Įgimta diskeratozė

Įgimta diskeratozė – labai retos genetinės ligos, klasikinė klinika, apimanti vietinę odos hiperpigmentaciją, nagų plokštelės distrofija ir leukoplakija. Smegenų depresija taip pat atsiranda, kas pasireiškia aplazine anemija, imunodeficitas ir kraujavimas. Dažnai įgytą įgimtą diseratozę komplikuoja piktybinės navikai. Diagnozė apima klinikinių simptomų ir kariotipų defektų aptikimą naudojant kariotipą arba fluorescuojančią hibridizaciją. Gydymas susideda iš normalaus kaulų čiulpų funkcijos atkūrimo per transplantaciją arba farmakologinį stimuliavimą. Tuo pačiu metu atliekamas simptominis gydymas.

• Įgimtos uždegiminės priežastys
• Įgimtos išbėrimo simptomai
• Įgimtosios disertazės diagnozė
• Įgimtos išbėrimo gydymas

Įgimta diskeratozė

Įgimta diskeratozė – genetiškai apibrėžtas sindromas, pasireiškiantis kaulų čiulpų nepakankamumu ir specifinių simptomų deriniu. Pirmą kartą klasikinę ligos triadą 1906 m. Apibūdino vokiečių dermatovenerologas Zinsseris. 1930-aisiais Cole ir Engman pridėjo aprašymą, po kurio patologija gavo antrąjį pavadinimą – Zinsser-Cole-Engman sindromas. Šiuo metu yra klinikinės ligos charakteristikos, be klasikinės triados, apima kitus simptomus ir sindromus. Patologija yra labai reta, paplitimas – 1:1000000. Vyriški atstovai serga 4 m,7 kartus dažniau, nei moterys. Ligos pasireiškimas pasireiškia nuo 5 iki 15 metų amžiaus, todėl pediatras yra pirmasis, su kuriuo jis susiduria. Simptomai vystosi palaipsniui, labiausiai ryškus klinikinis vaizdas patenka į 25-30 metų ir vyresnį amžių. Paprastai, pacientai miršta nuo komplikacijų antrinių infekcijų forma, piktybiniai navikai ir vidinis kraujavimas.

Įgimtos uždegiminės priežastys

Įgimta diskeratozė yra paveldima liga, kuris perduodamas per susietą X chromosomą, autosominės dominuojančios ir autosominės recesinės rūšys. Daugiau nei 75% atvejai, kai pervedimas tęsiasi, per X chromosomą, 25 val% — dėl autosominio dominuojančio mechanizmo. Neteisingo geno lokalizacija, sukelia diseratozės vystymąsi – diseratinas – Xq28, retai – 3q14. Chromatido pertraukos gali atsirasti loci 2q33 ir 8q22, mitozės anomalijos. Pirminio kariotipo defekto vystymosi priežastys ir mechanizmai nežinomi.

Įgimtos išbėrimo simptomai

Klasikinis įgimtos užkrato variantas apima simptomų triadą: nailo distrofiniai pokyčiai, odos hiperpigmentacija ir gleivinės leukoplakija. Daugiau nei 85% atvejis jo metu yra sudėtinga dėl kitų patologinių sąlygų: aplazinė anemija, imunodeficitas, smegenėlių vystymosi sutrikimai, protinis atsilikimas, plaučių arba kepenų fibrozinė degeneracija, piktybinis navikas. Liga vystosi palaipsniui. Iki 5 metų įgimta diskeratozė pasireiškia lėtai. Pirmosios apraiškos gali vystytis nuo 6 iki 15 metų, kartais – po 20. Su amžiumi sustiprėja visi simptomai ir pasireiškia komplikacijos.

Pirminis įgimtos užkrato pasireiškimas, kaip taisyklė, pasireiškia nailų plokštelės distrofija. Nagai tampa ploni ir trapūs, išilginis juostos atsiradimas. Po 2-3 metų akių hiperpigmentacija su būdinga lokalizacija prisijungia prie šių pasireiškimų – veidas, kaklas, viršutinė krūtinės paviršiaus dalis. Vidutinis paveiktų teritorijų dydis – 2-8 mm skersmens. Odos atrofija, įgyja rudą atspalvį, gali būti telangiectasia. Dažnai yra pėdų ir delnų hiperhidrozė ir hiperkeratozė, akrocianozė, alopecija. Po kurio laiko nagų plastikai gali savaime išsivystyti, kas dažniausiai pastebima ant mažų pirštų kojų.

Daugiau nei pusė 8-10 metų amžiaus pacientų susiduria su hipoplazine anemija, kuri pediatrijoje dažnai laikoma Fanconi anemija. Pirmosios klinikinės apraiškos – dažnos kraujagysles nuo nosies. Netrukus sumažės imunitetas. Kartais anemija ir imunodeficitas yra pagrindiniai įgimtos užkrato požymiai. 25-30 metų amžiuje yra burnos gleivinės pažeidimas. Jie gali vystytis pūslelinės ar papulės, paversti erozija; papilomos, liežuvio papilių atrofija, gingivitas, leukoplakija. Pastebėtas danties praradimas. Akių pažeidimai dažnai pasitaiko – konjunktyvitas, blefaritas, ektropionas, katarakta ir glaukoma. Palaipsniui leukoplakija veikia kitas gleivines – šlaplė, žarnos, genitalijos. Trečdalis pacientų turi psichinį atsilikimą.

Įgimtosios disertazės diagnozė

Invazinės diskrecinės ligos diagnostika sunki. Liga yra labai reti ir turi daugybę klinikinių apraiškų. Diagnozė nustatoma atsižvelgiant į visus galimus simptomus ir sindromus, laboratorinių tyrimų duomenys ir histologinis odos biopsijos tyrimas.

Bendrieji klinikiniai tyrimai leidžia nustatyti atskirų sindromų buvimą. Leukocitozė yra įmanoma pradžioje KLA, neutropenija, padidinta ESR. Išsivysto ir pancitopenija, aplazinė anemija, galimą makrocitozę ir padidėjusią vaisiaus hemoglobino koncentraciją. Vėlyvose stadijose sterno punkcija atskleidžia kaulų čiulpų depresiją. Gydomosios odos histologinis tyrimas gali aptikti epidermio atrofiją, švelnus hiperkeratozė, padidinta bazinio sluoksnio pigmentacija, dermoje – padidėja melanofagų skaičius papiliariniame ir retikuliniame sluoksniuose, mikrovaskulatūros dilatacija. Galimas kolageno struktūros pažeidimas, jo skaidulų homogenizavimas ir suskaidymas. Specifinė diagnostika, skirta nustatyti kariotipo defektus. Kariotipavimas arba fluorescencinė hibridizacija yra atliekama, kur galima nustatyti genų mutaciją Xq28 regione, retai – 3q14.

Įgimtosios diseratozės diferencinė diagnostika atliekama su keroderminiu pigmentu, anhidrotinė ektoderminė displazija, poikiloderma, epidermolysis bullosa, Fanconi anemija.

Įgimtos išbėrimo gydymas

Įgimtosios diseratozės gydymas neveiksmingas. Pagrindinis tikslas – kovos su kaulų čiulpų depresija. Atrankos metodas – kaulų čiulpų transplantacija iš brolio, neužkrečiama šia liga. Net prieš transplantacijos fone dauguma pacientų patiria reakciją «transplantatas prieš šeimininką». Jei transplantacija neįmanoma, nurodomas anabolinių hormoninių preparatų naudojimas (oksimetilonas), kolonijas stimuliuojantys veiksniai, eritropoetinas. Tokių pacientų piktybinių navikų gydymas atliekamas protonų terapijos pagalba. Kai leukoplakija vartojo retinoidus ir P-karotiną.

Nepageidaujamo įgimtojo diseratozės progresavimas. Beveik visada liga yra mirtina. Piktybiniai navikai sukelia mirtį, antrinė infekcija (daugiausia – pneumonija), virškinimo trakto ar kitokio vidinio kraujavimo. Dažniausiai pacientai miršta nuo burnos ertmės plokščiosios ląstelės karcinomos, hipofaringija, genitalijos, šlaplės ir virškinimo trakto, rečiau – kasos adenokarcinoma, Hodžkino limfoma.