Hipogonadizmas

Hipogonadizmas – sindromas, kartu su lytinių liaukų funkcijų nepakankamumu ir sutrikusia lytinių hormonų sinteze. Hipogonadizmas, kaip taisyklė, kartu su nepakankamai išvystyta išorinių ar vidinių lytinių organų, antrinės lytinės charakteristikos, riebalų ir baltymų metabolizmo sutrikimas (nutukimas ar kacheksija, kaulų sistemos pokyčiai, širdies ir kraujagyslių sutrikimai). Diagnozė ir hipogonadizmo gydymas atliekamas kartu su endokrinologais, ginekologai ir ginekologai-endokrinologai (moterims), andrologai (vyrams). Hipogonadizmo gydymo pagrindas yra hormonų pakeičiamoji terapija. Jei reikia, chirurginė korekcija, plastinės ir protezinės genitalijos.

• Hipogonadizmo klasifikacija vyrams
• Vyrų hipogonadizmo vystymosi priežastys ir mechanizmai
• Simptomai hipogonadizmui vyrams
• Hipogonadizmo diagnozė vyrams
• Hipogonadizmo gydymas vyrams
• Moterų hipogonadizmo simptomai
• Moterų hipogonadizmo diagnozė
• Hipogonadizmo gydymas moterims

Hipogonadizmas

Hipogonadizmas – sindromas, kartu su lytinių liaukų funkcijų nepakankamumu ir sutrikusia lytinių hormonų sinteze. Hipogonadizmas, kaip taisyklė, kartu su nepakankamai išvystyta išorinių ar vidinių lytinių organų, antrinės lytinės charakteristikos, riebalų ir baltymų metabolizmo sutrikimas (nutukimas ar kacheksija, kaulų sistemos pokyčiai, širdies ir kraujagyslių sutrikimai). Yra vyrų ir moterų hipogonadizmas.

Hipogonadizmas vyrams

Hipogonadizmo klasifikacija vyrams

Hipogonadizmas yra padalintas į pradinį ir antrinį. Pirminis hipogonadizmas susiformuoja dėl sėklidžių audinio sutrikimo dėl pačių sėklidžių trūkumo. Chromosominiai anomalijos gali sukelti aplaziją ar sėklidžių audinio hipoplaziją, kuris pasireiškia dėl androgeno sekrecijos nebuvimo ar jų nepakankamumo normaliam lytinių organų formavimui ir antrinėms lytinėms charakteristikoms.

Antrinio hipogonadizmo atsiradimas dėl hipofizio struktūros pažeidimo, jo gonadotropinės funkcijos ar hipotalaminių centrų pažeidimas, reguliuojantis hipofizio veiklą. Pirminis hipogonadizmas, vystosi ankstyvoje vaikystėje, kartu su psichiniu infantiliškumu, antrinis — psichiniai sutrikimai.

Taip pat yra hipogonadotropinių, hipergonadotropinis ir normogonadotropinis hipogonadizmas. Hipergonadotropinis hipogonadizmas pasireiškia pirminiu sėklidžių sėklidžių audinio pažeidimu kartu su padidėjusiu hipofizio gonadotropinių hormonų kiekiu. Hipogonadotropinis ir normogonadotropinis hipogonadizmas atsiranda, kai yra paveikta hipotalaminė hipofizė. Hipogonadotropinis hipogonadizmas yra susijęs su gonadotropinų sekrecijos sumažėjimu, todėl sėklidžių sėklidžių audinyje mažėja androgenų gamyba. Normogonadotropinis hipogonadizmas, kurį sukelia hiperprolaktinemija, manifestavo normalią gonadotropino koncentraciją ir sumažino sėklidžių sėklidžių funkciją.

Kaip pagrindinis, ir antrinis hipogonadizmas gali būti įgimtas ir įgimtas. Hipogonadizmo pasireiškimas gali tarnauti tam tikroms vyrų nevaisingumo formoms (nuo 40 iki 60% visi vyrų nevaisingumo atvejai). Priklausomai nuo lyties hormono trūkumo vystymosi amžiaus, embrioninis, iki pubertacijos (nuo 0 iki 12 metų) ir post-pubertalinės hipogonadizmo formos.

Įgimtas pirminis (Hipergonadotropinis) atsiranda hipogonadizmas:

• su anorchizmu (aplazija) sėklidė;
• pažeidžiant neveikimą (kriptorichidizmas ir ektopis) sėklidė;
• su tikru chromatams teigiamu klinefelterio sindromu (sujungia sėklidžių hipoplaziją, sienelių hialinozė ir gimdos kanalėlių disgenezė, ginekomastija, dažnai lydi azoospermija (spermos trūkumas). Testosterono gamyba sumažinama apie 50%.
• su Šereshevskio sindromu — Turneris (chromosomos liga su būdingais fiziniais sutrikimais: trumpas lytis ir seksualinio vystymosi stoka, primityviosios mielės);
• su sertoli-ląstelių sindromu arba del Castillo sindromu (normaliomis ar padidėjusiomis gonadotropinais tvyro hipoplazija). Su šiuo sindromu spermatozoidai nesudaro, pacientai yra nevaisingi. Fizinis vystymasis vyksta vyriškos lyties;
• su nepilnu maskulinizacijos sindromu — klaidingas vyrų hermaproditizmas. Priežastis — audinių jautrumas androgenams.

Įgytas pirminis hipogonadizmas išsivysto dėl vidinių ar išorinių veiksnių po gimdymo patekimo į smegenis.

• su traumomis, sėklidžių navikai ir ankstyva kastracija — pasireiškęs tipiško eunuchizmo paveikslas — bendras hipogonadizmas;
• su gemalinio epitelio stoka (klaidingas klinefelterio sindromas). Pasižymi aukštu kilnumu, eunuchoidinis kūno sudėjimas, ginekomastija, nepakankamai išvystyta antrinė lytinė charakteristika, mažas genitalijų dydis. Iki brendimo pacientai vystosi eunhechoidinius bruožus, vaisingumas vėliau sumažinamas.

Įgimtas antrinis (hipogonadotropinis) hipogonadizmas vystosi sąlygomis:

• susijęs su pojūčių sutrikimu – izoliuota forma su tik reprodukcinės sistemos pažeidimu. Apibūdinamas bendras gonadotropinių hormonų deficitas, tačiau gali atsirasti lutropino ar folitropino trūkumas;
• su Callman sindromu — būdingas gonadotropino trūkumas, genitalijų nepilnai išvystyta ir antrinės lytinės charakteristikos, kvapo sumažėjimas ar nepakankamumas (hiposmija arba anosmija). Pažymėtas eunuchoidizmas (dažnai kartu su kriptorichizmu), įvairios anomalijos: skudurėliu ir kieta gale, sutrumpintas liežuvio kamanas, veido asimetrija, šešių pirštų, ginekomastija, nuoširdžiai – kraujagyslių sutrikimai.
• su hipofizės gazoze (hipofizės dwarfism). Somatotropinis yra smarkiai sumažėjęs, liuteinizavimas, folikulus stimuliuojantis, skydliaukės ir adrenokortikotropiniai hormonai, kas pasireiškia smegenų disfunkcija, antinksčiai ir skydliaukė. Jam būdingas seksualinių charakteristikų trūkumas, nykštukas auga mažiau kaip 130 cm, nevaisingumas.
• su įgimtu panhypopituitarismu (Craniopharyngioma), sukeltos įgimtos smegenų auglys. Auga, ji išspaudžia hipofizės audinį, sutrikdydamas savo funkcijas. Gonadotropino gamyba mažėja, taip pat hormonai, reguliuojant antinksčių žievės ir skydliaukės funkciją. Sulaukia fizinio ir seksualinio vaiko vystymosi.
• su Maddočo sindromu — labai retas hipogonadizmo formos, atsiranda dėl hipofizio gonadotropinių ir adrenokortikotropinių funkcijų nepakankamumo. Tai pasižymi laipsnišku hipokortizmo padidėjimu. Pasibaigus brendimui lytinių liaukų funkcija trūksta – eunuchoidizmas, hipogenitalizmas (lytinių organų ir antrinių lytinių požymių nepakankamumas), sumažėjęs lytinis potraukis, nevaisingumas.

Įgytas antrinis hipogonadizmas vystosi su:

• adipozogenitalinė distrofija — pasireiškia nutukimu ir hipogenitalizmu. Gonadotropinės hipofizio funkcijos stoka. Pasireiškia nuo 10 iki 12 metų. Nėra hipotaginalinės hipofizės patologijos su ryškiais klinikiniais simptomais. Apibūdinamas eunhechidinių skeleto proporcijų, dažniausiai seksualinė disfunkcija ir nevaisingumas. Dusulys gali išsivystyti dėl distrofinių širdies ir kraujagyslių hipotenzijos pokyčių, tulžies diskinezija, meteorizmas.
• Lawrence sindromas – Muna – Bardas — Beadle (LMBB), Praderos sindromas – Willy. LMBB sindromas pasireiškia nutukimu, žemas intelektas, tinklainės ir polidaktyline pigmentinė distrofija. Kriptorchidizmas yra švenčiamas, sėklidžių hipoplazija, ginekomastija, erekcijos sutrikimas, švelnus veido plaukai, paviršių srityje, pubis, galimi inkstų vystymosi sutrikimai. Praderos sindromas – Willy, skirtingai nei LMBB, turi keletą anomalijų («gotika» dangus, epicantas ir dr.), ryškus raumenų silpnumas dėl to, kad mažėja androgenų ir gonadotropinų kiekis kraujyje. Abu sindromai klasifikuojami kaip funkciniai hipofizės ir hipotalamino sutrikimai.
• hipotalamzinis sindromas dėl hipotalaminio-hipofizio srities pažeidimo dėl infekcinės-uždegiminės, naviko procesas, trauminė smegenų trauma.
• hiperprolaktineminis sindromas — kartu su nevaisingumu ir seksualine disfunkcija, bet atsirado vaikystėje ir paauglystėje, sukelia vėlyvą seksualinį vystymąsi ir hipogonadizmą.

Vyrų hipogonadizmo vystymosi priežastys ir mechanizmai

Androgeno trūkumas gali būti susijęs su pagaminamų hormonų kiekio sumažėjimu arba jų biosintezės pažeidimu pačių patinimų ar hipotalaminio-hipofizio reguliavimo pažeidimu.

Dažnai pasitaiko pirminio hipogonadizmo etiologiniai veiksniai:

• įgimta gonadų hipoplazija, atsirandantys dėl genetinių defektų – Pavyzdžiui, disgenezė (audinio sutrikimas) seminarijos kanalės; sėklidžių disgenezė ar aplazija (anorchizmas, monorizmas). Įgimtos patologijos atsiradimo metu neigiamą poveikį daro žalingas poveikis nėščios moters kūnui. Hypogonadal būklė gali sukelti sėklidžių prolapsą.
• toksinis poveikis (piktybinių navikų chemoterapija, organiniai tirpikliai, nitrofuranai, pesticidai, alkoholis, tetraciklinai, hormonų vaistai didelėmis dozėmis ir kt.)
• infekcinės ligos (epideminis parotitas, tymų archetas, epididimitas, deferentitas, vezikulitas)
• radiacinė žala (susilietus su rentgeno spinduliais, spindulinis gydymas)
• įgyta sėklidžių žala – traumos, smegenų virvelės sukimas, varikocele, smegenų sukimas; atrofija ir hipoplazija po orchidpexy operacijų, išvarža, operacija ant kapšelio.

Kai kurie pirminio hipogonadizmo atvejai yra idiopatiniai. Šiuolaikinėje endokrinologijoje nėra pakankamai duomenų apie idiopatinio hipogonadizmo etiologiją.

Pirminės hipogonadizmo metu kraujyje sumažėja androgenų kiekis, kompensacinės antinksčių reakcijos į hipoandrogenaciją kūrimas, padidėja gonadotropino gamyba.

Hipotalaminio-hipofizio reguliavimo pažeidimai sukelia antrinį hipogonadizmą (uždegiminiai procesai, navikai, kraujagyslių sutrikimai, embrionų vystymosi patologija). Hipogonadizmo raida gali sukelti hipofizio adenomas, augimo hormonas (su akromegalija) arba adrenokortikotropinis hormonas (Cushingo liga), prolaktinoma, pooperacinė ar po traumos hipotalaminė hipofizės disfunkcija, hemochromatozė, senėjimo procesai, kartu su amžiumi sumažėjęs testosterono kiekis kraujyje.

Antrojo hipogonadizmo metu yra mažas gonadotropinų kiekis, todėl sėklidės sumažina androgenų sekreciją.

Viena vyriškos hipogonadizmo forma yra spermos gamybos sumažėjimas normalaus testosterono lygiu, taip pat labai retai testosterono sumažinimo atvejų, be spermos gamybos mažinimo.

Simptomai hipogonadizmui vyrams

Hipogonadizmo klinikiniai pasireiškimai dėl ligos atsiradimo amžiaus ir androgeno trūkumo laipsnio. Androgeno produkcijos pažeidimas prenataliniame laikotarpyje gali sukelti biseksualių genitalijų vystymąsi.

Jei berniukai ankstyvame brendimo laikotarpyje patiria sėklidžių pažeidimą, seksualinio vystymosi delsimas, tipiškas eunuchoidizmas: neproporcingai aukštas, susijęs su uždelstu epifizijos osifikacija (augimas) zonos, neišvystyta krūtinė ir pečių diržas, ilgosios galūnės, nepakankamai išvystyti skeleto raumenys. Gali atsirasti moterų nutukimo raida, tikroji ginekomastija, hipogenitalizmas, kas pasireiškia mažu varpos dydžiu, pigmentacijos trūkumas ir kapiliarų lankstymas, sėklidžių hipoplazija, prostatos liaukų vystymasis, plaukų augimas ant veido ir liemens, Neišsivystęs gerklų, didelis balsas.

Antrinio hipogonadizmo atveju dažnai atsiranda nutukimas, galimi antinksčių žievės hipofunkcijos simptomai, skydliaukės liauka, panhyipopituitarizmo apraiškos, seksualinio troškimo ir stiprumo stoka.

Jei po sergamumo pabaigos išsivysto sėklidžių funkcijos sumažėjimas, hipogonadizmo simptomai yra mažiau ryškūs. Sėklidžių dydžio sumažėjimas, švelnus veido ir kūno plaukuotumas, moters kūno riebalai, elastingumo praradimas ir odos retinimas, nevaisingumas, seksualinės funkcijos sumažėjimas, vegetatyviniai ir kraujagyslių sutrikimai.

Sumažėjęs sėklidžių kiekis pastebimas beveik visais vyriškos hipogonadizmo atvejais (išimtis – jei liga prasidėjo neseniai). Sumažėjęs sėklidžių dydis paprastai yra glaudžiai susijęs su sumažėjusia spermatozoidų gamyba. Netekus spermatozoidų funkcijai sėklidžių, nevaisingumas vystosi, nutraukus testosterono gamybą, libido mažėja, atsiranda antrinių lytinių požymių regresija, erekcijos sutrikimas, pažymėti apibendrinti simptomai (sumažėjusi raumenų jėga, nuovargis, bendras silpnumas).

Hipogonadizmo diagnozė vyrams

Remiantis paciento skundais, istorijos duomenys, bendrosios būklės tyrimai naudojant antropometrą, genitalijų tyrimas ir palpacija, hipogonadizmo klinikinių simptomų įvertinimas, brendimas.

Remiantis rentgeno spinduliuote, apskaičiuojamas kaulų amžius. Densitometrija atliekama siekiant nustatyti mineralų turtingumą kaulų. Turkiškojo balno rentgeno tyrimas lemia jo dydį ir naviko buvimą. Kaulų amžiaus įvertinimas leidžia nustatyti riešo sąnario ir rankos osifikaciją, kad būtų galima tiksliai nustatyti brendimo pradžią. Pubertiškumo pradžia siejama su sesameido kaulo formavimu pirmojoje metakarpofalangelinėje jungtyje (apie 13,5 — 14 metų). Anatominės sinostomos išvaizda rodo pilną brendį. Ši funkcija leidžia atskirti prieš pubertalinį amžių nuo pubertacijos. Kaulų amžiaus įvertinimas, reikia apsvarstyti galimybę anksčiau (pacientams iš pietinių rajonų) ir vėlai (pacientams iš šiaurės) osifikacija, ir taip pat, kad osteogenezę gali pažeisti kiti veiksniai. Su ikimokyklinio hipogonadizmo laikais trunka keletą metų «kaulų čiulpai» paso amžius.

Laboratorinė spermos analizės analizė (spermograma) hipogonadizmas būdingas azo arba oligospermija; kartais ejakuliato nepavyksta. Genitalijų ir gonadotropinų lygio matavimas: testosterono serumas (paprastas ir laisvas), liuteinizavimas, folikulus stimuliuojančio hormono ir GnRH, taip pat anti-Muller hormono serumas, prolaktinas, estradiolis. Kraujo testosteronas sumažintas.

Pradiniame hipogonadizme padidėja gonadotropinų kiekis kraujyje, su antrine — sumažintas, kartais jų turinys yra normalus. Serumo estradiolio koncentracijos nustatymas yra būtinas kliniškai ryškiai feminizacijai ir antrinei hipogonadizmui, esant estrogeną gaminantiems sėklidžių ar antinksčių augliams. 17 lygis -CS (ketosteroidai) šlapime su hipogonadizmu gali būti normalus arba sumažintas. Įtarus Klinefelter sindromą, nurodoma chromosomų analizė. Sėklidės biopsija retai pateikia diagnostikos informaciją, taip pat prognozuojant ar gydant.

Hipogonadizmo gydymas vyrams

Hipogonadizmo terapija vykdoma griežtai atskirai, ir siekiama panaikinti ligos priežastį. Gydymo tikslas yra užkirsti kelią seksualinio vystymosi atsilikimui, ateityje — sėklidžių sėklidžių audinys ir nevaisingumas. Hipogonadizmo gydymas turėtų būti atliekamas prižiūrint urologui ir endokrinologui.

Hipogonadizmo gydymas priklauso nuo jo klinikinės formos, sutrikimų sunkumas hipotalaminės-hipofizio ir reprodukcinėse sistemose, susijusios patologijos, ligos atsiradimo laikas ir diagnozavimo amžius. Hipogonadizmo gydymas prasideda nuo pagrindinės ligos gydymo. Suaugusių pacientų gydymas susideda iš androgeno trūkumo ir seksualinės disfunkcijos korekcijos. Nevaisingumas, atsirado dėl neišgydomo įgimto ir priešpubertinio hipogonadizmo, ypač aspermijos atveju.

Pirminis įgimtas ir įgytas hipogonadizmas (su konservuotomis endokrinocitų atsargomis sėklidėse) skatinamasis gydymas: berniukuose — nehormoniniai vaistai, ir suaugusiems pacientams — hormoniniai vaistai (mažos dozės gonadotropinams, androgenas). Atsižvelgiant į sėklidžių rezervinių pajėgumų nebuvimą, parodomas ir šalutinis poveikis androgenams (testosteronas) nuolat, per visą gyvenimą. Antrojo hipogonadizmo metu ir vaikams, ir suaugusiems, būtina naudoti hormonų stimuliuojančią terapiją su gonadotropinais (jei reikia, derinant juos su lytiniais hormonais). Taip pat parodyta, kad turi bendrą stiprinimo terapiją, kineziterapijos pratimai.

Chirurginis hipogandalizmo gydymas yra sėklidžių transplantacija, kryptorchidizmo atveju sėklidžių kilmės, su neišsivystyta varpa — phaloplasty. Sintetinių sėklidžių implantacija atliekama kosmetikos tikslais (nesant nepakitusi sėklidė pilvo ertmėje). Operacijos atliekamos naudojant mikrochirurginė technika su kontrolės imunologinės bei hormonų paciento būklės ir transplantuoto organo. Sisteminio hipogonadizmo gydymo procese mažėja androgeno trūkumas: antrinių lytinių požymių vystymasis, iš dalies atkurta galia, sumažėjęs kartu vartojamų prostatos sunkumas, (osteoporozė, atsilikimas «kaulų amžius» ir kiti.).

Hipogonadizmas moterims

Moterų hipogonadizmas būdingas lytinių liaukų nepakankamumu ir hipofunkcija — kiaušidės. Pirminis hipogonadizmas dėl įgimtos kiaušidžių hipoplazijos, ar žala jiems naujagimio laikotarpiu. Kūne yra moterų lytinių hormonų trūkumas, dėl kurio padidėja gonadotropino gamyba, stimuliuoja hipofizės kiaušidžių. Serumas turi aukštą folikulus stimuliuojančių ir liuteinizuojančių hormonų kiekį (hipergonadotropinis hipogonadizmas) ir maža estrogeno koncentracija.

Estrogenų trūkumas sukelia moterų lytinių organų vystymąsi ir atrofinius pokyčius, pieno liaukos, pirminė amenorėja. Jei kiaušidžių pažeidimas įvyko prieš pubertalinį laikotarpį, nėra antrinių seksualinių charakteristikų.

Pirminės hipergonadotropinės hipogonadizmo priežastys yra įgimtas genetinis sutrikimas (Šereshevskio-Turnerio sindromas), įgimta kiaušidžių hipoplazija, infekciniai procesai (sifilis, tuberkuliozė, epideminis parotitas), jonizuojanti spinduliuotė (ray, rentgeno spinduliai), chirurginis kiaušidžių pašalinimas, autoimuninė žala kiaušidėms (autoimuninis oophoritas), sėklidžių feminizacijos sindromas (įgimta būsena, kurioje vyro išvaizda atitinka moterį su vyrų genotipu), policistinių kiaušidžių sindromas.

Antrinė moterų hipogonadizmas (hipogonadotropinis) atsiranda hipotalaminės hipofizės patologijoje, būdingas gonadotropinų sintezės ir sekrecijos deficitas arba visiškas nutraukimas, reguliuojantis kiaušidžių funkciją. Sukurta dėl uždegiminių procesų smegenyse (encefalitas, meningitas, arachnoiditas), galvos smegenų navikų pažeidimas ir kartu padidėja gonadotropinų stimuliuojančio poveikio kiaušidžių funkcija.

Moterų hipogonadizmo simptomai

Vienas pagrindinių hipogonadizmo simptomų vaisingo laikotarpio metu – menstruacijų disfunkcija ir amenorėja. Moterų lytinių hormonų trūkumas veda prie nepakankamai išvystytų lytinių požymių: genitalijos, pieno liaukos, riebalinio audinio nusėdimo pažeidimas moterų tipo, blogas plaukų augimas. Jei liga yra įgimta, arba kilo ankstyvoje vaikystėje, nėra antrinių seksualinių charakteristikų. Apibūdina siauras dubens ir plokščias sėdmenis. Jei hipogonadizmas vystosi paauglystės laikotarpiu, seksualinės charakteristikos, kurios jau turėjo laiko plėtoti, išsaugotas, bet menstruacijos sustoja, moterų lytinių organų audiniai yra atrofija.

Moterų hipogonadizmo diagnozė

Kai hipogonadizmas pastebimai sumažėja estrogeno kiekis kraujyje, padidėjęs gonadotropino kiekis (folikulus stimuliuojantys ir liuteinizuojantys hormonai). Ultragarso tyrinėjama gimda, sumažintas dydis (gimdos hipoplazija), sumažėjo kiaušidės. Radiografija aptinka osteoporozę ar uždelstą skeleto formavimąsi.

Hipogonadizmo gydymas moterims

Moterims, kurioms būdingas pirminis hipogonadizmas, vaistų pakaitinė terapija skiriama moterų lytiniams hormonams (etinilestradiolis). Menstruacinės reakcijos atveju, skirti kombinuotus geriamuosius kontraceptikus, kuriame yra dviejų tipų hormonai — estrogeno ir progestino. Vyresni nei 40 metų moterys skiria estradiolį + ciproteronas, estradiolis + noretisteronas. Pakaitinė hormonų terapija yra kontraindikacija piktybinių navikų pieno liaukų ir lytinių organų, nuoširdžiai – kraujagyslių ligos, inkstų liga, kepenys, tromboflebitas ir kt.

Gyvenimo prognozė su hipogonadizmu – palankus. Hipogonadizmo prevencija yra gyventojų sveikatos ugdymas, stebėti ir išsaugoti nėščias moteris.