Homocistinurija
Homocistinurija – paveldimas metabolinis defektas, kurio pagrindinis elementas yra sieros turinčių amino rūgščių metabolinis sutrikimas, sukelia nervų pažeidimą, raumenų, kaulų ir kraujagyslių sistemos. Homocistinurija lydima protinio atsilikimo, konvulsinis sindromas, objektyvo subluksacija, katarakta, glaukoma, optinė atrofija, krūtinės deformacija, skoliozė, arachnodactyly, arterinė ir veninė trombozė. Homocistinurijos diagnozė apima genetinį konsultavimą, kraujo ir šlapimo biocheminis tyrimas, oftalmologinis tyrimas, Skeleto sistemos rentgeno diagnozė. Homocistinurija terapija atliekama pagal ligos formą ir apima dietinį maistą, vartojate b grupės vitaminus.
Homocistinurija
Homocistinurija – genetiškai nustatoma enzimopatija, būdingas nepakankamas esminių aminorūgščių metionino metabolizmas, padidėjęs homocistino kiekis biologiniuose skysčiuose ir audiniuose, todėl sugadinta organai ir sistemos. Ligos tyrimo pradžia 1962 m. Homocistinurijos dažnis populiacijoje yra 1 atvejis 200 000 naujagimių. Homocistinūrio eigai lydi neuropsichiatriniai sutrikimai, akių patologija, kaulų ir raumenų sistemos pokyčiai, polinkis į tromboemboliją. Dėl medžiagų apykaitos sutrikimų įvairovės, homocistinurija vertinama atsižvelgiant į įvairias medicinos disciplinas, daugiausia, genetika, pediatrija, neurologija, oftalmologija, ortopedija.
Homocistinurijos priežastys
Homocistinurija dėl autosominio recesyvinio paveldėjimo būdo. Iki šiol žinoma, kad yra keturi metabolinių sutrikimų tipai, kurie gali būti patologijos pagrindas, su kuriais jie išskiria šiuos biocheminius ligos variantus:
- Homocistinurija I – dėl fermento cystatonino beta sintazės nebuvimo ar sumažėjimo (klasikinė homocistinurija).
- Homocistinurija II – dėl fermento N5 nebuvimo ar sumažėjimo, N10-metilentetrahidrofolate reduktazė.
- Homocistinurija III – dėl mažo fermento N5-metilenetetrahidrofolio aktyvumo.
- Homocistinurija IV – sukelia fermento homocisteino transmetilazės nebuvimas ar sumažėjimas, sukeltas metilcobalamino sintezės defektas.
Imunologiniai patologetiniai patologijos mechanizmai yra susiję su esminių aminorūgščių metionino metabolizmo pablogėjimu. Metabolinius procesus kontroliuoja daug fermentų, kai fermentinis blokas inaktyvuojamas: tarpinis metionino metabolizmas kaupiasi kraujyje ir audiniuose – homocistinas, kuris išsiskiria su šlapimu; tai taip pat sumažina cistatonino ir cistino kiekį. Hipovitaminozė B6 ir B12 taip pat gali būti viena iš galimų medžiagų apykaitos sutrikimų priežasčių, taip pat folio rūgštis.
Didelės metionino ir homocistino koncentracijos daro žalingą poveikį arterijų vidinei sienelei, kartu su padidėjusia trombocitų agregacija ir trombų susidarymo sąlygomis. Be to, toksinis homocistino poveikis nervų sistemai, jungiamieji ir kiti audiniai. Priklausomai nuo patogenezės ypatybių, išskiriamos dvi homocistinurijos formos – nuo piridoksino priklausomas (vitaminas B6 jautrus) ir atsparus piridoksinui (vitaminas B6 nejautrus), kas lemia terapinio poveikio organizmui pasirinkimą.
Homocistinurijos simptomai
Homocistinurijos pasireiškimai palaipsniui didėja. Vaikai gimsta be jokių specifinių anomalijų. Per pirmuosius gyvenimo metus išsivysto vidutinė hipotrofija. Bandymai pašalinti svorį ir augimą dėl papildomo kefyro ar varškės baltymų įvedimo į dietą tik sustiprina ligos eigą: didėjantis kūno masės deficitas, miegas sutrikdytas, vaikas tampa drėkinamas ir ašaras, vėluoja uždarymo spyruoklės, galūnių deformacijos, psichomotorinis lėtinimas.
Paprastai ryški homocistinurijos klinika vystosi per pirmuosius 10 gyvenimo metų, tačiau diagnozė dažnai pasireiškia ankstyvoje vaikystėje. Šiuo metu vaikas turi labai specifinių akių simptomų: objektyvo subluksacija, sunki trumparegystė, rainelės drebulys (iridodonezas). Astigmatizmas prisijungia vėliau, glaukoma, katarakta, tinklainės atskyrimas, optinė atrofija. Dažnai homocistinurija lydima protinio atsilikimo, raumenų tonusų sutrikimai, hiperkinezė, konvulsinis sindromas, elgesio sutrikimai. Smegenų sistemos raumenų pralaimėjimas apima deformaciją krūtinės ląstoje, arachnodactyly, kyphoscoliosis, osteoporozė, kreivumas kojoms, tuščiausia kojė arba plokščia puse, gotikos gomurys. Beveik pusė homocistinurijos pacientų susiduria su arterine tromboze (smegenų okliuzija, koronarai, inkstų ir periferinių kraujagyslių), taip pat venų trombozė (TELA).
Asmenys, kenčia nuo homocistinurijos, turi tam tikrų fenotipinių savybių: aukštas, neproporcingas kūno sudėjimas (plonos prailgintos galūnės ir sutrumpintas liemens), mėlynos akys, atsitiktiniai blondinai plaukai. Jie dažnai turi eriteminių dėmių ragenos lankuose, telangiectasia. Išorinės homocistinurijos apraiškos turi tam tikrą panašumą su Marfano sindromu, Tačiau pastaroji nėra apibūdinama žvalgybos ir daugybės kitų apraiškų sumažėjimu.
Homocistinurijos diagnozė
Pacientams, kuriems įtariama homocistinurija, genealoginių duomenų ir molekulinės-genetinės diagnostikos analizei reikia kreiptis į medicinos genetiką. Diagnozė nustatyta naudojant biocheminius kraujo ir šlapimo tyrimus: su homocistinurija šlapime, kraujo plazma, alkoholis nustatė didelį homocistino kiekį, padidėjęs metioninas su sumažėjusiu cistino kiekiu. Odos ir kepenų biopsijos pavyzdžiuose nustatomas specifinis fermentinis defektas.
Rentgeno spindulinis tyrimas kanalėlių kaulų ir stuburo aptinka sisteminę osteoporozę. EEG užfiksuoti smegenų bioelektrinio aktyvumo pažeidimai, kartais paroksizmali. Oftalmologo konsultacija leidžia patvirtinti homocistūro ypatumus regimosios sistemos pažeidimams. Taip pat sergančius vaikus reikia stebėti ir įvertinti pediatras, neurologas, ortopedas, psichiatras. Diferencialinė homocistinurijos diagnozė atliekama su Marfano sindromu, gimdymo traumos ir gimdos infekcijos pasekmės, kiti enzimopatijos.
Homocistinurija
Terapinė taktika priklauso nuo ligos formos (B6-priklausomas arba B6 atsparus) ir yra labai panašus į fenilketonurijos gydymą. B6 atsparios homocistinurijos atveju reikalinga mažai baltymų dieta, remiantis metionino vartojimo apribojimu. Pacientų mityba turėtų būti, daugiausia, iš augalinių maisto produktų, išskyrus išimtį arba žymiai sumažinus gyvūninės kilmės produktų naudojimą. Norint kompensuoti būtinų amino rūgščių poreikį, priskiriami specialūs aminorūgščių mišiniai, metioninas nemokamas (XMET Analog, XMET Maxamum, XMET Maxamaid, XMET Homidon). Iš B6 priklausomos homocisturijos atveju fermento aktyvumas gali būti aktyvuojamas didelėmis piridoksino hidrochlorido dozėmis.
Visose homocistinurijos formose homocistino lygis biologiniuose skysčiuose mažėja folio rūgšties, betainas. Siekiant sumažinti trombozės riziką, nurodoma maža acetilsalicilo rūgšties dozė. Pagal liudijimus pacientams yra skiriami hepatoprotektoriai, nootropics, kalcio preparatai, geležis; Masažo kursai vyksta, lazerio akupunktūra ir refleksologija, Pratimai terapija.
Homocistinurijos prognozė
Ikiklinikiniame etape nustatoma liga, ankstyvas gydymas ir terapinės dietos laikymasis gali trukdyti arba užkirsti kelią komplikacijų neleidimui (intelekto sutrikimai, paralyžius, regos nervo atrofija, plaučių širdis, sunki hipertenzija, smūgiai, vidaus organų širdies priepuoliai ir kt.). Šeimose, kur yra homocistinurijos genų transporteriai, reikia invazinės prenatalinės diagnozės nustatant fermentinį aktyvumą chorioninės vilnos ląstelių kultūroje arba auglio skysčiuose. Kalbant apie vaikus su homocistinūrija, svarbūs yra specializuoto išsilavinimo klausimai, profesinis orientavimas, socialinė adaptacija, tolesni specialistai.