Epifizės displazija
Epifizės displazija – didelė dalis genetiškai heterogeninių skeleto displazijų, kuris sujungia enchondralinio kaulų susidarymo pažeidimą kaulų metafizės ir epifizės srityje, ir taip pat (kai kuriais atvejais) stuburo kūnus. Šios ligos simptomai skiriasi priklausomai nuo ligos tipo, dažniausiai pastebėtas kojų kreivumas, galūnių sąnarių anomalijos, augimo mažinimas. Epifizės displazijos diagnostika atliekama remiantis rentgeno duomenimis, paciento anamnezės tyrimas, molekulinės genetinės analizės. Specifinio gydymo nėra, galbūt paliatyvus ir simptominis gydymas, įskaitant – ortopedinės priemonės ir chirurginė korekcija.
- Epifizinės displazijos priežastys ir klasifikacija
- Epifizės displazijos simptomai
- Epifizės displazijos diagnostika ir gydymas
Epifizės displazija
Epifizės displazija – viena iš dažniausių įgimtų skeleto pažeidimų formų, genetinis pobūdis, turintis įvairius paveldėjimo ir klinikinių požymių modelius. Daugelis šios patologijos variantų jau seniai žinomi, tačiau, kaip atskiras nosologinis vienetas 1935 m., aprašė Vokietijos gydytojas T. „Fairbank“, kuris galėjo teisingai nustatyti ligos priežastį – sutrikusi kaulų epifizių raida. Daugumai epifizinės displazijos formų būdingas autosominis dominuojantis paveldėjimo modelis, tačiau penetrancija ir išraiškingumas labai skiriasi, kuris atsispindi klinikinėje patologijos eigoje. Sergamumas, sergantis autosominiu dominuojančiu paveldėjimo modeliu, yra 1:10 000, retos autosominės recesyvinės ligos formos dažnis nežinomas. Daugumos tipų epifizinės displazijos taip pat gali paveikti vyrus, moterims, tačiau kai kurioms rūšims vyrams būdingas šiek tiek dažnesnis reiškinys (pasiskirstymas yra maždaug 3:1).
Epifizinės displazijos priežastys ir klasifikacija
Epifizės displazijai būdingas ryškus genetinis heterogeniškumas, tai yra įvairių šios ligos variantų klasifikavimo pagrindas. Be to, patologijos ir jos prognozės metu yra tam tikrų fenotipinių skirtumų. Pasak gydytojų, genetikų, daugiau kaip pusė visų klinikinių epifizinių displazijų atvejų yra pagrįsti šiuo metu nežinomais molekuliniais genetiniais sutrikimais, todėl šios ligos tyrimai tęsiasi. Iš viso šiuo metu žinoma daugiau kaip 10 skirtingų šios patologijos formų, dažniausiai yra 1, 2, 3 ir 4 tipai.
Epifizės displazija, 1 tipo (Fairbank liga) yra autosominė dominuojanti liga ir labiausiai paplitęs skeleto apsigimimų tipas. Tai sukelia mutacijos COMP genuose, kuris yra 19-ojoje chromosomoje ir koduoja oligomerinį kremzlių matricos baltymą – vienas iš baltymų, atsakingas už kaulų ir kremzlių audinių metabolizmą ir vystymąsi. Be 1 tipo epifizės displazijos, šios geno mutacijos gali sukelti kitą žinomą kaulų ir raumenų sistemos ligą – pseudoachondroplasia. Viena iš priežasčių, sukelia plačiai paplitusią šią patologiją, yra autosominis dominuojantis epifizės displazijos paveldėjimas.
Antrojo tipo epifizinė displazija dėl genų COL9A2 mutacijos, kuris koduoja alfa-2 grandinės kolageno tipą 9, labiausiai paplitusi kaulų ir kremzlių audiniuose. Kaip taisyklė, Šiame gene yra pastebėtos netiesinės mutacijos, sukelia koduotojo baltymo struktūros pokyčius, kas sukelia patologinius pokyčius.
Trečiojo tipo epipizinė displazija etiologijoje daugeliu atžvilgių yra panaši į ankstesnį ligos variantą, dėl COL9A3 geno mutacijos, esanti 20 chromosomoje. Jis koduoja kitą 9 tipo kolageno grandinę, dėl to jo struktūros sutrikimai sukelia skeleto patologijų vystymąsi ir apsunkina enchondralinių kaulų susidarymą.
4-ojo tipo epifizės displaziją sukelia SLC26A2 geno mutacijos, esančios 5-ojoje chromosomoje. Ar autosominis recesyvinis sutrikimas. Šio geno ekspresijos produktas laikomas chondroblastų ir osteoblastų transmembraniniu baltymu, už sulfato jonų transportavimą, svarbu, kad susidarytų kremzlės ir kaulų audinių proteoglikanai. SLC26A2 struktūrinės savybės sąlygoja gana didelį defektų dažnį, todėl mutacijos šioje genoje sukelia daugelį paveldimų kaulų ir raumenų sistemos ligų. Be daugelio epifizės displazijos, SLC26A2 defektai sukelia kai kurių tipų achondrogenezę, ateosteogenezė, diastofinė displazija.
Yra dar keletas epifizinės displazijos tipų, pagrindiniai genai, nustatyti kai kuriems. Bet jie yra daug rečiau – yra šių ligų formos, apibūdina tik keletas šeimų. Be pačios etiologijos, įvairios epifizinės displazijos formos gali skirtis klinikiniu būdu – skirtingo amžiaus ligos pradžios, kitų pažeidimų buvimas ar nebuvimas (klausos praradimas, kurtumas, trumparegystė, odos anomalijos). Tačiau skirtingų formų skeleto sutrikimų pobūdis yra labai panašus ir sumažina sąnarių vystymosi anomalijas, ypač tuos, kurie patiria didžiausią stresą – klubas, kelio, kulkšnis. Fizinio aktyvumo vaidmuo vystant skeleto anomalijas epifizės displazijoje yra gana didelis, todėl įvairūs ortopediniai gydymo būdai gali gerokai pagerinti pacientų būklę.
Epifizės displazijos simptomai
Dėl ryškios epifizinės displazijos heterogeniškumo šios ligos simptomų atsiradimas gali prasidėti įvairaus amžiaus, priklausomai nuo patologijos tipo. Kai kurios formos sukelia skeleto sutrikimus, registruotas jau paciento gimimo metu, didelė veislių dalis pasižymi 2-3 metų amžiaus defektų raida, kai kurie reti epifizinės displazijos tipai diagnozuojami paauglystėje arba net suaugusiems. Priežastis, dėl kurių ši liga paprastai pasireiškia jaunesniems vaikams, dėl pėdų ir sąnarių padidėjusio streso po vaikščiojimo ir didinant vaiko svorį.
Daugeliui epifizinės displazijos formų būdinga X arba O formos kojų kreivių raida, dėl šlaunikaulio ir blauzdikaulio epifizių deformacijos. Kai kuriais atvejais yra nedidelis skaičius, sumažėjo galūnių ilgis (dėl ilgų vamzdinių kaulų sutrumpinimo), ir sumažėjimas organizme dėl stuburo deformacijos. Beveik visų tipų epifizinės displazijos, dažniau ar mažiau, sukelia stuburo kūnų hipoplaziją ir vėlyvą osifikacijos centrų susidarymą jose. Tai gali sukelti nugaros stuburo ilgio ir įvairių kreivių sumažėjimą (skoliozė, lordozė) – ypač jei nėra ortopedinių korekcijos metodų. Dažnas daugelio epifizinės displazijos tipų simptomas yra padidėjęs skaičius sąnarių judumas.
Kartu su skeleto sutrikimais atskiros epifizinės displazijos formos yra kartu su vidaus organų pažeidimais, akis, klausos ir endokrininės sistemos. Pavyzdžiui, „Walcott-Ralshons“ tipas pasireiškia ankstyvuoju nuo insulino priklausomu cukriniu diabetu ir trumparegystė, kai kurios kitos formos yra sujungtos su kurtumu. Aprašomos epifizinės displazijos veislės, kurios taip pat pasižymi osteoporoze ir odos atrofija. Intelektinė raida daugelyje ligų tipų nepatiria, tačiau tam tikrais atvejais psichikos atsilikimas gali būti pastebimas skirtingo sunkumo. Dažniausiai epifizinis displazija neturi įtakos pacientų gyvenimo trukmei, tačiau susiję pažeidimai, būdinga kai kurioms formoms, gali sukelti sunkių komplikacijų.
Epifizės displazijos diagnostika ir gydymas
Svarbų vaidmenį nustatant bet kokio tipo epifizės displaziją atlieka rentgeno spinduliai, bendras pacientų tyrimas ir molekulinė genetinė analizė. Kai kuriais atvejais papildomai taikyti paveldimos istorijos tyrimą – jo rezultatai gali skirtis priklausomai nuo autologinio recesyvinio ar dominuojančio patologijos paveldėjimo pobūdžio. Radiografuose, priklausomai nuo epifizinės displazijos formos ir pacientų amžiaus, galima nustatyti lėtėjimą epifizių kaulėjimas, jų deformacija, ilgų vamzdinių kaulų sutrumpinimas. Daugiau suaugusių pacientų dažnai aptinkamas kelio ir kulkšnies sąnarių išsiplėtimas ir deformacija. Daugelis epifizinės displazijos formų taip pat sukelia stuburo kūnų deformacijas, jų kaulų amžius dažnai atsilieka nuo faktinio.
Epifizės displazijos molekulinė genetinė diagnostika yra įmanoma tik kai kurioms dažniausiai pasitaikančioms ligos formoms su gerai žinoma etiologija. Kaip taisyklė, dauguma laboratorijų ir klinikų siūlo tokią patologiją, sukeltų komplikacijų, COL9A2, COL9A3 ir SLC26A2. Dažniausiai naudojamas metodas yra tiesioginis pirmiau minėtų genų sekvenavimas, siekiant nustatyti mutacijas. Epifizės displazijos formų diagnostikai, kurie yra derinami su kitomis anomalijomis (Pavyzdžiui, kurtumas, akių ir endokrininės sistemos sutrikimai) gali būti reikalingi kiti tyrimo metodai – atitinkamo profilio specialistas, kraujo ir šlapimo tyrimai.
Šiuo metu nėra specifinio epifizinio displazijos gydymo, taikyti įvairius palaikomojo ir simptominio gydymo metodus. Ypač svarbu laiku paskirti ortopedinę korekciją – dėvėti tvarsčius ir korsetus, siekiant sumažinti stuburo ir kojų sąnarių apkrovą. Taip išvengiama sunkių deformacijų ir, taip, pagerina epifizės displazijos pacientų gyvenimo kokybę. Kai kurie jau sukurti kreiviai ir defektai gali būti koreguojami chirurgine intervencija. Simptominis gydymas yra skirtas sutrikimams, lydimas kai kurių epifizinės displazijos formų – diabetas, trumparegystė, osteoporozė.
Epifizės displazijos prognozė ir prevencija
Kaip taisyklė, daugumos epifizinės displazijos formų prognozė, palyginti su paciento išgyvenimu, yra palanki – galūnių deformacijos ir trumpas augimas nekelia grėsmės gyvybei ir nesumažina jo trukmės. Tik kai kurios sunkios stuburo kreivumo formos gali sukelti vidinių organų sutrikimus, kuri sunkina ligos eigą. Laiku nustatant epifizės displaziją ir pradedant gydymą ortopedija, paciento negalėjimas yra gana retas, daugelis išlaiko mobilumą ir gebėjimą dirbti (nors šiek tiek ribotas). Padidėjęs susijusių pažeidimų buvimo prognozavimas, ypač iš endokrininės sistemos (diabetas). Epifizės displazijos prevencija gali būti vykdoma tik gydant tėvų medicininę ir genetinę konsultaciją prieš vaiko gimimą (paveldėtas paveldas) ir prenatalinė diagnostika pagal molekulinius genetinius metodus.