Cistinozė

Cistinozė

Cistinozė – paveldima liga, priklauso lizosomų saugojimo ligų grupei ir pasižymi pablogėjusiu amino rūgšties cistino metabolizmu, kuris sukelia jo kristalų susidarymą įvairių organų ląstelėse. Šios ligos simptomų sunkumas priklauso nuo patologijos formos, pagrindinės apraiškos yra medžiagų apykaitos sutrikimų požymiai (vėmimas, poliurija), rickets, Vitaminas D atsparus, inkstų nepakankamumas, regėjimo patologija. Cistinozės diagnozė atliekama remiantis biocheminių kraujo tyrimų duomenimis, nustatyti cistino kiekį įvairiuose audiniuose, oftalmologinis tyrimas, molekulinės genetinės analizės. Cystinozės gydymas atliekamas naudojant, pagerinti šios aminorūgšties metabolizmą, taip pat buvo naudojamos simptominės priemonės, sunkiais atvejais yra numatytas inkstų persodinimas.

Cistinozė

Cistinozė
Cistinozė – autosominė recesyvinė paveldima liga, būdingas sutrikęs aminorūgščių cistino metabolizmas ir jo kaupimasis ir daugelio organų darbo sutrikimas. Pirmą kartą panašią ligą apibūdino jau 1903 m. Šveicarijos gydytojas ir biochemikas E. Abdergalden, kuris taip pat nurodė savo paveldimą pobūdį. Jau kurį laiką cistinozė buvo nustatyta su de Tony-Debre-Fanconi sindromu (arba tiesiog fanconi sindromas), tačiau tolesni tyrimai parodė, kad šių sąlygų etiologija yra skirtinga. Juos vienija inkstų kanalėlių pralaimėjimas, panašių pažeidimų, tačiau inkstų pažeidimo priežastis šiuo atveju yra kitokia. Cistinozės dažnis yra maždaug 1 atvejis, tenkantis 200 000 gyventojų, Yra keletas šios ligos klinikinių tipų, visi jie paveldimi autosominiu recesyviniu mechanizmu. Lytinis šios ligos pasiskirstymas neturi jokių ypatumų. Cistinozė yra viena iš nedaugelio genetinių patologijų, dėl kurių galima taikyti specialų gydymą, tačiau laiku svarbu diagnozuoti šią ligą, siekiant išvengti negrįžtamos žalos vidaus organams (daugiausia, inkstai).

Cistinozės priežastys

Kaip rodo pastarųjų metų tyrimai, pagrindinė cistinozės priežastis yra CTNS geno mutacijos, esančios 17-ojoje chromosomoje, iš viso šiame liga aptikta daugiau nei šimtas skirtingų genų defektų. CTNS ekspresijos produktas yra transmembraninis baltymų cistininas, yra beveik visų kūno lizosomų, jos vienintelė funkcija yra cistino transportavimas iš lizosomų, kur jis susidaro dėl baltymų hidrolizės, į ląstelės citoplazmą. CTNS geno mutacijos sukelia konformacijos arba netgi šio baltymo nebuvimo pokyčius, lizosomose laipsniškai kaupiasi aminorūgštys, kuris sukelia cystinozės vystymąsi. Cistinas blogai tirpsta vandenyje, todėl, didėjant jo koncentracijai, jis sudaro kristalus, gerai matoma mikroskopu arba net su plika akimi (Pavyzdžiui, ragenos).

CTNS geno mutacijos tipas turi didelę įtaką klinikinei cistinozės eigai ir šios ligos prognozei. Taigi, homozigotinių nesąmonių mutacijų metu cistinino susidarymas pacientų organizme visai nevyksta, nuo ankstyvos vaikystės sukelia sunkias ligos apraiškas (ankstyvoji kūdikių forma). Kitos cistinozės rūšys (vaikų ir suaugusiųjų tipai) laikomasi, paprastai pacientams, yra heterozigotiniai junginiai – vieną CTNS geno alelį paveikia nesąmonė, ir kitas – missense mutacija, kuris paprasčiausiai keičia cystinino konformaciją, sumažinti savo veiklą. Žymi daug genetikų, kad abiejose CTNS alelėse klinikinių mutacijų atveju nesukelia cistinozės vystymosi, tačiau laboratoriniuose tyrimuose galima nustatyti nedidelį cistino koncentracijos padidėjimą audiniuose.

Skaitykite taip pat  Vaikų konvulsinis sindromas

Cistino nuosėdos įvairiuose organuose lemia jų disfunkcijos atsiradimą – dažniausiai šis reiškinys yra registruojamas inkstuose, ragena, žarnyne, limfmazgiai, kasa, kepenis. Sunkios cistinozės atveju, amonio rūgščių nusodinimas į tubulų epitelį galiausiai sukelia, kad kai kurių jonų ir mažo molekulinio junginio reabsorbcija sumažėja – kalio, kalcio, fosfatų jonai, gliukozės, karnitinas ir keletas kitų. Dėl to atsiranda poliurija, dehidratacija, kalcis dėl kalcio ir fosforo praradimo, sutrikusi kraujo rūgšties pusiausvyra. Vėliau cystinozės metu išsivysto glomerulinis inkstų nepakankamumas ir intersticinė nefrozė, kas sukelia uremiją ir kitas komplikacijas. Cistino nuosėdos akies audiniuose gali sukelti tinklainės degeneraciją, fotofobija, uždegiminių apraiškų. Kaip taisyklė, šio amino rūgšties nuosėdos cistinozėje kituose organuose taip pat aptinkamos laboratoriniais tyrimais, tačiau tai nesukelia pastebimų ir ryškių klinikinių apraiškų. Vienintelė išimtis yra kasa – ilgą ligos eigą cistino nuosėdos gali sukelti cukrinio diabeto atsiradimą.

Cistinozės klasifikacija ir simptomai

Šiuo metu yra trys pagrindinės cystinozės klinikinės formos – ankstyvasis kūdikis, nepilnamečių ar vaikų ir suaugusiųjų. Kaip minėta pirmiau, tam tikros ligos atsiradimo priežastys yra šio patologijos molekuliniai genetiniai aspektai – CTNS geno mutacijos tipas. Skirtingų cistinozės formų klinikinės eigos skirtumai veikia ligos amžių, simptomų sunkumas, tolesnė prognozė ir gydymo taktikos pasirinkimas.

1. Kūdikio cistinozės forma – yra labiausiai paplitęs patologijos tipas, iki 95%% visais atvejais. Šiuo atveju medžiagų apykaitos sutrikimai pasireiškia jau 4-7 mėnesių amžiaus – vėmimas, sutrikimai, vaikas dažnai tampa neramus, miega blogai, jis turi troškulį ir poliuriją. Tokios cistinozės formos pacientai fizinio vystymosi metu atsilieka nuo savo bendraamžių, jie taip pat turi rachito simptomų (sudrebėjusios spyruoklės ant kaukolės, galūnių kaulų deformacijos, stuburo kreivumas). Tradicinių D vitamino ir kalcio ir fosforo dozių skyrimas nepadeda pastebimai pagerinti pacientų būklę. Vaikai taip pat turi fotofobiją, skauda ir niežti akys, ragena gali būti patinusi. Kaip taisyklė, Su šia cistinozės forma sergantiems pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu ir cukriniu diabetu, atsiranda 7–10 metų amžiaus, komplikacijos yra mirties priežastis. Kai kuriais atvejais gali atsirasti aklumas, dėl ragenos drumstymo ir tinklainės degeneracijos.

Skaitykite taip pat  Paraneoplastinė nefropatija

2. Nepilnamečių ar tarpinis cistinozė – pasižymi daug palankesniu kursu. Ankstyvoje vaikystėje šios ligos pasireiškimo nepastebėta, Pirmieji simptomai atsiranda vyresniems nei 10 metų vaikams. Pagrindinės šio tipo cystinozės apraiškos yra identiškos infantilinei formai, tačiau, ragenos pažeidimas, inkstai ir kasa vystosi daug lėčiau, kuris sukelia mažiau sunkių simptomų ir, kartais, vėliau diagnozuoti.

3. Suaugusieji arba gerybiniai cistinozės yra gana retas, tačiau daugelis ekspertų susieja šią aplinkybę su mažu simptomų sunkumu ir, kaip rezultatas, dažnas šios būklės diagnozavimas. Šio tipo ligai būdingas kliniškai reikšmingo cistino kiekio kaupimasis ragenos audiniuose, atsiranda fotofobija, skausmas ir kiti oftalmologiniai simptomai. Laboratoriniuose tyrimuose kituose audiniuose galima nustatyti nedidelius cistino kristalų nuosėdas, tačiau tai nesukelia tipiško klinikinio cistinozės, kurioje yra inkstų ir kitų organų pažeidimų, vaizdas.

Diagnostika cistinozei

Cistinozės nustatymas atliekamas atliekant bendrą paciento tyrimą ir remiantis biocheminių kraujo ir šlapimo tyrimų rezultatais, oftalmologinis tyrimas, molekuliniai genetiniai tyrimai. Be to, gali sukelti histologinį ir histocheminį tam tikrų kūno audinių tyrimą (kepenų biopsija, inkstai, kaulų čiulpų) – šios ligos metu šių organų ląstelėse bus aptinkami plokšti šešiakampiai kristalai, turi dvigubą refrakciją. Biocheminiai tyrimai patvirtina, kad šių intracelulinių inkliuzų sudėtis apima amino rūgšties cistiną.

Kūdikių ir pasireiškiančių vaikų cistinozės formų kraujyje forma smarkiai sumažės neorganinių jonų kiekis – kalio, kalcio, chloro, fosforo. Be to, bus nustatyta hipoproteinemija, kompensacinė hiperlipidemija, anemija dėl baltymų ir inkstų sutrikimų. Šlapimo biocheminėse analizėse, priešais, bus nustatytas reikšmingas mažos molekulinės masės junginių ir baltymų koncentracijos padidėjimas, sukelia glikozuriją, hiperfosfaturija, hiperproteinurija. Dienos diurezė labai padidėja dėl sumažėjusio šlapimo tankio. Kartais, gydant cistinozę ir mažinant pagrindines ligos apraiškas, poliurija ir polidipsija atsiranda gana ryškiai – dažnai tai rodo diabeto pridėjimą. Azoto junginių kraujo koncentracijos biocheminės analizės padidėjimas (Pavyzdžiui, karbamido) kalba apie didėjantį inkstų nepakankamumą ir uremiją.

Oftalmologiniai tyrimai atliekami ištiriant pagrindą ir rageną su plyšine lempute – ragenoje galima nustatyti pailgos cistino kristalus. Cistinozės molekulinė genetinė diagnostika atliekama tiesiogiai sekvenuojant CTNS geną, siekiant nustatyti mutacijas. Taip pat galima nustatyti patologinio geno nešiklį ir nustatyti jo mutacijos tipą, kuri taip pat turi įtakos ligos prognozei. Prenatalinė cistinozės diagnozė yra įmanoma dėl genetinės ar biocheminės (cistino kiekio nustatymas chorioninių vilų ląstelėse) metodus.

Skaitykite taip pat  Ūmus bronchitas

Gydymas cystinoze

Cistinozės gydymas atliekamas kaip specifinis gydymas, taip ir remiant vaistus. Beveik vienintelės priemonės, cisteaminas gali gerokai pagerinti pacientų būklę, kuris palengvina cistino išsiskyrimą iš lizosomų į ląstelių citoplazmą, kur jis yra įtrauktas į bendrą metabolizmą. Tai sumažina šios aminorūgšties kaupimosi laipsnį ir padeda sumažinti cistinozės apraiškų sunkumą. Taigi, laiku paskiriant cisteaminą, kai yra užkrečiama liga, uremijos vystymasis sulėtėja maždaug du kartus, pacientų gyvenimas padidėja iki 20–23 metų. Vidutinėje cistinozės formoje pastebimas ryškesnis šio įrankio priėmimo poveikis – pacientai, sergantys šia liga, gali gyventi senatvėje. Naudoti cisteaminas ir oftalmologiniai sutrikimai, lydimas gerybinės ar suaugusios ligos formos – šiuo atveju sisteminio vaisto vartojimo nereikia, taikyti tik jo tirpalo pilstymą į akis.

Palaikomasis ir simptominis gydymas kūdikiams ir tarpiniams cistinozės tipams sumažėja iki didelių D vitamino dozių, griežtai laikytis tinkamo geriamojo vartojimo režimo, elektrolitų ir baltymų kompensacija, prarastas su šlapimu. Taip pat skiriama labai sustiprinta dieta, vartojant karnitiną, kuris taip pat išsiskiria per inkstus. Uremijos ir inkstų nepakankamumo atveju taikoma tradicinė hemodializė. Taip pat įmanoma atlikti inkstų transplantaciją, kuris gerokai pagerina paciento būklę ir prisideda prie pastebimo gyvenimo trukmės pailgėjimo su kūdikių cistinoze. Jei atsiranda diabetas, sukuriama speciali mažai angliavandenių dieta ir paskiriami hipoglikeminiai vaistai.

Cistinozės prognozė ir prevencija

Cistinozės prognozė priklauso nuo šios būklės formos ir tipo – taip su, kūdikio tipo patologija, ligos perspektyvos dažnai yra nepalankios. Dėl uremijos ir kitų su ja susijusių sutrikimų, pacientai, kuriems nebuvo laiku gydomi, mirė 7-12 metų amžiaus, cistamino ir hemodializės naudojimas gali padidinti šį skaičių iki 20–23 metų. Tik inkstų persodinimas gali žymiai pagerinti šios cistinozės formos prognozę. Gerybinė ligos forma pasižymi palankia prognoze. Cistinozės profilaktika yra įmanoma tik kaip nešiklis, skirtas aptikti CTNS geno mutantinę formą ir, jei yra, su abiem tėvais – Genetinis konsultavimas prieš pradedant vaiką. Taip pat įmanoma diagnozuoti prieš gimdymą amniocenteze, po to atliekami genetiniai ir biocheminiai tyrimai.