Cockayne sindromas
Cockayne sindromas – neurodegeneracinio pobūdžio genetinė liga, kurių priežastys pažeidžia žalos atlyginimo procesą (atsigavimas po žalos) DNR. Šio patologijos simptomai yra sunkus protinis atsilikimas, fizinio vystymosi stoka, regos ir klausos sutrikimai, odos jautrumas saulės spinduliams. Cockayne sindromas diagnozuojamas remiantis paciento dabartinės būklės duomenimis, paciento odos ir akių tyrimas, molekuliniai genetiniai tyrimai. Specifinis ligos gydymas nėra, taikyti palaikomąjį ir simptominį gydymą, apsaugo odą ir paciento akis nuo ultravioletinės spinduliuotės poveikio.
- Cockayne sindromo priežastys ir klasifikacija
- Cockayne sindromo simptomai
- Cockayne sindromo diagnostika ir gydymas
Cockayne sindromas
Cockayne sindromas (Neill-Dingwall liga) – sunki paveldima patologija, būdingas sutrikęs centrinės nervų sistemos vystymasis, regėjimo organai, odos intarpas. Pirmą kartą šią sąlygą 1936 m. Aprašė anglų gydytojas E. Cockayne, tada jis stebėjo kitą pacientą 1946 m. 1950 m. Dingwall ir K. Neilis buvo aprašytas santuokoje (du broliai) ligos forma, tačiau šie mokslininkai nurodė, kad Cockkein pirmenybė teikiama šiai sąlygai tirti. Šiandien tai žinoma, Cockayne sindromas yra retas genetinis sutrikimas, patologijos grupei, dėl DNR remonto procesų pažeidimo. Ši patologija taip pat gali paveikti berniukus, taip mergaitės, vidutinė pacientų gyvenimo trukmė yra 10-20 metų. Yra keletas Cockayne sindromo rūšių, kurie atsiranda dėl skirtingų genų mutacijų ir skiriasi klinikinės ligos eigoje. Šio patologijos paplitimas dėl retumo šiuo metu nežinomas.
Cockayne sindromo priežastys ir klasifikacija
Cockayne sindromas yra viena iš daugelio paveldimų ligų, priežastis yra DNR remonto procesų pažeidimas. Sveikame organizme įvairūs genetinės medžiagos defektai, atsiranda dėl replikacijos ar žalingų veiksnių poveikio (laisvieji radikalai, ultravioletinės ir jonizuojančiosios spinduliuotės), daugelis gynybos sistemų. Dėl šios patologijos, dėl tam tikrų genų genetinių mutacijų, šie procesai trukdo, sukelia įvairias apsigimimus. Tačiau daugelis Cockayne sindromo patogenezės aspektų šiuo metu lieka nepakankamai suprantami ir neaiškūs. Pavyzdžiui, nėra bendro paaiškinimo, kodėl nervų sistema labiausiai kenčia nuo šios ligos. Taip pat nesuprantama, kodėl DNR remonto procesų pažeidimai šiuo atveju nėra susiję su didele rizika susirgti vėžiu.
Nustatytos kelios Cockayne sindromo genetinės veislės – pagal įvairius šaltinius, šios patologijos tipų skaičius yra nuo 3 iki 5. Toks neapibrėžtumas kyla dėl to, 4 ir 5 tipai yra susiję su xeroderma pigmentu – dermatologinė liga, kuris taip pat grindžiamas DNR molekulių regeneravimo pažeidimais. O jei kai kurie gydytojai, genetikai, juos priskiria XP-CS tipui (Xeroderma Cockayne sindromas), tada kiti ekspertai mano, kad šie patologijos variantai yra sudėtinga pigmento xeroderma versija. Atskiros ligos rūšys skiriasi savo etiologija (genus, kurioje vyko mutacijos) ir klinikinio kurso ypatumai, bet jie visi turi autosominį recesyvinį paveldą:
1. Cockayne 1 tipo sindromas – istoriškai aprašyta pirmiausia ir garsiausia (klasikinis) ligos variantas, ERCC8 geno mutacija. Jis yra 5 chromosomoje ir koduoja tos pačios rūšies baltymo seką, jungiasi prie daugelio fermentų, kurie yra susiję su DNR taisymu (CSB baltymai, p44).
2. Cockayne 2 tipo sindromas – labiausiai paplitusi ligos forma, teka sunkesnė, o ne klasikinė versija. Šio tipo patologijos priežastis yra ERCC6 geno mutacijos, yra 10 chromosomoje ir koduoja baltymų CSB (Cockayne B baltymų sindromas). Šis baltymas atlieka pagrindinį vaidmenį DNR taisymo procesuose, visų pirma, pirmojo tipo ligos sutrikimai yra netiesiogiai susiję su juo.
3. Cockayne 3 tipo sindromas – retas ir nepakankamai tiriamas šios patologijos variantas. Genas, mutacijas, kurios lemia jos vystymąsi, šiandien nėra apibrėžta.
4. Cockayne 4 tipo sindromas (pagal kitą klasifikaciją – Xeroderma D pigmentas) – sukelia ERCC2 geno mutacijas, lokalizuotas 19-ojoje chromosomoje. Jo ekspresijos produktas yra signalinis baltymas XPD, susieti atskirus DNR remonto sistemos komponentus.
5. Cockayne sindromo tipas 5 (Xeroderma pigmentas G) – ERCC5 geno defektas, kuris yra 13 chromosomoje ir koduoja fermento endonukleazę, gaminti vienos grandinės DNR molekulę netoli jos pažeidimo vietos. Išsiaiškinta, Šis procesas yra ypač aktyvus DNR defektų taisymo procese, dėl ultravioletinės spinduliuotės poveikio.
Nepaisant Cockayne sindromo genetinės heterogeniškumo, ligos patogenezę (bent jau, pagal jo žinomus etapus) neturi jokių skirtingų skirtingų šios patologijos formų skirtumų. Manoma, kad neurologiniai sutrikimai atsiranda dėl nepakankamos gliuzinių ląstelių ir, kaip rezultatas, sumažėjęs nervinių skaidulų mielinizavimas. Šiai teorijai pritaria leukodistrofija ir optinių ir klausos nervų atrofija Cockayne sindrome. Žmogaus oda ir akys dažnai susiduria su ultravioletiniais spinduliais, įeina į saulės šviesą, taip ragenos ląstelės, objektyvas, oda dažnai yra pažeista. Nesant normaliai veikiančių DNR remonto mechanizmų, šie nuostoliai nėra pašalinami, dėl to atsiranda būdingų Cockayne sindromo apraiškų – ragenos drumstymas, katarakta, laisva ir sensta oda.
Cockayne sindromo simptomai
Cockayne sindromo pasireiškimai gali būti nustatyti įvairaus amžiaus, priklausomai nuo ligos formos. Dauguma patologijos tipų nepasireiškia gimimo metu ir įrašomi per pirmuosius 2-3 gyvenimo metus, tačiau 2 tipas yra įgimtas. Dėl poilsio (išskyrus vidutinę gyvenimo trukmę) skirtingos pasirinkimo galimybės nesiskiria. Pirmasis Cockayne sindromo požymis yra būdinga pacientų išvaizda – kai kuriais atvejais nustatoma vidutinio sunkumo mikrocefalija, plonas nosis, smailus smakras, padidintos ausys. Visa tai suteikia paciento senato išraišką. Taip pat ryškus vaiko fizinis ir intelektinis vystymasis iš Cockayne sindromo bendraamžių, dwarfism vystosi neproporcingai ilgomis galūnėmis. Yra sąnarių kontraktūros ir poodinio riebalinio audinio atrofija, todėl pacientai atrodo ploni.
Pacientų, sergančių Cockayne sindromu, odos būklė priklauso nuo, kaip dažnai jis veikia ultravioletinius spindulius be apsauginės įrangos. Nedelsiant po įkvėpimo atsiranda odos nudegimas, kartais pūslės, hiperpigmentacija, telangiektazija, blaivumas ir senoji odos išvaizda. Dermatologiniai pasireiškimai yra ypač ryškūs 4 ir 5 Cockayne sindromo tipuose. Dažni šios ligos simptomai yra sensorineuralis klausos praradimas, objektyvo ir ragenos uždengimas, tinklainės atsiskyrimas arba regos nervo atrofija, veda į aklumo vystymąsi. Pacientams, sergantiems Cockayne sindromu, lengvai atsiranda arterinė hipertenzija ir aterosklerozė, kas, savo ruožtu, sukelia daugybę antrinių įvairių organų pažeidimų, daugiausia širdies ir inkstų. Daugumos ligos formų gyvenimo trukmė yra ne daugiau kaip 12 metų, labai retai pacientai gyvena iki 20 metų. Sunkiausias 2 tipo Cockayne sindromas dažniausiai sukelia mirtį 7 metų amžiaus.
Cockayne sindromo diagnostika ir gydymas
Cockayne sindromo diagnozė pagrįsta bendru paciento tyrimo rezultatais, apskaičiuotas ir magnetinis rezonansinis galvos vaizdavimas, molekulinė genetinė analizė, taip pat keletas specifinių bandymų (nervos biopsija, DNR atstatymo aktyvumo ir timuso hormonų kiekio nustatymas). Kai žiūrima, atskleidžiama būdinga išvaizda, atrofiniai odos pokyčiai, neproporcingas nykimas, psichikos atsilikimo požymiai. Taip pat nurodykite, kad Cockayne sindromas gali būti regėjimo patologija (jauniklių katarakta, aklumas), klausos praradimas, jungtinės kontraktūros, traukuliai ir kiti neurologiniai sutrikimai.
Magnetinio rezonanso tyrimas su Cockayne sindromu atskleidžia leukodistrofiją (baltosios medžiagos struktūros pažeidimas), Kalcinatai beveik visada apibrėžiami įvairiose smegenų struktūrose. Veršelių nervo audinių histologinis tyrimas atskleidžia nervinių skaidulų mielinines malformacijas. Pacientams, sergantiems Cockayne sindromu, sumažėja timuso hormonų kiekis, padidėjęs kraujo spaudimas ir įvairių organų kraujagyslių aterosklerozė. Konkretus DNR remonto procesų nustatymo tyrimas rodo, kad šioje sistemoje yra defektų. Galiausiai molekulinė genetinė diagnozė gali būti patvirtinta tiesiogine ligų sukeltų genų seka. Šiuo šiuolaikinės genetikos metodu taip pat galima iš anksto diagnozuoti Cockayne sindromą.
Šiuo metu nėra specifinio gydymo Cockayne sindromu, visos terapinės intervencijos sumažinamos iki palaikomųjų ir paliatyvių procedūrų. Chirurginės intervencijos būdu galima pagerinti regėjimą kataraktos ar ragenos neskaidrumo atveju. Fizioterapija ir fizioterapija leidžia sumažinti bendrų kontraktūrų sunkumą. Cockayne sindromo metu turite naudoti saulės akinius ir specialų kremą, ultravioletinės spinduliuotės išlaikymas kiekvieną išėjimą į gatvę – tai sumažins pažeidimų sunkumą. Arterinė hipertenzija ir aterosklerozė gydomi tradiciniais antihipertenziniais ir anti-skleroziniais vaistais, Neotropiniai vaistai skirti nervų sistemai gerinti.
Cockayne sindromo prognozavimas ir prevencija
Cockcaine sindromo prognozė yra prasta, kaip šios ligos patologiniai sutrikimai nuolat progresuoja, dėl to, kad pacientas miršta nuo 5 iki 15 metų amžiaus, kartais šiek tiek anksčiau ar vėliau. Palaikomoji terapija ir paliatyvi priežiūra gali šiek tiek pagerinti paciento gyvenimo kokybę, bet negali sulėtinti patologijos vystymosi. Pagrindinė Cockayne sindromo mirties priežastis – aterosklerozė ir hipertenzija kartu su antriniais sutrikimais (smūgių, širdies priepuoliai, širdies ar inkstų nepakankamumas). Pacientams, turintiems šią patologiją, reikia atidžiai prižiūrėti dėl psichikos atsilikimo ir kitų ligos apraiškų. „Cockayne“ sindromo prevencija atliekama tėvų medicininiu-genetiniu konsultavimu prieš vaiko gimimą ir šios ligos prenatalinę diagnozę. Tokiais atvejais prevencinės priemonės yra ypač pagrįstos, kai giminės gimė vaikai su šia patologija.