Diastrofinė displazija
Diastrofinė displazija – viena iš skeleto displazijos veislių, kuri būdinga sutrikusi tam tikrų rūšių kremzlės audinio formavimuisi ir susijusio endochondrinio kaulo formavimuisi. Ligos simptomai nustatomi iš karto po gimdymo ar pagal prenatalinę diagnozę, ir jie susideda iš trumpesnio naujagimio kūno ilgio ir trumpo kūno ilgio ateityje, sąnarių kontraktūra, skoliozė ir kiti nusižengimai. Diastrofinės displazijos diagnozė nustatoma remiantis paciento tyrimo duomenimis, Rentgeno ir molekulinės genetinės studijos. Nėra specifinio gydymo dėl patologijos, naudoti simptominį gydymą. Nustatant būdingus pažeidimus vaiko nėštumo pradžioje nėštumas nutraukiamas dėl medicininių priežasčių.
- Diastrofinės displazijos priežastys
- Diastrofinės displazijos simptomai
- Diastrofinės displazijos diagnozė
- Diaastrofinės displazijos gydymas ir prognozė
Diastrofinė displazija
Diastrofinė displazija – paveldima liga iš kaulų kremzlių displazijų grupės, pasižymi daugybe skeleto anomalijų. Pirmą kartą šią patologiją 1960 m. Apibūdino prancūzų genetikas M. Lamy su savo moksleiviu, pediatras P. Marotas. Tyrėjai sugebėjo nustatyti šios būklės skeleto anomalijų ypatybes ir nustatyti jų paveldimąjį pobūdį. Diastrofinė displazija yra liga, turinti autosominio recesinio paveldėjimo mechanizmą. Labai reti, todėl sunku patikimai nustatyti jo paplitimą. Tuo pačiu metu sugebėjo išsiaiškinti, Kokia tokia būklė paplitusi Baltijos regione?, ypač Suomijoje. Dėl autosominio recesyvinio diastrofinės displazijos perdavimo lytinio pasiskirstymo požymiai neturi jokių ypatumų – jis yra vienodai paveiktas kaip berniukai, taip merginos.
Diastrofinės displazijos priežastys
Pagrindinė disastrozinės displazijos priežastis yra mutacija SLC26A2 genuose, kuris yra 5-oje chromosomos. Šis genas yra plačiai žinomas medicinos ratuose, nes jo defektai sukelia daugybę paveldimų ir įgimtų skeleto anomalijų, įskaitant – kai kurios rūšys achondrogeninės ir ateosteogenezės, daug epifizinės displazijos ir de la Chapelle sindromo. Priežastis yra, kad SLC26A2 koduoja specialų sulfato jonų pernešimo baltymą, aktyviai formuojasi kremzlių ir kitų jungiamųjų audinių proteoglikanai. Skirtingi genų mutacijų tipai sukelia skirtingus šio baltymo struktūrinius pokyčius, kas, savo ruožtu, skirtingai keičia savo funkcinę veiklą ir sukelia daugybe malformacijų.
Remiantis šiuolaikine genetika, disastrozinės displazijos priežastis (ypač Suomijos tipo) yra IVS1 mutacija+2T>C. Be to, proteoglikanų kremzlių sulfonavimas tampa nepakankamas, kuris veda prie kaupimosi «neperdirbtas» kremzlės matricos produktai. Sutrinka kremzlės tankis ir funkcinis aktyvumas, sukelia kaulų susidarymo su endochondrinėmis osifikacijomis problemas (kūno kaulai, galūnės ir kaukolės pagrindas). Būtent šie procesai sukelia beveik visus diastrofinės displazijos simptomus, kurie pastebimi pacientams ir nustatomi prenatalinės diagnozės metu. Visos SLC26A2 geno mutacijos yra suskirstytos į mirtinas ir nemirtinas. Diastrinė displazija priklauso pastarojoje grupėje, kai kuriais atvejais pacientai gali išgyventi iki senatvės.
Diastrofinės displazijos simptomai
Pirmieji simptomai, susiję su disastrozine displazija, gali būti nustatomi iškart po vaiko gimimo. Neonatologai registruoja sumažintą kūno ilgį (ne daugiau kaip 42 centimetrai) ir kūno svoris (iki 2800 gramų) normaliomis nėštumo sąlygomis. Tai rodo gimdos augimo sulėtėjimą, kurie dažnai gali būti aptikti atliekant profilaktinius ultragarsinius tyrimus. Kiti ankstyvos postnatalinės diastrofinės displazijos pasireiškimai apima mikrocefaliją ir ausų kremzlių uždegimą, kuris vystosi per 1-5 mėnesius nuo vaiko gyvenimo. Po uždegimo mažėja, organo kremzlės pagrindas deformuoja.
Ateityje diastrofine displazija sergančiam pacientui atsiras keletas kitų patologijų: rankos deformacijos su standumo tarpfalango sąnariuose, trumpi pirštai, išreikšta proksimali nykščio pozicija. Yra klubo ir kelio sąnarių kontraktūros. Ilgieji vamzdiniai galūnių kaulai yra sutrumpinti, palyginti su kūno proporcijomis. Galutinių kaulų ilgio sutrumpinimas sąlygoja diastrinės displazijos pacientų trumpą ištęstą, vidutinis vyrų aukštis su šia patologija yra 132 centimetrai, moterų – 126 centimetrai. Aptiktos progresuojančios stuburo kreivės (skoliozė, kyphosis). Kiti pažeidimai (ypač – Psichiniai ir endokrininiai sutrikimai) su diastrofine displazija, kaip taisyklė, nepastebėta.
Diastrofinės displazijos diagnozė
Diastrofinės displazijos diagnozė nustatoma remiantis fizinio apžiūros duomenimis, Skeleto rentgeno tyrimas ir molekulinė genetinė analizė. Nagrinėjant naujagimį pastebimi gimdymo požymiai fiziniame vystyme (sumažintas ilgis ir kūno svoris, mikrocefalija), ateityje šie skaičiai bus mažesni, nei sveiki bendraamžiai. Vyresniame amžiuje diagnozuojamos diastrinės displazijos metu trumpos galūnės, rankų ir pirštų deformacijos, kelio ir klubo sąnarių sutrenkimai, trumpas aukštis. Beveik 80% Pacientai pastebėjo, kad ausų raumens krešulių storis ir deformacija dėl uždegimo vaikystėje.
Radiografiniu požiūriu pacientams, turintiems diastrofinę displaziją, nustatomas limbų vamzdinių kaulų santykinio ilgio sumažėjimas, dažnai kartu su jų arkos formos deformacija. Atskleidė metafizę, šlaunikaulio galvų deformacija, didelių sąnarių padidėjimai ir išsiplėtimas (kelio, alkūnė, klubas). Pirštų metakarpalės ir falangos dažnai sutrumpėja, panašūs pokyčiai matomi ant tarsio kaulų. Beveik visada su diastrofine displazija nustatyta spinalinė kreivė – skoliozė ir įvairios sunkumo kifozė. Molekulinė genetinė ligos diagnozė yra susiaurinta iki tiesioginio SLC26A2 geno sekos nustatymo, siekiant patvirtinti būdingus genetinius defektus. Šis metodas leidžia tiksliau diferencijuoti diastrinę displaziją iš kitų skeleto anomalijų, sukeltos mutacijos SLC26A2.
Diaastrofinės displazijos gydymas ir prognozė
Nėra specifinio gydymo diastrofinei displazijai, atlikti sutrikimų simptominę ištaisymą, įskaitant – chirurginiai metodai. Galimos operacijos apima intervencijas, skirtas pašalinti išpjovą ir stuburo fiksaciją, Nurodytas smarkiai pažeisti stuburo šaknis. Vartojant vidutinio stiprumo radikulitą, vartojami priešuždegiminiai vaistai, fizioterapija, gydomieji pratimai ir kiti metodai. Diagnostikos displazijos prognozė dėl pacientų išgyvenimo yra neaiški, net su palankiu rezultatu, būklė tampa negalios priežastimi. Kai kuriais atvejais pacientai, turintys šią patologiją, gyvena suaugusiems ir net vyresniam amžiui.
Diastrofinės displazijos prevencija
Prevencinės priemonės diastrofinei displazijai yra sumažinamos iki ligos prenatalinio diagnozavimo laiku ir nustatomas SLC26A2 geno patologinės formos vežimas. Per ultragarsą patologiją galima aptikti vaisiui nuo antrojo nėštumo trimestro. Kai nustatoma displazija, kyla klausimas dėl nėštumo nutraukimo dėl medicininių priežasčių, bet tėvai dėl to priima galutinį sprendimą. Prenatalinės diagnostikos molekulinės genetinės technologijos patvirtina diastrofinę displaziją vaisiaus prieš antrojo trimestro pradžią, Mokslinių tyrimų medžiaga gaunama chorioninių vulginių ar aminocenteso biopsija. Ypač svarbu naudoti tokius metodus, kai tėvai, greičiausiai, yra tarp SLC26A2 geno patologinės formos nešėjų (liga pasireiškė kraujo giminaičiams) arba kai genetiniai metodai buvo įrodyti, kad abu tėvai yra heterozigotiniai dėl mutantinės formos SLC26A2 – tokiais atvejais tikimybė, kad vaikas susidurs su diastrofine displazija, yra 25%.