Brugados sindromas

Brugados sindromas – genetiškai nustatyta širdies liga, būdingi įvairūs širdies sutrikimai, dėl to staiga padidėja staigaus širdies mirties rizika. Šios būklės simptomai yra paroksizminė tachikardija, alpimas, prieširdžių virpėjimas ir gyvybei pavojinga skilvelių virpėjimas, dažniausiai miego metu. Brugados sindromo diagnozė atliekama remiantis būdingu simptomų kompleksu, elektrokardiografiniai duomenys ir paveldimos istorijos tyrimas, Kai kurios patologijos formos nustatomos molekuliniais genetiniais metodais. Specifinis ligos gydymas nėra, taikyti antiaritminį gydymą, naudoti įvairius stimuliatorius.

• Brugados sindromo priežastys ir klasifikacija
• Brugados sindromo simptomai
• Brugados sindromo diagnozė
• Brugados sindromo gydymas ir prevencija

Brugados sindromas

Brugados sindromas – genetinių sutrikimų grupė, sukelia kardiomiocitų membranų jonų pralaidumo pokyčius, sukelia ritmo ir laidumo patologijas, padidėjus staigios širdies mirties rizikai. Ši sąlyga pirmą kartą buvo aprašyta 1992 m. Dviem broliams – Ispanijos kilmės Belgijos kardiologai José ir Pedro Brugada, kurie atkreipė dėmesį į tam tikrų elektrokardiologinių apraiškų ir širdies ritmo sutrikimų ryšį. Šiuo metu įdiegta, Brugados sindromas yra paveldima būklė, turinti galimą autosominį dominuojantį perdavimo mechanizmą, genas, mutacijas, kurios gali sukelti šią ligą. Pagal kai kuriuos duomenis, beveik pusė visų staigaus širdies mirties atvejų pasaulyje yra būtent dėl ​​šios patologijos. Brugados sindromo paplitimas įvairiuose planetos regionuose skiriasi – Amerikoje ir Europoje ji yra maždaug 1:10 000, kadangi Afrikos ir Azijos šalyse ši liga yra labiau paplitusi – 5-8 atvejai 10 000 gyventojų. Brugados sindromas yra maždaug 8 kartus labiau tikėtinas, kad paveiktų vyrus, nei moterys, patologijos apraiškos atsiranda įvairaus amžiaus, tačiau dažniausiai sunkūs simptomai pastebėti 30-45 metų.

Brugados sindromo priežastys ir klasifikacija

Brugados sindromo sutrikimų atsiradimo priežastis yra kardiomiocitų jonų kanalų patologinis darbas, daugiausia natrio ir kalcio. Jų defektas, savo ruožtu, dėl genų mutacijų, baltymų kodavimo jonų kanalus. Šiuolaikinės genetikos metodai galėjo patikimai nustatyti 6 pagrindinius genus, dėl to pralaimėjimas sukelia Brugados sindromą, yra keletas įtarimų, tačiau trūksta įrodymų. Šiuo pagrindu sukurta šios valstybės klasifikacija, sudaro 6 ligos formos (BrS):

• BrS-1 – labiausiai paplitusi Brugados sindromo versija. Dėl genų SCN5A mutacijos, esanti 3 chromosomoje. Šio geno ekspresijos produktas yra natrio kanalo 5 tipo alfa subvienetas, miokarde. Be Brugado sindromo, šio geno mutacijos sukelia daugybę paveldimų širdies patologijų – šeimos prieširdžių virpėjimas, sergančio sinusinio sindromo 1 tipo ir daugelio kitų.
• BrS-2 – Šį Brugados sindromo tipą sukelia GPD1L geno defektai, kuris yra lokalizuotas 3 chromosomoje. Jis koduoja vieną iš glicerol-3-fosfato dehidrogenazės komponentų, priimant aktyvų vaidmenį natrio kardiomiocitų kanaluose.
• BrS-3 – Šio tipo Brugados sindromą sukelia CACNA1C geno defektas, yra 12 chromosomoje. Jo ekspresijos produktas yra L tipo kalcio kanalo alfa subvienetas, taip pat yra kardiomiocituose.
• BrS-4 – kaip ir ankstesnėje byloje, Brugado sindromo 4 tipo vystymosi priežastis yra potencialiai priklausomų L tipo kalcio kanalų pralaimėjimas. Tai sukelia CACNB2 geno mutacija, yra 10 chromosomoje ir koduoja aukščiau minėtų jonų kanalų beta-2 subvienetą.
• BrS-5 – bendras Brugados sindromo tipas, sukeltas geno SCN4B mutacijos, lokalizuotas 11 chromosomoje. Jis koduoja baltymą iš vieno iš nedidelių kardiomiocitų natrio kanalų.
• BrS-6 – sukeltas geno defektas SCN1B, esanti 19 chromosomoje. Daugeliu atvejų šis Brugados sindromo variantas yra panašus į pirmąjį ligos tipą, kadangi šiuo atveju taip pat veikia 5 tipo natrio kanalai. SCN1B genas koduoja šio jonų kanalo beta-1 subvienetą.

Be to, KCNE3 genų mutacijos įtariamos Brugados sindromo vystyme, SCN10A, HEY2 ir kai kurie kiti. Tačiau šiandien neįmanoma patikimai įrodyti savo vaidmens šios ligos atsiradimo metu, todėl dabar Brugados sindromo genetinių variantų skaičius yra ribotas iki šešių. Visų šios patologijos formų paveldėjimas yra neaiškus, tik 25% pacientai yra autosominės dominuojančios transmisijos požymiai. Manoma, kad egzistuoja dominuojantis paveldėjimo tipas, turintis netobulą atsiskyrimą ar spontaniškų mutacijų įtaką. To priežastys taip pat nėra aiškios, kodėl Brugados sindromas dažniau veikia vyrus, nei moterys – yra įmanoma, ligos apraiškų sunkumas priklauso nuo paciento hormoninės fono.

Bet kokio Brugados sindromo sutrikimų patogenezė yra maždaug tokia pati – dėl kardiomiocitų membranos pralaidumo pokyčių natrio jonams, yra pažeidžiami transmembraniniai potencialūs ir tarpusavyje susiję geriamųjų audinių savybės: jaudrumas, kontraktilumas, sužadinimo perdavimas į aplinkines ląsteles. Rezultatas yra širdies takų blokada (Jo ryšuliai), tachirarmijos, didėjant vaginaliniam poveikiui (miego metu). Brugados sindromo simptomų sunkumas priklauso nuo paveiktų natrio kanalų proporcijos. Kai kurios vaistinės medžiagos gali sustiprinti ligos apraiškas, gali slopinti širdies jonų kanalus.

Brugados sindromo simptomai

Pirmųjų Brugados sindromo požymių atsiradimo amžius įvairiems pacientams labai skiriasi – šios patologijos atvejų buvo pranešta kaip 3-4 metų vaikams, taip vyresnio amžiaus žmonėms. Elektrokardiogramos pokyčiai, visiškai nesant kitų klinikinių simptomų, tampa vienu iš pirmųjų patologijos apraiškų, todėl liga dažnai aptinkama atsitiktinai. Daugeliu atvejų ryški Brugados sindromo klinika pasireiškia nuo 30 iki 45 metų amžiaus, prieš tai prasideda asimptominis 10–12 metų laikotarpis, kurio metu vienintelis patologijos ženklas yra EKG pokyčiai.

Paprastai pacientai, sergantys Brugados sindromu, skundžiasi dėl priežastinio galvos svaigimo, alpimas, dažnai tachikardija, ypač naktį ar poilsio metu. Kartais pasireiškia nenormali reakcija į tam tikrų vaistų vartojimą – pirmosios kartos antihistamininiai vaistai, beta blokatoriai, vagotoniniai agentai. Jų vartojimas Brugados sindrome gali būti susijęs su didesniu šalutiniu poveikiu, taip pat širdies plakimas, alpimas, kraujospūdžio ir kitų neigiamų pasireiškimų sumažėjimas. Jokių kitų šios ligos simptomų nenustatyta, kas paaiškina retą pacientų patrauklumą kardiologui ar kitiems specialistams – kai kuriais atvejais Brugados sindromo pasireiškimai yra gana reti ir lengvi. Nepaisant to, ji nesumažina staigaus širdies mirties rizikos, dėl šios patologijos.

Brugados sindromo diagnozė

Brugados sindromui nustatyti naudojami elektrokardiografiniai metodai, paciento paveldimos istorijos tyrimas, molekulinė genetinė analizė. Galima įtarti šios ligos buvimą esant sinkopui (galvos svaigimas, alpimas) nežinomos kilmės, skundų dėl staigių tachiaritmijų atakų. Brugados sindromo elektrokardiogramos pokyčiai gali būti nustatomi atsižvelgiant į tai, kad nėra klinikinių ligos simptomų. Kartu kardiologai nustato tris pagrindinius EKG pokyčių tipus, šiek tiek skiriasi. Tipiškas elektrokardiogramos brugados sindromo vaizdas sumažėja iki aukščio (padidėjimas) ST segmentas virš izoelektrinės linijos ir neigiamos T bangos dešinėje krūtinės ląstoje (V1-V3). Taip pat gali būti nustatyti tinkamo Jo paketo blokados ženklai, Holterio stebėjimas atskleidžia paroksizminę tachikardiją arba prieširdžių virpėjimą.

Kaip taisyklė, paveldima ligonių, turinčių Brugados sindromą, istorija – tarp giminaičių ar protėvių yra mirčių dėl širdies nepakankamumo atvejų, mirtis svajonėje arba staiga širdies mirtis. Šis faktas, taip pat minėtų simptomų ir EKG pokyčių buvimas suteikia pagrindą molekulinei genetinei diagnostikai. Šiuo metu daugumoje klinikų ir laboratorijų genetikai nustato Brugados sindromo apibrėžimą, sukelia tik genų SCN5A ir SCN4B mutacijos (1 ir 5 tipų patologijos), kitoms formoms genetiniai diagnostikos metodai dar nėra sukurti. Šią sąlygą diferencijuokite su organizmo atsaku į tam tikrų vaistų vartojimą, lėtinis miokarditas ir kitos širdies patologijos.

Brugados sindromo gydymas ir prevencija

Šiuo metu Brugados sindromo gydymas nėra specifinis, todėl jis apsiriboja tik kova su šios ligos apraiškomis, taip pat gyvybei pavojingų tachiaritmijų ir fibrillacijos išpuolių prevencija. Amiodaronas dažniausiai vartojamas šioje būklėje, disopiramidas ir chinidinas yra šiek tiek rečiau naudojami. Tačiau kai kuriais atvejais gydymas Brugados sindromu yra neveiksmingas, Vienintelė patikima priemonė užkirsti kelią aritmijai ir staigiai širdies mirčiai šiuo atveju yra kardioverterio defibriliatoriaus implantavimas. Tik šis prietaisas gali įvertinti paciento miokardo darbą ir, esant patologiniams ir gyvybei pavojingiems širdies ritmo pokyčiams, jį grąžinti į įprastą elektrą.

Daugelis tradicinių antiaritminių vaistų, vartojamų Brugados sindromui, yra kontraindikuotini, kadangi jie slopina natrio kanalų kardiomiocitų aktyvumą ir padidina patologijos apraiškas. Į fondus, draudžiama, susiję su aymalinu, propafenonas, prokainamidas. Todėl pacientams, sergantiems Brugados sindromu, turėtų būti pranešta specialistams apie esamą diagnozę, išvengti netinkamo antiaritminio preparato skyrimo. Esant panašiai ligai giminaičių ar staigios širdies mirties atvejais, reikia reguliariai atlikti EKG tyrimą, kad būtų galima diagnozuoti šią būklę kuo anksčiau.

Brugados sindromo prognozė

Brugados sindromo neapibrėžtumo prognozė, kadangi ligos simptomų sunkumas yra labai įvairus ir priklauso nuo daugelio veiksnių. Jei yra tik elektrokardiografiniai patologijos pasireiškimai be reikšmingų klinikinių simptomų, prognozė yra santykinai palanki. Jei Brugados sindromą lydi sąmonės netekimas ir aritmijos ritmas – nenustatant kardiovaskterio-defibriliatoriaus, staigios širdies mirties rizika padidėja daug kartų. Naudojant šį įrenginį, prognozė yra šiek tiek pagerinta, kadangi prietaisas gali ištaisyti patologinius širdies ritmo pokyčius visą parą.