Hemofagocitinis limfichistocitozė

Hemofagocitinis limfichistocitozė

Hemofagocitinis limfichistocitozė – įgimtų ir įgimtų ligų grupė, atsirandantys dėl imuninio atsako reguliavimo pažeidimų ir pasižymintys hitiocitų hiperprodukcija, taip pat citotoksinius T limfocitus. Klinikiniai simptomai pasireiškia karščiavimu, padidėjęs kepenys ir blužnis, periferiniai limfmazgiai, nervų sistemos pažeidimas, kaulų čiulpai ir kiti organai. Diagnostika pagrįsta klinikiniais duomenimis, laboratorija (citopenija, koagulopatija, dislipidemija, bilirubinemija ir kt.) ir instrumentinis egzaminas. Gydymas: imunosupresinis gydymas, kortikosteroidai, poveikis priežastiniams veiksniams.

Hemofagocitinis limfichistocitozė

Hemofagocitinis limfichistocitozė
Hemofagocitinis limfichistocitozė (hemofagocitinis sindromas) – įgimta ar įgimta imuninio atsako disreguliacija, kai pasireiškia nenormali citotoksinių T limfocitų aktyvacija, monocituose ir makrofaguose, kuriuose kaupiasi tiksliniai organai, ir jiems būdingas ryškus patologinis procesas (uždegimai, audinių pažeidimas, kraujo ląstelių fagocitozė). Su įgimtu, Genetiniu būdu nustatoma ligos forma daugiausia veikia mažus vaikus ir 60-80 metų% atvejai – pirmaisiais gyvenimo metais.

Antrinis (įsigytas) hemofagocitinis limfichistocitozė įvyksta visose amžiaus grupėse, vystosi atsižvelgiant į užsitęsusį įvairių infekcinių ligų eigą, autoimuniniai procesai ir neoplazmos. Pirmą kartą hemofagocitinio sindromo požymiai buvo aprašyti dar 1939 m, ir tada liga vadinama himtiocitine meduline retikulioze. Giminė paveldima limfichistocitozės forma pirmą kartą buvo aprašyta 1959 m. Šios ligos paplitimas svyruoja nuo 1 atvejo 50 tūkst. Naujagimių iki 1 atvejo 1 milijono vaikų iki 15 metų amžiaus.

Hemofagocitinio limfichistocitozės priežastys

Įgimtas hemofagocitinis limfichistocitozė atsiranda dėl genetinio defekto ląstelių citotoksiškumo mechanizmams dėl perforino geno mutacijų. Paprastai imuninio atsako reguliavimas yra užtikrinamas laiku sumažinant imuninės sistemos efektorių aktyvumą, kad būtų pašalinta grėsmė organizmui nuo įsiskverbtų infekcinių agentų ir kitų neigiamų poveikių. Šiame reglamente svarbų vaidmenį atlieka ląstelių citotoksiškumo mechanizmai.

Esant pirminiam hemofagocitiniam limfichistocitozei, pažeidžiamas citotoksinių ląstelių granulių ir citotoksinių T limfocitų reguliuojamasis poveikis tikslinėms ląstelėms, atsiranda pernelyg aktyvi imuninė ląstelė, Prouždegiminiai citokinai susidaro per daug (interferonai, naviko nekrozės faktorius ir kt.). Aktyvuotas dėl «citokinų audra» T-limfocitai ir makrofagai infiltruoti, ir tada sugadinti organus ir audinius. Svarbus ligos patogenezės veiksnys yra brandžių kraujo kūnelių patologinis hemofagocitozė. Toks fagocitozė įvyksta ir yra normalus, padėti kūnui atsikratyti senų ląstelių. Tokiu atveju makrofagai pradeda fagocitų pilnavertį, normaliai veikiančios kraujo grupės, sukelia sunkią citopeniją, koagulopatija ir kitomis ligos progomis.

Skaitykite taip pat  Oligomenorėja. Retai

Supirkta (antrinis) hemofagocitinis limfichistocitozė išsivysto dėl kai kurių infekcinių ligų, navikai, autoimuniniai procesai, su organų ir audinių transplantacija, be to, būdinga imuninio atsako disreguliacija gali būti pagrindinė liga, taigi komplikacija, susijęs su imunosupresinio gydymo eiga ir antrinės infekcijos atsiradimu.

Hemofagocitinio limfichistocitozo simptomai

Klinikiniai hemofagocitinio limfohistiocitozės pasireiškimai yra labai skirtingi. Dažniausiai pastebimas ilgalaikis karščiavimas, atsparus nuolatiniam antibiotikams ir antivirusiniam gydymui. Drebulys, bendras apsinuodijimo požymiai (silpnumas, prakaitavimas, miego sutrikimai, atsisakymas valgyti, pykinimas ir vėmimas, raumenų skausmas) tęskite ilgą laiką, įsigyjant banginį srautą su periodiškai laikinais gerovės gerinimu.

Šio ligos charakteristika yra padidėjęs kepenys ir blužnis, laipsniškas. Ankstyvieji pirminio hemofagocitinio limfichistocitozės simptomai yra odos bėrimas, išsiplėtę periferiniai limfmazgiai, taip pat neurologinių sutrikimų atsiradimą padidėjusio sužadinimo formoje, judesio sutrikimai ir jautrumo sutrikimai, konvulsinis sindromas, mažų vaikų padidėjusio intrakranijinio spaudimo požymiai. Yra hemofagocitinis limfichistocitozė ir simptomai, anemijos įrodymai, koagulopatija – odos blyškumas ir gelta, periferinė edema, kraujavimo po virškinamojo trakto požymiai (juoda kal, kraujo mišinys su išmatomis ir pan.).

Antrinio hemofagocitinio sindromo atveju yra sujungti klinikiniai imuninės sistemos pažeidimai ir pagrindinės ligos pasireiškimas (virusinė infekcija, piktybinis navikas, autoimuninė liga).

Hemofagocitinio limfichistocitozės diagnozė

Diagnozė nustatoma atlikus nuodugnų anamnezės tyrimą, ligos klinikinė išvaizda, laboratoriniai ir instrumentiniai tyrimo rezultatai. Reikia atlikti hematologų egzaminus, alergologas-imunologas, onkologas, infekcinių ligų specialistas, reumatologas ir kiti specialistai.

Išplėtoti tarptautiniai hemofagocitinio limfichistocitozės diagnostiniai kriterijai, kurios apima: karščiuojantis karščiavimas virš 38,5 laipsnių, ilgiau nei savaitę, padidėjęs kepenys ir blužnis, citopenija, kai hemoglobino kiekis mažesnis nei 90 g/l, trombocitų skaičius – mažiau nei 100 000 ląstelių/μl, neutrofilinis – mažiau nei 1000/μl, taip pat koagulopatijos požymiai, feritino padidėjimas daugiau nei 500 ng/ml, padidėjęs kraujo tirpstantis sCD25, mažas ar visiškas NK ląstelių veiklos trūkumas. Ne mažiau kaip penkių šių požymių buvimas rodo hemofagocitinį limfichistocitozę.

Skaitykite taip pat  Leukoplakija

Genetiniai tyrimai reikalingi nustatyti paveldimą ligos formą, o tai lemia PRF1 geno mutacijas, UNC13D, Munc18-2, STX11. Įgytos hemofagocitinio sindromo formos diagnozuojamos remiantis aukščiau aprašytais tarptautiniais kriterijais ir pagrindine ligos diagnoze, kodėl dažnai būtina atlikti sudėtingus laboratorinius ir instrumentinius tyrimus (endoskopinis, Ultragarsas, CT, MRT, PET).

Diferencialinė hemofagocitinio limfichistocitozės diagnozė yra atliekama su įvairiomis įgimtomis ir įgimtomis imuninėmis ligomis, kraujo ligos, ūminės ir lėtinės virusinės infekcijos, piktybiniai navikai (ūminė limfoblastinė leukemija, ne hodžkino limfomos, kiti piktybiniai navikai po chemoterapijos), sisteminės jungiamojo audinio ligos: sisteminė raudonoji vilkligė, jaunatvinis dermatomiozitas, mezginis periarteritas, jaunatvinis reumatoidinis artritas.

Hemofagocitinio limfichistocitozės gydymas

Šiuolaikinė paveldima hemofagocitinio limfichistocitozės gydymo taktika apima chemoterapiją, naudojant imunosupresinius vaistus (deksametazonas, etoposidas, ciklosporinas A), taip pat kamieninių ląstelių transplantacija. Ligos progresas gerokai padidėja, kai transplantacija atliekama iš histologiškai suderinamo giminaičio donoro.

Kai virusas, bakterinės ir parazitinės infekcijos, sukėlė hemofagocitinio sindromo atsiradimą, etiotropinis antimikrobinis gydymas, didelio dozės imunoglobulino infuzija, taip pat imunosupresinis gydymas kartu su ciklosporinu A ir kortikosteroidais. Kartais nurodoma kaulų čiulpų transplantacija. Su navikais, kartu su pagrindine liga gydyti, imunosupresantai yra įtraukti į terapinį režimą atskirai pasirinktomis dozėmis. Autoimuninių procesų metu gydymas apima imunoglobulino derinį, pulso gydymas kortikosteroidais, taip pat ciklosporinas A.