ligomis susijusių genų sekas ir nustatant mutacijos tipą.

Atelosteogenezės simptomai

Ligos simptomai pasižymi tam tikru kintamumu. Daugeliu atvejų serga naujagimiai sutrumpina viršutinius ir apatinius galus, mažėja krūtinės dydis, nykščio ir pirštų. Veidas dažnai yra plokščias, tai rodo ryškų hipertelorizmą, nosies ir nosies nugaros dalies įtraukimas. Naujagimiai taip pat rodo plaučių hipoplaziją, gana dažnai yra širdies defektų ir gerklų stenozės, kurios dažnai yra mirties priežastis. Jei atelosteogenezės pacientai negyvu pirmaisiais gyvenimo dienomis ir savaitėmis, tada jiems diagnozuotas sunkus skoliozė, equinovarus pėdos deformacija, klubo pėdos. Mirtis vyresniame amžiuje taip pat kyla dėl to, kad yra sutrikimų, susijusių su vidaus organais.

Skaitykite taip pat  Aniridija

Ateosteogenezės diagnozė ir gydymas

Atelosteogenezės diagnozė pagrįsta paciento dabartinės būklės įvertinimu, radiografinių tyrimų duomenys ir šiuolaikinės genetikos metodai. Tuo pačiu metu rentgenogramose nustatytas ilgų vamzdinių kaulų kreivumas, ossifikacijos kampų trūkumas jų distalinėse vietose. Krūtinės organų rentgeno spinduliai atskleidžia šonkaulių ossifikacijos sutrumpinimą ir pažeidimą, krūtinės slankstelių formos keitimas, plyšių buvimas jų kūne. Egzamino metu dažnai randasi kelio drebėjimas, klubo ir peties sąnariai. Rankų kaulų ossifikacija yra sutrikusi.

Genetiniai metodai, skirti diagnozuoti aeosoteogenezę, yra susiaurinti iki FLNB ir SLC26A2 genų seka nustatant ir nustatant mutacijų tipą. Diferencinė diagnozė turėtų būti atliekama su kitomis paveldimų naujagimių displazijos formomis (diastrofinė displazija, Larseno sindromas). Tai taip pat įmanoma diagnozuoti aeosoteogenezę, naudojant ultragarsą arba genetinę diagnostiką (amniocentezė) metodai.

Šiuo metu nėra jokio specifinio etiotropinio gydymo bet kokios rūšies aeosoteogenezei. Palaikomas gydymas sumažėja iki gimdymo po gimdymo, kai kuriais atvejais – chirurginės intervencijos širdies ir kitų vidaus sutrikimų gydymui. Prognozė yra labai nepalanki, tik keli procentai pacientų, sergančių atelosoteogeneze, gyvena iki vienerių metų amžiaus, aprašytos vieninteliai atvejai, kai pacientai gyveno iki pilnametystės.