Hipelio-Lindau liga
Hipelio-Lindau liga — autosominė dominuojanti genų patologija, sukelia daugelio polimorfinių navikų vystymąsi. Dažniausiai tai tinklainės angiomos, CNS hemangioblastomos, feochromocitoma, inkstų ir kasos navikai. Kartais liga pasireiškia vieninteliu auglio procesu. Diagnozė patvirtinama po neurologinių ir oftalmologinių tyrimų, Smegenų ir stuburo CT ar MRT, Inkstų ultragarsu arba KT nuskaitymas, kasa, antinksčiai, genetinė diagnozė. Gydymas susideda iš ankstyvos vėžio formavimosi nustatymo ir pašalinimo.
- Hipelio-Lindau ligos priežastys
- Hipelio-Lindau ligos simptomai
- Ligos Hippel-Lindau diagnozė
- Hipelio-Lindau ligos gydymas ir prognozė
Hipelio-Lindau liga
Liga pasireiškia su 1 atvejo dažniu 36 tūkst. cel. Skiriasi didelis polimorfizmas ir įvairios lokalizacijos atsiradusių navikų. Labiausiai paplitęs simptomas yra tinklainės angiomatozė, kuris pridedamas iki 75% ligos atvejai. Dažnai tai veikia kaip šios patologijos diagnostinis žymeklis. Remiantis įvairiais duomenimis, smegenėlių hemangioblastomos stebimos 35-70 m% atvejai, neoplazmos ir inkstų cistos — 25 val% sergantis, kasos žala — 24 val%, feochromocitoma — 7 val%. Dėl didelių navikų pacientų kintamumo, turinti hipelio-Lindau ligą, reikalinga bendra specialistų priežiūra oftalmologijos srityje, neurologija, onkologija, urologija, gastroenterologija, endokrinologija.
Hipelio-Lindau ligos priežastys
Hippel-Lindau liga yra genų patologija. Maždaug 80% atvejai yra paveldimi autosominiu vyraujančiu būdu su neužbaigta genų penetracija. Atgal 20% Hippel-Lindau ligos atvejai atsiranda dėl naujų mutacijų. Aberacijos paveikia 25-25 p25 regioną, esantį 3 chromosomos, ty VHL genas, kuris vaidina slopintuvo vaidmenį, didžiulis neoplastų augimas. Šiandien yra žinoma apie 140 šio geno mutacijų.
Dėl nepakankamos oncosuppressijos atsirado navikų augimas, daugiausia angioretikulinis ir hemangioblastas. Augalai veikia smegenėlę ir tinklainę, smegenų pusrutulio navikai yra retesni, podagrinių struktūrų ir vidurių ilgagių pūslelinė, dar rečiau — nugaros smegenų ir periferinių nervų navikai. Dėl nepakankamo genetinių aberacijų pasireiškimo kai kuriems pacientams gali pasireikšti tik vienas ligos simptomas.
Pagal klasifikaciją, «Hippel-Lindau» liga yra dviejų tipų: be feochromocitomos ir jo buvimo. Antrasis tipas yra padalintas į variantus: 2A — maža inkstų adenokarcinomos rizika, 2B — didelis karcinomos pavojus, 2C — stebima tik feochromocitoma. Dėl visų ligos variantų, išskyrus 2C, Galimas CNS hemangioblastomos ir tinklainės angiomų buvimas.
Hipelio-Lindau ligos simptomai
Neurologinių apraiškų debiutas paprastai patenka į 3-4-ąsias gyvenimo dešimtmečius. Vaikystėje Hippel-Lindau liga pasižymi neurologinių simptomų atsiradimu esant jau esantiems regėjimo sutrikimams. Kai kuriais atvejais vaikų liga pasireiškia subarachnoidine hemoragija.
CNS pralaimėjimas. Cerebellariniai cistos yra labiausiai paplitęs pirminių simptomų šaltinis (smegenėlių cistos). Jie pasireiškia smegenų simptomais (skleidžiami galvos skausmai, pykinimas, neatsižvelgiant į valgymą, vemti, spengimas ausyse), dėl padidėjusio intrakranijinio slėgio. Pirmieji ženklai taip pat apima epifrikus, jie gali būti apibendrinti arba orientuoti. Laikui bėgant atsiranda smegenėlių pažeidimo požymių, formuojant smegenėlinės ataksijos kompleksą: statiška ir dinamiška diskroordinacija, adiadokokinezė, hipermetrija ir asinergija, tyčinis drebulys, myodistonija. Kai auga smegenėlių auglys, atsiranda smegenų kamieno poslinkis ir suspaudimas, kartu su kamieniniais simptomais, pirmiausia, rijimo sutrikimas, diplopija, disartrija. Spinaliniai navikai (dažniau angioretikulomos) akivaizdūs radikuliariniai sindromai, gilaus jautrumo praradimas, sausgyslių refleksų stoka. B 80% Pažymėtina klinika spinalinės patologijos atvejais, panašus į syringomyelia. Galimas pilnas nugaros smegenų pažeidimas.
Akių pažeidimai ankstyvosiose stadijose diagnozuojama tik oftalmoskopija. Po 8 metų yra skundų dėl įvaizdžio tvanos ir jos iškraipymo (metamorfopija). Pusė pacientų rodo pažeidimus abiem akimis. Padidėjusios tinklainės angiomos sukelia kraujagyslių sutrikimus kraujagyslėse, išemija ir cistinė deģeneracija. Uveitas galimas vėlyvoje stadijoje, katarakta, tinklainės atskyrimas, glaukoma, hemoftalmas.
Inkstų pažeidimas 60-90% atvejai, kuriuos rodo cistos, 45 val% atvejai — inkstų ląstelių karcinoma. Paprastai, inkstų karcinoma kliniškai vyksta 40-50 metų amžiaus pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi dėl neoplazmų. Per pusę atvejų karcinomos diagnozės metu nustatomos jo metastazės. Polikistinės inkstų ligos su tinklainės angiomatozės derinys yra labiau būdingas, koks jo derinys su smegenų angiomais. 35% pacientai, turinti hipelio-Lindau ligą, Polycystic diagnozuojama po mirties. Vaikystėje, kai šeimos ligos tipas, polycystic inkstų liga dažnai yra vienintelis jo pasireiškimas.
Feochromocitoma beveik pusė atvejų yra dvišaliai. Gali būti vienintelis klinikinis šios ligos požymis. Kartu su inkstų karcinoma vartojama retai.
Kasos pykinimas nuo 30 iki 72% sudaryti jos cistos. Kasos pūsleliniai cistos yra gerybiniai ir retai sukelia kliniškai reikšmingų fermentų trūkumo kasos. Nors egzistuoja atvejų, kai normalus liaukų audinių cistas pakeičiamas cukriniu diabetu.
Ligos Hippel-Lindau diagnozė
Visą diagnozės patvirtinimą kolektyviai atlieka neurologas, oftalmologas ir genetikas, dalyvaujant kitiems gydytojams: onkologas, endokrinologas, urologas, gastroenterologas.
Pradiniame etape atliekamas visiškas neurologinis ir oftalmologinis tyrimas. Siekiant nustatyti smegenų formavimosi formas, reikia nurodyti CT arba smegenų MR. Norint nustatyti kitus lokalizacijos navikus, būtinas ultragarsas arba inkstų CT, Kasos ultragarsas arba jo MRT, MRT stuburo, Antinksčių latakai. Analizuojamas katecholaminų ir kasos fermentų kiekis. DNR diagnostika skirta nustatyti VHL geno mutacijas.
Hipelio-Lindau ligos atvejis turėtų būti laikomas kiekvienu atskiru tinklainės angiomatozės atveju atsirandančiu oftalmoskopijoje, ypač esant sudėtingai šeimos istorijai. Pradiniame etape, oftalmoskopija gali nustatyti vieną tinklainės angiomą su plaučiavidžių tinklu, vėliau angiomos tampa daugybe, būdingos kraujagyslių aneurizmos ir serpentine blauzdikazda. Tinklainės fluoresceino angiografija leidžia diagnozuoti ankstyviausius tinklainės indų pokyčius ir ištrynusias formas. Tai gali atskirti tinklainės pokyčius, Pridedama hipelio-Lindau ligos, iš kitos akių ligos patologijos: retinopatija, rinitita, retinoblastoma, regos nervo neuropatija ir kt. Diagnozę galima ištaisyti naudojant tinklainės lazerinę tomografiją.
Hipelio-Lindau ligos gydymas ir prognozė
Šiandien Hippel-Lindau liga serga simptomiškai. Juo siekiama pašalinti atsiradusias auglio formacijas. Siekiant kuo greičiau aptikti navikus, rekomenduojama stebėti ir kasmet tirti pacientus.
Ankstyvosios tinklainės angiomatozės stadijos yra židinio nuotolio radiacinės terapijos požymiai, Tačiau praėjus vieneriems metams nuo jo įgyvendinimo gali atsirasti spindulinė retinopatija. Kalbant apie mažas angiomas, galima suaktyvinti lazerį, diatermokoaguliacija, su didelėmis formacijomis — transcleral cryopexy. Jei Hippel-Lindau ligą lydi centrinės nervų sistemos neoplazmos, Reikalinga neurochirurgo konsultacija.
Galbūt chirurginis smegenėlių auglių pašalinimas, smegenų pusrutuliai, regos nervas. Aprašytos stereotaksinės chirurgijos naudojimo atvejai. Diagnozuojant inkstų karcinomą, atliekama dalinė nefrektomija, atskleidžiant feochromocitomą — jo pašalinimas. Kasos gerybinių navikų chirurginis gydymas yra parodytas didėjant jų dydžiui 2-3 cm.
Be gydymo, liga sukelia aklumą dėl progresuojančios tinklainės angiomatozės ir mirties dėl smegenų ir somatinių navikų vystymosi. Stebėdami ir gydydami pacientus gyvena vidutiniškai 40-50 metų amžiaus. Pusė mirčių dėl CNS hemangioblastomų. Ankstyvosiose stadijose radikaliai pašalinami šie navikai daugumoje pacientų, tačiau navikai dažniausiai atsinaujina po 6 metų nuo jų pašalinimo.