Epidermolysis bullosa

Epidermolysis bullosa – paveldimų ligų grupė, kurie apibūdinami lengvu odos pažeidžiamumu, taigi antroji šių patologijų pavadinimai — «mechanobulla liga». Pagrindinis simptomas yra serumo turinio burbuliukų odos paviršiaus plitimas, o po to ilgaamžė erozija įvyks jų vietoje. Įvairių tipų epidermolizės bulių diagnozė atliekama naudojant imunohistologinius ir genetinius metodus, taip pat remiantis paciento tyrimo duomenimis ir jo paveldimo istorijos tyrimu. Nėra specialaus gydymo, tačiau kai kuriais atvejais teisingas ir sudėtingas simptominis gydymas gali žymiai pagerinti paciento būklę.

• Raumenų epidermolizės priežastys
• Klasifikacija bulvinės epidermolizės
• Buliozės epidermolizės simptomai
• Buliozės epidermolizės diagnozė
• Gydymas epidermolizės bullosa
• Prognozė epidermolizė bullosa

Epidermolysis bullosa

Epidermolysis bullosa – Tai yra nevienalytė paveldimų odos ligų grupė, kurios būdingos burbuliukų susidarymui ir erozijai, reaguojant į nedidelius mechaninius poveikius. Pirmą kartą šį terminą 1886 m. Naudojo vokiečių dermatologas Heinrichas Koebneris, parodyti tolesni tyrimai, kad yra daug šios patologijos veislių. Ištirta epidermolizės bulio genetiniai tyrimai, kad jis gali būti paveldėtas kaip autosominis recesyvinis, taip ir autosominis dominuojantis, su juo susijusios daugiau kaip 10 genų mutacijos. Yra skirtingų šios ligos tipų klinikinių pokyčių esminių skirtumų, paplitimas svyruoja nuo 1:30000-1:1000000.

Ilgai trukusio epidermolizės bulius sutrikimų patogenezė išliko prastai suprantama. Šia linkme atsivėrė elektroninės mikroskopijos įvedimas į medicinos praktiką, kuris padėjo vizualizuoti paveikto odos audinio ultrastruktūrą. Kitas svarbus epidermolizės bulių tyrimo etapas buvo atliktas imunohistologinių tyrimų atradimu (imunofluorescencija). Šiuo metu šie metodai atlieka svarbiausią vaidmenį diagnozuojant šias ligas, antra tik genetinei analizei. Dėl to, kad biliardo epidermolizės tyrimo metodai nuolat tobulinami, buvo pakeistos šios ligų grupės formų pakeitimai ir klasifikacija.

Raumenų epidermolizės priežastys

Epidermolizės bullos etiologija skiriasi nuo įvairių ligų tipų, kuris tam tikrais atvejais apsunkina diagnozę. Paprasta bullos epidermolizė dėl KRT5 ir KRT14 genų mutacijų, tačiau, pasak genetikos, tik 75% šios rūšies ligos atvejai. Tuo pačiu metu ir odoje, tariamai, nesubalansuota sistema «inhibitorių fermentai», ir kai kurie baltymai tampa atakuoti. Su paprastomis bulių epidermolizėmis, tai gali būti bazinės membranos baltymai (alfa6 beta4 integrin) ir baltymų desmomozės iš bazinio sluoksnio epidermio – desmoplakinas, Plakofilinas-1. Dėl to mechaninis fermentų išsiskyrimo veiksmas, kurie sunaikina šiuos baltymus, taip provokuojant citolizę ir sunaikinant epidermio struktūrą, sukelia pūsles.

Kitokios formos patologijos atsiradimo priežastis – epidermolysis bullosa – yra mutacijos genų LAMB3, LAMA3 ir kai kurie kiti. Dauguma šių mutacijų paveldima autosominiu recesiniu mechanizmu, tokie baltymai tampa nesubalansuotų fermentų sistemos užpuolimo objektu, tokie kaip kolageno tipas 17 ir lamininas-332. Šie baltymai dalyvauja palaikant įprastą apatinio sluoksnio epidermio struktūrą, todėl jų žala sukelia būdingus klinikinius burozės epidermolizės simptomus. Be to, kad lengvai susidaro burbuliukai ir erozija, ji taip pat būdinga padidėjusia odos pažeidžiamumu ir sunkesne eiga.

Dystrofinis epidermolizės bullosa tipas dėl COL7A1 geno mutacijų, kurios gali būti paveldimos ir autosominės dominuojančios, taip ir autosominiai recesiniai mechanizmai. Šiuo atveju baltymų taikinys yra 7 tipo kolageno, kuri yra atsakinga už kitų jungiamojo audinio pluošto struktūros stabilumą. Šio baltymo kiekio sumažinimas odos audiniuose lemia lengvą bėrimų atsiradimą, erozija ir pūslelinė, ir dažnai kartu su kitų organų pažeidimais. Visų pirma, distrofinė bulloso epidermolizė dažnai sukelia sąnario kontraktūros vystymąsi, pažeidimas užfiksuoja kvėpavimo ir virškinimo sistemos gleivinę. Dėl randų, kurios išlieka po erozijos gydymo, dažnai atsiranda piktybiniai navikai.

Apskritai, bendra epidermolizės bullosa patogenezė gali būti susilpninta prie tam tikrų fermentų aktyvumo sutrikimų odos audiniuose. Dėl to sunaikinami kai kurie pagrindiniai epidermio struktūros baltymai, dermos ar bazinės membranos, kuris sulaužo ryšius tarp ląstelių ir veda prie burbuliukų susidarymo mechaniniu net nereikšmingos jėgos veikimu. Epidermolizės bullosa tipai yra skirtingi burbuliukų lokalizavimo požiūriu, mutacijos tipas, kas sukėlė šią ligą, ir baltymų rūšis, kurie tapo enzimų atakos objektu.

Klasifikacija bulvinės epidermolizės

Šiuo metu yra dešimtys veislių epidermolizės bullosa, kurie yra pakankamai sunkiai klasifikuojami į tam tikras grupes. Šią problemą dar labiau apsunkina faktas, kad beveik pusantrojo amžiaus tiriant šią patologiją buvo pakartotinai bandoma ją atskirti tam tikromis rūšimis, naudojant naujausius duomenis. Tai galiausiai sukėlė painiavą, net mokslinėje literatūroje galite rasti daug įvairių būdų, kaip atskirti bulvių epidermolizę į veisles. Moderniausia šios būklės klasifikacija dermatologijoje apima keturias ligos rūšis, kuris, savo ruožtu, suskirstytas į keletą potipių:

1. Paprasta bulvių epidermolizė – turi 12 potipių, labiausiai paplitusi Weber-Cockayne sindromai, Köbner, Dowlinga Meara. Gali būti paveldimas kaip autosominis dominuojantis, taip recesyvus, dažnis yra 1:100000. Paprasta epidermolizė bullosa būdinga formuojant intraepideralius arba, rečiau, subepiderminiai burbuliukai, nes ši liga paveikia epidermio baltymus.
2. Sienos epidermolizė bulius – padalinta į 2 potipius, vienoje iš jų yra dar 6 nepriklausomos klinikinės formos. Sunkiausia šios ligos forma yra Herlitz potipis, labai mirtinas. Sienos epidermolizės bukas paplitimas yra apie 1:500000, burbuliukų formavimas, kai jis atsiranda šviesios plokštės lygyje, kuris davė jam vardą «pasienio».
3. Dystrofinė bullos epidermolizė – turi du potipius, kurie yra padalinti iš šios patologijos paveldėjimo mechanizmo (dominuojantys ir recesiniai potipiai). Šiuo atveju dominuojantis variantas yra šiek tiek didesnis (3:1 000 000 vs 1:500 000 recesyvine distrofine epidermolizine bulija). Recesyvinė forma taip pat turi keletą klinikinių formų, iš kurių labiausiai yra «Allopo-Siemens» potipis. Šiame ligos variante pacientai patiria gilią eroziją, palikti randus, galimi jungtiniai sutrikimai, gleivinės pažeidimas. Pūslės įvyksta papiliarinėje dermoje, kuris sukelia randų išvaizdą ir ilgalaikį erozijų gydymą.
4. «Kindler» sindromas, arba maišyta epidermolizė bullosa, yra viena iš retų ir mažiausiai ištirtų šios patologijos formų. Funkcija, kuri leido mums atskirti šią formą atskirai, yra burbuliukų susidarymas visuose odos sluoksniuose – epidermis, prie šviesos plokštės, dermoje. Šiuo metu aptikta tik baltymų, veikianti kaip fermentų paskirties mišrusi epidermolizė bulius – «Kindlin-1».

Šis visų tipų epidermolizės bullosa klinikinių formų atskyrimas dabar yra visuotinai priimtinas. Bet netgi to paties tipo, yra daug įvairių klinikinių ligos simptomų, kas apsunkina diagnozę ir dažnai daro įtaką patologijos prognozei. Todėl iki šiol tęsiasi labiau struktūrizuoto ir priimtino epidermolizės bulvių klasifikavimo paieška.

Buliozės epidermolizės simptomai

Įvairių tipų epidermolizės bulių apraiškos apibūdina viena – pūslelių plėtra ir erozija, reaguojant į mechaninį poveikį odai. Tik šių pokyčių išraiška yra skirtinga, lokalizacija, gyvenimo trukmę ir gydymo rezultatus. Su lokalizuota forma paprasta epidermolizė bullosa (Weber-Cockayne potipis) pažeidimai yra tik konkrečioje kūno dalyje (rankos, pėdos). Kūdikystėje galimas platesnis burbuliukų atsiradimo sritis, tačiau su amžiumi jų sunkumas mažėja. Priešingai, Apibendrintas Dowling-Meara potipis būdingas mažų vezikulinių išsiveržimų atsiradimui didelėje kūno vietoje. Šis epidermolizės bullosa tipo būna nuo ankstyvos vaikystės ir gali sukelti vaiko mirtį, burbuliukų sprendimo rezultatas gali būti hiperkeratozė, odos pigmentacijos sutrikimai, kartais pasireiškia gleivinės pažeidimai.

Borderio forma epidermolizės bulius yra daug sudėtingesnė, ypač Herlitzo vadinamojo mirtino potipio. Tuo pat metu padidėja odos pažeidžiamumas, daugybei burbuliukų susidarymo, erozija, simetriškos granuliacijos dažnai pasirodo ant veido ir atgal. Taip pat yra paveiktos burnos gleivinės, aptinkama emalio hipoplazija ir sunki kanizma. Toks sunkus sėklos epidermolizės burozės kursas dažnai tampa mirties priežastimi pirmaisiais gyvenimo metais. Išgyvenamieji pacientai suaugusiesiems formuoja sąnarių sutrenkimus, inkstų pažeidimas, nagų praradimas. Švelnesnė atrofinė baltosios epidermolizės forma taip pat būdinga dideliems išbėrimo atvejams, po to, kai suformuojami atrofiniai plotai ir randai. Tai taip pat dažnai sukelia nagų dystrofiją ir ryklės alopeciją.

Dirofinė epidermolizė bulius yra beveik visada apibendrinta ir veikia didelius kūno plotus. Dominuojantis ligos variantas dažniausiai pasireiškia geresniu kursu, pūslės ir atsparumas lėtai, tačiau dauguma pacientų galiausiai praranda nagus. Po erozijos gydymo ant odos paviršiaus susidaro matomos randus. Recesinė versija distrofinės epidermolizės bullosa, ypač jo sunkusis apibendrintas potipis, srautai daug sunkiau: Be bėrimų pacientai dažnai turi pseudosyndactytą, platus randus, nagų praradimas. Skeleto kaulų pažeidimas, vietoj gydytų randų, plakamoji ląstelių karcinoma gali išsivystyti per metus. Kita problema yra didelis Alopo-Siemens potipio atsparumas terapinėms priemonėms.

Bet kokio tipo epidermolizės bullosa komplikacijos yra susijusios su šoko atsiradimo rizika (su dideliais pakitimais), antrinės infekcijos įvedimas ir jo sukeltas sepsis, pacientų dehidracija. Daugeliu atvejų terapinės procedūros atliekamos tik siekiant išvengti šių sąlygų. Komplikacijų tikimybė yra didesnė, nei didelę kūno dalį užima patologiniai židiniai ir jų destruktyvus pobūdis (įtempti burbuliukai, erozija, opos).

Buliozės epidermolizės diagnozė

Šiuo metu epidermolizės bullosa diagnozė atliekama tiriant paciento odą, naudojant imunohistologinius tyrimus ir genetines analizes, kai kuriais atvejais — paveldimos istorijos tyrimas. Ištyrus odą, specialistas taip pat gali atlikti diagnostinius tyrimus – mechaniškai paveikia paciento odą ir po kurio laiko vertina rezultatus. Šios ligos buvimą sukelia lizdinės lizdinės plokštelės ar erozijos pūslėtybinė epidermolizė. Kituose diagnozavimo etapuose atliekamas tikslesnis patologijos formos nustatymas.

Epidermolizės burozės imunofluorescencijos analizė atliekama naudojant mono- ir polikloninius antikūnus, turintys afiniteto pagrindiniams baltymams epidermio, šviesos plokštė ir viršutinė dermė. Tai leidžia apskaičiuoti baltymų kiekį, kas, savo ruožtu, kalbama apie audinių fermentinį aktyvumą. Vieno ar kito baltymo kiekio sumažėjimas rodo jo mažą išsiskyrimą arba pagreitį sunaikinimą. Pagrindinių baltymų koncentracijos sumažinimas tam tikrose srityse leidžia ankstyvuoju etapu nustatyti burbuliukų išsivystymo lygį, kuris jau padeda didelio laipsnio tikimybei nustatyti epidermolizės bullosa tipą. Šios būklės diagnozės taškas kelia genetinę analizę tiesiogine genų sekvencija, kurie yra susiję su konkretaus tipo ligomis. Toks daugiapakopis požiūris į epidermolizės buliulio diagnozę yra labai tikslus.

Labai supaprastinant šios ligos diagnozę galima ištirti paciento paveldimą istoriją, pagal kurią jūs galite nustatyti savo kraujo giminaičius su ta pačia problema. Be to, jei vienas iš tavo giminaičių turi epidermolizę bulius, prasminga sukurti prenatalinę genetinę diagnozę, tai leis atskleisti šios patologijos buvimą ankstyvose vaisiaus vystymosi stadijose. Diferencinė diagnostika atliekama su tikra pemfigus, kai kurios bulvinių pemfigoidų formos, įgyta epidermolizė bullosa (kuris nėra paveldimas, kaip autoimuninė liga).

Gydymas epidermolizės bullosa

Šios ligos specifinis gydymas nėra, visos terapinės procedūros yra sumažintos, kad būtų užkirstas kelias komplikacijų vystymuisi ir sumažėja burbuliukų ir erozijos. Esant sunkioms epidermolizės formoms, bulolo prednizonas yra nustatytas. Iš išorinių terapinių manipuliacijų gaminamas aseptinis burbuliukų atidarymas, jų dangalo gydymas antiseptikais, skirti heliomicino tepalą. Priežiūra turi būti atliekama labai atsargiai, nes tvarsčių slėgis gali sukelti naujų burbulų atsiradimą. Jei yra komplikacijų (šokas, sepsis) simptominis gydymas anti-šoko preparatais ir antibiotikais. Profilaktiniams tikslams oda gali būti apšvitinta ultravioletiniais spinduliais.

Šiuolaikinė genetika ir daugybė kitų sričių medicinoje tęsiasi plačių epidermolizės bullosa tyrimų, siekiant rasti veiksmingesnius gydymo būdus. Tarp pagrindinių technologijų ir metodų kamieninių ląstelių metodai laikomi perspektyviausiais, baltymų ir genų terapija. Tačiau iki šiol nė vienas metodas neapsiribojo eksperimentais su gyvūnais, todėl epidermolizė bullosa šiuo metu yra neišgydoma liga.

Prognozė epidermolizė bullosa

Prognozė epidermolysis bullosa dažniausiai neapibrėžta, nes tai priklauso nuo daugelio veiksnių ir aplinkybių – ligos tipas, su pacientu susijusių sutrikimų buvimas ar nebuvimas, jo gyvenimo būdas. Pavyzdžiui, Paprastos epidermolizės vietos potipis dažniausiai būna gerybiškas ir retai kelia grėsmę paciento gyvenimui. Kadangi Allopo-Siemens potipis turi labai didelį mirtingumą – taip pat nuo odos apraiškų, todėl dėl nuotolinių komplikacijų, pvz., inkstų ir virškinamojo trakto organų pažeidimas, taip pat plutos odos vėžio vystymąsi. Pacientai, turintys šią problemą, turi būti atsargūs savo odos, nepamirškite apie antiseptinį erozijos ir kitų pažeidimų gydymą, vengti trauminių sporto šakų ir kitos tokios rūšies veiklos.