Hemochromatozė

Hemochromatozė – paveldima polisistine liga, kartu su aktyvia geležies absorbcija virškinimo trakte ir tolesniu kaupimu vidaus organuose (širdis, kasa, kepenys, sąnarys, hipofizio liauka). Hemochromatozės klinikai būdinga bronzinė odos ir gleivinės pigmentacija, cirozės vystymasis, diabetas, kardiomiopatija, artralgija, seksualinė disfunkcija ir t. d. Gemchromatozės diagnozė patvirtinama nustatant padidėjusį geležies išsiskyrimą šlapime, didelis geležies kiekis serume ir kepenų biopsija, taip pat naudojant rentgenografiją, Ultragarsas, Vidaus organų MRT. Gydymas pacientams, sergantiems hemochromatosis, yra pagrįstas dieta, deferoksamino vartojimas, atlikti kraujo paėmimą, plazmos mainai, hemosorbcija, simptominis gydymas. Jei reikia, kepenų transplantacijos ir artroplastijos klausimas.

• Hemochromatozės priežastys
• Hemochromatoso simptomai
• Hemochromatozės diagnozė
• Hemochromatozės gydymas

Hemochromatozė

Hemochromatozė (bronzinis diabetas, pigmento cirozė) – genetiškai apibrėžtas geležies metabolizmo sutrikimas, todėl geležies turinčių pigmentų nusėdimas audiniuose ir organuose ir daugialypio organo nepakankamumo vystymasis. Liga, kartu su būdingu simptomų kompleksu (odos pigmentacija, cirozė ir diabetas) buvo aprašytas 1871 m., ir 1889 m. vadinamas hemochromatosis dėl būdingos odos spalvos ir vidaus organų. Paveldimo hemochromatozo dažnis populiacijoje yra 1,5-3 atvejai 1000 gyventojų. Vyrai kenčia nuo hemochromatoso 2-3 kartus dažniau, nei moterys. Vidutinis patologijos vystymosi amžius — 40-60 m. Dėl polisistinės žalos, Hemochromatosas yra tiriamas įvairių klinikinių disciplinų: gastroenterologija, kardiologija, endokrinologija, reumatologija ir kt.

Etiologiniu aspektu išskirti pirminę (paveldima) ir antrinė hemokromatozė. Pirminė hemokromatozė susijusi su fermentų sistemų defektu, todėl geležies nusėdimas vidaus organuose. Priklausomai nuo geno defekto ir klinikinės nuotraukos, išskiriami 4 paveldimos hemokromatozės formos:

• I — klasikinis autosomalinis recesyvinis, Su HFE susijęs tipas (daugiau nei 95% atvejai)
• II – nepilnamečių tipas
• III — paveldimas HFE nesusijęs tipas (2 tipo transferino receptoriaus mutacijos)
• IV– autosominis dominuojantis tipas.

Antrinis hemokromatozė (apibendrintas hemosiderozes) vystosi dėl įsigyto fermentų sistemų trūkumo, dalyvauja keitimosi geležimi, ir dažnai susijusi su kitomis ligomis, dėl kurių yra šių variantų: po perkėlimo, maistas, medžiagų apykaitos, sumaišytas ir naujagimis.

Klinikiniame eigoje hemochromatosis eina per 3 etapus: I — be geležies perkrovos; II – su geležies perkrova, bet be klinikinių simptomų; III – su klinikinių apraiškų raida.

Hemochromatozės priežastys

Pirminis paveldimasis hemochromatozė yra autosominis recesinis perdavimo būdas. Jis pagrįstas HFE geno mutacijomis, esanti ant 6-osios chromosomos trumpos rankos. Defektas HFE-genas sąlygoja perduodamo gliukozės pernešimo perdozavus dvylikapirštės žarnos ląsteles 12, dėl kurio susidaro klaidingas geležies trūkumo signalas organizme. Savo ruožtu, tai prisideda prie padidėjusio geležies jungimosi baltymo DCT-1 sintezės enterocituose ir padidėjusio geležies absorbcijos žarnyne (įprastą mikroelementų suvartojimą maistu). Ateityje daugelyje vidaus organų yra pernelyg geležies turinčio pigmento hemosiderino nusodinimas, jų funkcionaliai veikiančių elementų mirtį ir sklerozinių procesų vystymąsi. Kai hemoglozė kasmet kaupiasi žmogaus organizme 0,5-1,0 g geležies, ir pasireiškus ligai, kai pasiekiamas bendras geležies kiekis 20 g (kartais 40-50 g ir daugiau).

Antrinė hemochromatosis išsivysto dėl pernelyg didelio išorinio geležies kiekio organizme. Ši būklė gali pasireikšti dažnai kartojant kraujo perpylimus, nekontroliuojamas geležies preparatų vartojimas, talasemija, kai kurie anemijos tipai, odos porfirija, alkoholio kepenų cirozė, lėtinis virusinis hepatitas B ir C, piktybiniai navikai, po mažai baltymų dietos.

Hemochromatoso simptomai

Paveldimo hemokromatoso klinikinis pasireiškimas pasireiškia suaugusiesiems, kai bendras geležies kiekis organizme pasiekia kritines vertes (20-40 g). Priklausomai nuo vyraujančių sindromų, hepatopatinis (kepenų hemokromatozė), kardiopatinis (širdies hemochromatosis), endokrinologinės ligos forma.

Liga vystosi palaipsniui; pradiniame etape vyrauja nespecifiniai nuovargio skundai, silpnumas, svorio kritimas, sumažėjęs lytinis potraukis. Šiame etape pacientai gali patirti skausmą dešinėje pusrutulyje, sausa oda, artralgija, sukelia didelių sąnarių chondrocalcinosis. Išsivysčiusi hemochromatozės stadijoje susidaro klasikinis simptomų kompleksas, atstovaujama odos pigmentacija (bronzos oda), kepenų cirozė, cukrinis diabetas, kardiomiopatija, hipogonadizmas.

Paprastai anksčiausias hemoglozės požymis yra specifinės odos ir gleivinės spalvos išvaizda, išreikštas, daugiausia, ant veido, kaklas, viršutinės galūnės, pažastyse ir išorinėse genitalijose, odos randus. Pigmentacijos intensyvumas priklauso nuo ligos trukmės ir skiriasi nuo šviesiai pilkos spalvos (dūminis) iki bronzos rudos spalvos. Būdingas plaukų slinkimas ant galvos ir liemens, įgaubtas (šaukštelis) nagų deformacija. Pažymėta metakarpofalangėlio artropatija, kartais keliauja, klubo ir alkūnės sąnarius su tolesniu jų standumo vystymu.

Beveik visi pacientai atskleidė kepenų padidėjimą, splenomegalija, cirozė. Kasos disfunkcija yra išreikšta insulino nepriklausomu cukriniu diabetu. Dėl pažeisto hipofizio su hemochromatosis, kenčia seksualinė funkcija: vyrams, vystosi sėklidžių atrofija, impotencija, ginekomastija; moterims – amenorėja ir nevaisingumas. Širdies hemokromatozei būdinga kardiomiopatija ir jos komplikacijos – aritmija, lėtinis širdies nepakankamumas, miokardo infarktas.

Portalo hipertenzija išsivysto hemokromatozės galinėje stadijoje, ascitas, cacheksija. Pacientų mirtis, kaip taisyklė, atsiranda dėl kraujavimo iš stemplės varikozės, kepenų nepakankamumas, ūmus širdies nepakankamumas, diabetinė koma, aseptinis peritonitas, sepsis. Hemochromatozė žymiai padidina kepenų vėžio riziką (hepatoceliulinė karcinoma).

Hemochromatozės diagnozė

Priklausomai nuo vyraujančių simptomų, pacientams, sergantiems hemochromatosis, gali kreiptis pagalbos iš įvairių specialistų: gastroenterologas, kardiologas, endokrinologas, ginekologas, urologas, reumatologas, dermatologas. Tuo tarpu, Ligos diagnozė yra vienoda įvairiuose klinikiniuose hemoglozės variantuose. Įvertinę klinikinius požymius, pacientams skiriami laboratoriniai ir instrumentiniai tyrimai, kad būtų galima patikrinti diagnozės galiojimą.

Laboratoriniai hemoglochromatozės kriterijai yra reikšmingas geležies koncentracijos padidėjimas, serumo feritinas ir transferinas, padidėjęs šlapimo išskyrimas iš geležies, bendras kraujo serumo geležies surišančio gebėjimo sumažėjimas. Diagnozę patvirtina kepenų arba odos punkcija biopsija, kurių mėginiuose aptiktas hemosiderino nusodinimas. Paveldėtas hemoglozės pobūdis nustatomas dėl molekulinės genetinės diagnozės.

Siekiant įvertinti vidinių organų žalos sunkumą ir ligos progresą, tiriami kepenų testai, gliukozės kiekis kraujyje ir šlapimas, glikozilintas hemoglobinas ir kiti. Laboratorinė hemokromatozės diagnozė papildyta instrumentiniais tyrimais: Jungčių rentgenas, EKG, Echokardiografija, Pilvo ultragarsas, Kepenų MR ir kiti.

Hemochromatozės gydymas

Pagrindinis gydymo tikslas yra pašalinti geležies perteklių iš organizmo ir užkirsti kelią komplikacijų vystymuisi. Pacientams, kuriems yra hemochromatosis, skiriama dieta, Maisto produktų, kurių sudėtyje yra geležies, apribojimas (obuoliai, mėsa, kepenys, grikiai, špinatai ir tt.), angliavandeniai. Nevartokite multivitaminų, askorbo rūgštis, Dietiniai papildai, su geležimi, alkoholis. Norint pašalinti geležies perteklių iš organizmo, hemoglobino kontrolė pradėjo kraujuoti, kraujo hematokritas, feritinas. Tos pačios paskirties gali būti naudojami ekstrakorporaliniai hemokorreksijos metodai – plazmos mainai, hemosorbcija, ciapheresis.

Hemochromatoso patogenezinis vaistų gydymas yra pagrįstas deferoksamino intramuskuliniu arba intraveniniu vartojimu pacientui, jungiasi jonai Fe3+. Tuo pat metu simptominis kepenų cirozės gydymas, širdies nepakankamumas, diabetas, hipogonadizmas. Sunkios artropatijos atveju nustatomi artroplastijos požymiai (sąnarių pažeidimas artroplastika). Pacientams, sergantiems ciroze, yra sprendžiamas kepenų transplantacijos klausimas.

Hemochromatoso prognozavimas ir prevencija

Nepaisant progresyvios ligos eigos, laiku gydymas prailgina pacientų, sergančių hemochromatozu, gyvenimą keletą dešimtmečių. Jei negydoma, pacientų vidutinė pacientų gyvenimo trukmė po patologijos diagnozės neviršija 4-5 metų. Hemochromatozės komplikacijų buvimas (daugiausia, cirozė ir stazinis širdies nepakankamumas) yra prognozuojamas nepalankus ženklas.

Paveldimo hemochromatozės atveju profilaktika sumažėja iki šeimos atrankos, ankstyvas ligos nustatymas ir gydymas. Siekiant išvengti antrinio hemoglozės vystymosi, galima subalansuota mityba, kontroliuoti geležies preparatų vartojimą ir vartojimą, kraujo perpylimas, atsisakymas vartoti alkoholį, stebėti pacientus, sergančius kepenų ir kraujo sistemos ligomis.