Hunterio sindromas

Hunterio sindromas — paveldima metabolinė liga su X susietu recesyviniu paveldėjimu, būdingas lizosominio fermento iduronato-2-sulfatazės trūkumas ir mukopolisacharidų kaupimasis audiniuose. Hunterio sindromas yra triukšmingas, makrocephalija, osteo-sąnarių aparato deformacija, odos pažeidimas, širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemos, hepatosplenomegalija, klausos praradimas, psichikos atsilikimas. Siekiant diagnozuoti Hunterio sindromą, vyksta genetinė konsultacija, glikozaminoglikanų išsiskyrimą, kaulų ir sąnarių radiografija. Pacientams, sergantiems Hunterio sindromu, skiriama elaprazo terapija visą gyvenimą.

• Hunterio sindromo priežastys
• Hunterio sindromo klasifikacija
• Hunterio sindromo simptomai
• Hunterio sindromo diagnostika
• Hunterio sindromo gydymas
• Hunterio sindromo prognozė ir prevencija

Hunterio sindromas

Hunterio sindromas (II tipo mukopolisacharidozė) — retos genetinės ligos, su X chromosoma, kurioje dėl fermentų trūkumo atsiranda nepakankamas rūgšties mukopolizaccharidų sunaikinimas ir kaupimasis (glikozaminoglikanai) įvairiuose audiniuose. Hunterio sindromo vaikų gimimo dažnis yra maždaug 1:100000-150000 naujagimių. Šiuo metu pasaulyje yra ne daugiau kaip 2000 Hunterio sindromo pacientų; nėra oficialios Rusijos statistikos. Hunterio sindromas priklauso retųjų ligų grupei, gydymas, pagal galiojančius įstatymus, turėtų būti vykdomas federalinio ir regioninio biudžeto sąskaita.

Hunterio sindromo priežastys

Hunterio sindromo raida siejama su iduronato sulfatazės geno mutacija (IDS), koduoja lizosominį fermentą iduronatą-2-sulfatazę. IDS genas priskiriamas Xq28 lokusui ant X chromosomos ilgos rankos; šiuo metu yra žinoma daugiau kaip 150 skirtingų mutacijų (taškų mutacijos, mažų ir didelių ištrynimų, įterpti, koregavimas ir kt.).

Dėl paveldėjimo su X chromosoma, Hunterio sindromas, kaip taisyklė, kenčia tik berniukai (XY). Daugeliu atvejų heterozigotinės moterys yra II tipo mukopolisaccharidozės nešiotojai, tačiau aprašyta keletas mergaičių medžiotojų sindromo atvejų, susijusios su naujuoju antrosios mutacijos arba inaktyvavimu, normalios X chromosomos.

IDS geno mutacijų lydi fermento iduronato-2-sulfatazės trūkumas arba nebuvimas (I2S), beveik visų glikozaminoglikanų audinių ir organų ląstelių dalijimasis ir susikaupimas lizosomose (GAG) — dermatano sulfatas ir heparano sulfatas.

Hunterio sindromo klasifikacija

Hunterio sindromo klinikinių apraiškų sunkumas (vidutinio sunkumo, sunkus) priklauso nuo mutacijos tipo IDS geno. Taigi, pagrindiniai išbraukimai ir sudėtingi pertvarkymai, kaip taisyklė, sukelia sunkias Hunterio sindromo formas. Dėl sunkių (IIA tipo mukopolisacharidozė) būdingas ankstesnis klinikinių simptomų išsivystymas (daugiausia 18–36 mėnesių amžiaus), greitas progresyvus kursas, sunkus psichinis atsilikimas, organų nepakankamumas. Antrajame gyvenimo dešimtmetyje pacientai, sergantys sunkiu Hunterio sindromu, miršta.

Vidutinė forma (IIB tipo mukopolisacharidozė) yra apie 1/3 visi patologijos atvejai. Klinikiniai Hunterio sindromo simptomai paprastai pasireiškia 3-8 metų vaikams (kartais 10-13) metų; žvalgyba paprastai išsaugoma; gyvenimo trukmė palankiomis sąlygomis gali siekti 50–60 metų. Pacientai, kuriems yra lengva Hunterio sindromo forma, gali sėkmingai realizuoti save profesinėje srityje ir turėti sveikų palikuonių.

Hunterio sindromo simptomai

Gimimo metu vaikai, turintys Hunterio sindromą, atrodo kliniškai sveiki. Pagrindiniai simptomai pasireiškia vidutiniškai per 2-4 metus. Iki šio amžiaus ši liga nėra specifinė: vaikams gali pasireikšti pasikartojantis rinitas, triukšmingas kvėpavimas, bambos ir gerklės išvarža, hidrocelis.

Ankstyvas Hunterio sindromo bruožas yra laipsniškas vaiko išvaizdos pokytis: veido bruožai tampa grubūs (gargoilizmas); kalba, lūpos ir šnervės – didelis; odą – storas. Paciento išvaizdą Hunterio sindromu papildo trumpas augimas, galvos dydžio padidėjimas (makrocephalija), trumpas kaklas, dantų anomalijos (reti dantys). Vaikai, turintys Hunterio sindromą, atrodo labai panašūs ir panašūs į brolius.

Kiti ankstyvieji II tipo mukopolizaccharidozės požymiai yra užgaulus mažas balsas, padidėjęs pilvas, hepatosplenomegalija. Vaikai su Hunterio sindromu yra linkę dažnai pasitaikyti ARVI, vidurinės ausies uždegimas, laringitas, tracheitas, pneumonija; jie dažnai turi obstrukcinės miego apnėjos, lėtinis viduriavimas. Glikozaminoglikanų ir lipidų nusėdimo dermoje pasekmė yra nulinė-papulinė bėrimas ant pečių odos, klubai, peiliai. Gali atsirasti «Mongolų dėmės» lumbosakraliniame regione, hipertrichozė.

Jau priešmokyklinio amžiaus vaikams, turintiems Hunterio sindromą, atsiranda raumenų ir kaulų sistemos pažeidimo požymių, pasireiškia sąnarių standumu, kyphoscoliosis vystymąsi, šepečio deformacijos pagal tipą «rankos». Judėjimas tampa sudėtingas, nepatogus važiavimas; paaugliams, Hunterio sindromo pacientai dažnai yra bejėgiai neįgalūs, lovos.

Neurologiniai sutrikimai, dėl medžiotojo sindromo, apima hiper-dirglumo sindromą, traukuliai, pranešė hidrocefalija, spastinė paraplegija, kalbos vėlavimas, laipsniškas klausos praradimas. Iš regos sistemos pusės aptinkama ragenos skaidrumas, netipinis pigmentos retinitas. Naujausi II tipo mukopolizaccharidozės požymiai yra širdies sutrikimai: širdies švelnumas, įgyti širdies defektai (dažnai mitralinis nepakankamumas), kardiomiopatija ir kt.

Vaikas gali patirti psichikos pokyčius: jautrumas, agresyvumas. Priklausomai nuo Hunterio sindromo tipo, intelektinis defektas gali būti mažas arba labai ryškus. Mirtinų ligonių, kuriems yra Hunterio sindromas, mirtis paprastai atsiranda dėl progresuojančio širdies ar plaučių nepakankamumo.

Hunterio sindromo diagnostika

Pediatrų praktikoje Hunterio sindromas yra labai retas. Nepaisant to, Remiantis klinikiniais požymiais, galima įtarti II tipo mukopolizaccharidozę (išoriniai pokyčiai, ligos pasireiškimo po 2-4 metų, progresinis srautas ir kt.). Norint patvirtinti diagnozę, vaikams reikia patarimų genetikos, klinikinių ir genealoginių duomenų analizė, atlikti molekulinius genetinius tyrimus.

Svarbus Hunterio sindromo biocheminis žymuo yra padidėjęs mukopolizaccharidų išsiskyrimas (dermatano sulfatas, heparano sulfatas) su šlapimu, iduronato-2-sulfatazės fermento trūkumas. Kaukolės kaulų rentgeno tyrimas, sąnarius, vamzdiniai kaulai, stuburas demonstruoja dezostozę, osteoartritas, kelis stuburo pokyčius.

Atliekamas pilvo ultragarso nuskaitymas, siekiant nustatyti vidinių organų ir centrinės nervų sistemos morfofunkcinius pokyčius, EKG, Echokardiografija, elektroencefalografija, Smegenų MRI. Morfologinis audinių tyrimas, gaunama odos biopsijos būdu, kepenis, miokardo ir kt., nustato panašius pakeitimus — ląsteles, užpildyti glikolipidai.

Invazinė prenatalinė diagnozė gali būti atliekama šeimose, turinčiose žinomą genotipą, ir didelė rizika, kad vaikas bus su Hunterio sindromu – chorioninės vilos biopsija, amniocentezė arba cordocentezė, nustatant iduronato-2-sulfatazės aktyvumą gautoje medžiagoje.

Hunterio sindromo diferencinė diagnozė turėtų būti atliekama su kitomis mucopolysaccharidosis formomis (visų pirma, Hurlerio sindromas), taip pat su kitomis lizosomų saugojimo ligomis.

Hunterio sindromo gydymas

Vaikai, turintys Hunterio sindromą, turi visą gyvenimą trunkančią fermentų pakaitinę terapiją. Iki šiol vienintelis narkotikas, registruotas JAV, Europoje ir Rusijoje gydyti Hunterio sindromą, yra idursulfazė. Pacientams, sergantiems II tipo mukopolisacharidoze, kas savaitę turėtų būti skiriama intraveninė injekcija į veną,5 mg/kg kūno svorio.

Be patogenetinio gydymo, vaikai su Hunterio sindromu reguliariai gydomi simptominiu ir korekciniu gydymu hepatoprotektoriais, vitaminų, antioksidantai, citoprotektoriai. Sudėtingoje Hunterio sindromo terapijoje patartina įtraukti treniruočių terapiją, fizioterapija (lidazos elektroforezė ant sąnarių, parafino vonios, magnetinė terapija, lazerio punkcija), klasės su patologu ir logopedu.

Hunterio sindromo prognozė ir prevencija

„B“ medžiotojo tipo sindromas yra palankesnis kurso ir prognozės; laiku ir reguliariai gydant, pacientų gyvenimo trukmė gali siekti 50-60 metų. Sunkių formų II tipo mukopolizaccharidozės atveju pacientai paprastai miršta iki 20 metų nuo širdies ir kraujagyslių nepakankamumo. Iki šiol rimta problema pacientams, sergantiems Hunterio sindromu, yra greitas gyvybiškai vartojamo narkotiko, idursulfazės, gavimas dėl savo didelių kaštų.

Vaikus, turinčius Hunterio sindromą, turi stebėti įvairūs specialistai: vaiko genetika, pediatras, vaikų kardiologas, vaikų neurologas, epileptologas, vaikų oftalmologas, vaikų otolaringologas, vaikų chirurgas, vaikų ortopedas.

Pagrindinis Hunterio sindromo prevencijos metodas yra medicinos genetinis konsultavimas poroms, turintys sergančio vaiko tikimybę, taip pat prenatalinę diagnozę. Turėtų žinoti, kad gimę sveiki sūnūs Hunterio sindromo pacientams, ir dukterys veikia kaip privalomi mutanto geno nešėjai.