Įgimta pachionichija

Įgimta pachionichija – nevienalytė genetinių patologijų grupė, turintis ekotoksodromos ir mezoderminės displazijos pobūdį su skirtingais paveldėjimo būdais. Šios ligos simptomai yra sustorėjęs ir vingiuojantis nagų rankose ir kojose degeneracija, keratoderma, ypač ant kojų, galvos skausmas, karpų augimas ir odos lupimasis. Įgimtos pachionchijos diagnostika atliekama tiriant odą, taip pat naudojant genetinę analizę – formoms, kurių pagrindiniai genai buvo nustatyti. Nėra specialaus gydymo, naudokite simptominį ir palaikomąjį gydymą vitaminų preparatais, kukurizuotų odos ir nagų gydymas.

• Įgimtos pachionchios priežastys
• Įgimtos pachionchijos klasifikacija
• Įgimtos pachionchikos simptomai
• Įgimtos pachionchijos diagnozė
• Įgimtos pachionchijos gydymas
• Įgimtos pachionchijos prognozė ir prevencija

Įgimta pachionichija

Įgimta pachionichija (Yadasson-Levandovsky sindromas, įgimta polikeratozė) – heterogeninė paveldima genomo dermatozė, kurios būdingos sutrikusios tam tikrų odos ir nagų zonų keratinizacijos procesams. Šią ligą pirmą kartą aprašė 1906 m. Kartu du vokiečių dermatologai – Josephas Jadassonas ir Feliksas Lewandowskis, kuris taip pat įrodė savo šeimos charakterį. Šiandien yra žinoma, kad įgimta pachionchija yra visa grupė patologijų, turinčių skirtingus paveldėjimo modelius: autosominis recesyvinis, autosominis dominuojantis ir susijęs su lytimi. Dėl to labai sunku gauti bet kokius vidurkius statistinius duomenis apie lytinį paplitimą ir patologijos paplitimą. Remiantis naujausiais duomenimis, vyrai yra tarp įgimtų pachionchijų atvejų, Sekso santykis yra apie 7:4. Ligos simptomai ir pasireiškimai labai įvairūs, netgi toje pačioje šeimos formoje, klinikinis vaizdas gali labai skirtis tarp giminaičių.

Įgimtos pachionchios priežastys

Ilgą laiką įgytos pachionchijos etiologija ir patogenezė buvo mažai žinoma, ir net šiandien genetika ir dermatologija paaiškina tik tam tikrų šios būklės formų vystymąsi. Taip, atsižvelgiant į ligos tipo patogeniškumą, kuris perduodamas su grindimis susietu mechanizmu, nėra dar daugiau ar mažiau pripažintų teorijų. Labiausiai ištirtos įgimtos pachionchijos formos yra susijusios su keturių tipų keratinų genų pažeidimu. Dažniausiai tai yra KRT16 genas, esantis 17 chromosomos ir baltymo keratino-16 kodavimo seka, ir KRT6A genas, lokalizuotas chromosomos 12 ir atsakingas už keratino-6A baltymą. Reti įgytos pachionchijos formos dėl KRT17 ir KRT6B genų mutacijų (17 ir 12 chromosomos), kurios atitinkamai koduoja 17 ir 6B tipų keratinus. Ne tik didelė įtaka klinikiniam procesui ir ligos paveldėjimo mechanizmui, koks genas mutavo, bet ir šio trūkumo pobūdį.

Odos struktūroje beveik visi keratinų tipai yra suskirstyti į savotiškas poras, kurios jungiasi viena su kita, formos dimeriai su alfa spiralės struktūra – tai yra pirmasis sudėtingesnių polimerų formavimo žingsnis. Pirmiau minėti baltymai nėra išimtis – «pora» 16 keratino tipas yra 6A tipas, ir keratino-17 – 6B tipas. Vienos poros sudedamųjų dalių struktūros sutrikimai sukelia įprastą ryšį tarp jų ir yra įgimto pachyono simptomų priežastis. Šios keratinos rūšys yra labiausiai atstovaujamos nagams, plaukai, oda ant padų, kas paaiškina šį klinikinį ligos vaizdą. Dėl kitų įgimtų pachionchijų formų, ryšys su keratinais nėra įrodytas, siūlomi kiti patogenezės mechanizmai – tarp jų — kai kurių vitaminų įsisavinimo pažeidimas, nesėkmė arba, atvirkščiai, per didelis tam tikrų odos fermentų aktyvumas ir keletas kitų teorijų.

Įgimtos pachionchijos klasifikacija

Šiuolaikinė įgimtos pachionchijos klasifikacija apima tik tas ligos formas, kurio patogenezė yra žinoma ir kuri, priklausomai nuo mutacijos pobūdžio, perduodamas autosominiu dominuojančiu arba autosominiu recesiniu mechanizmu. Retos patologijos rūšys, sujungtas su grindimis, Šiandien nesuskaldome, taip pat tuos, už kuriuos už juos atsakingi genai dar nebuvo rasta. Iš pradžių žinomi įgimtų pachionchikų tipai yra suskirstyti į dvi rūšis – Yadasson-Lewandowski tipas (sukelia junginių pažeidimai pora keratinų 16-6A) ir «Jackson-Lawler» tipo, kurios priežastis yra keratinų 17-6B struktūros defektai. Tada jie suskirstomi į keturis potipius, be kitokios etiologijos, yra ir klinikinio eigos ypatumai:

1 potipis – dėl KRT16 geno mutacijos, todėl, nurodo Jadasson-Lewandowski tipą. Tai labiausiai klasikinis ir būdingas įgimtos pachionchijos tipas, Kai kurie tyrėjai mano, kad tai yra savotiškas šios ligos standartas.

2 potipis – sukeltos KRT17 geno mutacijos, priklauso «Jackson-Lawler» tipui. Tai įvyksta rečiau nei pirmasis potipis ir nuo jo skiriasi dantų susidarymo anomalijos – beveik pusė tokių įgimtų pachionchijų atvejų pacientams yra pastebėta jų gimdos ar naujagimio vystymosi.

3 potipis – dar retesnė šios patologijos forma, kurį sukelia geno KRT6A struktūros defektai, nurodo Jadasson-Lewandowski tipą. Šio tipo įgimta pachionchija dažniausiai būdinga autosominio dominavimo paveldėjimui, be to, kartu su akių pažeidimu – katarakta, ragenos dermatozoidas – ir burnos ir lūpų gleivinės sutrikimai (kampinis cheilitas).

4 potipis – labiausiai retos klasifikuotos šios ligos formos, sukeltos KRT6B geno mutacijos, priklauso «Jackson-Lawler» tipui. Be įgimtų pachionchijų charakteringų pasireiškimų, taip pat būdingas protinio atsilikimo vystymasis, alopecija, silpnumas.

Įgimtos pachionchikos simptomai

Visų rūšių įgimtų pachionchijų būdingas specifinis standartinių simptomų rinkinys, kurių pagrindinis yra nagų plokštelės keitimas, kuris nustatomas pirmosiomis vaiko gyvenimo savaitėmis ir mėnesiais. Toenails sustorėja, kartais pasiekia 1 centimetrą, jų tankis didėja, jie praranda savo natūralų blizgesį ir tampa nuobodu geltonu. Taip pat dėl ​​įgimtos pachjonchijos būdingos tamsios išilginės juostos ant nagų ir jų deformacija (kartais pagal tipą «žiūrėti akinius»), po jomis esanti oda yra sunki hiperkeratozė. Retais atvejais tokios apraiškos yra beveik vienintelis šios ligos požymis.

Kitais atvejais, praėjus keliems mėnesiams ar metams po pirmų įgimtų pachionchijų požymių, ant kojų atsiranda hiperkeratozės zonos, kurie yra lokalizuoti svetainėse, slėgis. Šie židiniai turi didelių mielumų išvaizdą, dažnai gana skausminga, ant jų paviršiaus gali pasirodyti burbuliukai ir įtrūkimai, kurie kartais yra užsikrėtę, apsunkina ligos eigą. Toliau panašios hiperkeratozės sritys atsiranda kojose, sąnarių pleištai, folikulinė keratozė pasirodo ant odos mažos formos, panaši į spuogus, papulės. Kramtomieji augalai yra galimi ant sėdmenų ir kelio, kažkuriose vietose gali atsirasti odos šveitimas, Ichthyosis-like. Būdingas įgimtos pachionchijos požymis taip pat yra kojų ar palmių hiperhidrozė.

Pirmiau minėti simptomai yra malonūs «etalonas» ligos, nes jis randamas beveik bet kokia forma. Tačiau, kiekvienam įgimtos pachionchijos potipiui būdingos papildomos klinikinės apraiškos, kurie kartais leidžia specialistams tai nustatyti be genetikos ir molekulinės diagnostikos pagalbos. Taip, 1 tipo potipui būdingas simptomas yra burnos ertmės leukoplakų gleivinės vystymasis. Remiantis kai kuriais duomenimis, ilgainiui šie židiniai gali sukelti piktybines neoplazmas (kalbos vėžys, apatinė lūpa). Įgimtas pachionichijų potipis 2 pasižymi nenormaliu danties vystymu, kurie kartais auga gimdoje arba pirmosiomis kūdikio gyvenimo savaitėmis. Tačiau jų struktūra yra sugadinta, jie yra mažo dydžio ir dažnai iškrenta per kelerius metus.

Įgimtos pachionchijos potipis 3 gali būti nustatomas per burnos gleivinės ir regos organų pažeidimus. Jie susilpnėja iki kampinio cheilito ir leukoplakijos, panašus į ligos potipio 1 tipo ligas. Akių progresai yra dažni kataraktos ir ragenos diskeratozės raida, dėl kurių regėjimo sutrikimas ankstyvame amžiuje. Įgimtas pachyonyha potipis 4 laikomas rečiausiai, bet tuo pačiu metu, ir sunkiausia šios ligos forma, nes jis dažnai sujungia ankstesnių trijų tipų simptomus ir taip pat sukelia protinį atsilikimą, silpnumas, plaukų struktūros ir augimo sutrikimas iki židinio ar bendros alopecijos.

Įgimta pachionichija pasižymi dideliu simptomų kintamumu, net toje pačioje šeimos linijoje (dėl tos pačios mutacijos) klinikinis ligos vaizdas gali labai skirtis. Tai nėra žinomi mechanizmai, daroma įtaka, kaip kūno reaktyvumas, imuniteto veikla ir daugybė kitų. Be to, kai kuriais atvejais įgimtą pachionchiją galima sujungti su mezoderminės displazijos požymiais – gotikos gomurys, spina bifida, keičiantis kaukolės formą, kaulų defektai. Neaišku, ar ši liga yra tokių sutrikimų priežastis, ar dėl to, kad yra paprastas embrioninių anomalijų derinys.

Įgimtos pachionchijos diagnozė

Įgimtos pachionchijos nustatymas atliekamas remiantis paciento dabartinės būklės ir genetinių tyrimų duomenimis, kartais atliekama papildoma biocheminė šlapimo analizė. Pastarasis yra nustatomas dėl didelio hidroksiprolino kiekio, to priežastis nežinoma – yra įmanoma, dėl to, kad buvo pažeistos odos makromolekulių susidarymas. Atlikus tyrimą atskleidėme, kad nagai labai sutraukiami, paronichijos galimos, pėdų ir kitų odos sričių hiperkeratozės vystymasis, per didelis delnų prakaitavimas. Pacientai su įgimta pachionchija skundžiasi sunkiu pėdų skausmu vaikščiojant, skausmai pirštuose paronichijų vystymosi metu. Kiti simptomai gali būti nustatyti priklausomai nuo ligos potipio – Prenataliniai dantys, burnos leukoplakija, akių sutrikimai, protinis atsilikimas ir mezoderminė displazija.

Kai kuriais atvejais paciento paveldimos įgimtos pachionchijos istorijos tyrimas patvirtina šeimos pobūdį ligos, be to, jo paveldėjimo mechanizmas gali būti skirtingas. Šiuolaikinė genetinė diagnostika dažniausiai naudoja KRT6A ir KRT6B geno sekų tiesioginio sekvenavimo metodą, kad būtų galima ieškoti mutacijų, tik vienos laboratorijos gamina panašią KRT16 ir KRT17 genų tvarką. Dėl kitų įgimtų pachionchijų formų, kurie yra dėl kitų genų žalos, genetiniai diagnostiniai metodai iki šiol nėra išvystyti.

Kai kuriais atvejais histologinio tyrimo tikslais odos biopsija atliekama pažeidimų vietose. Tiriant audinius mikroskopu, nustatomas ryškus hiperkeratozės, epidermio sustorėjimas, yra akantozės požymių, kartais gali būti uždegiminių apraiškų ir limfocitinės infiltracijos. Pastarasis yra sustiprintas infekcijos įtrūkimų, pūslių ar kitų odos pažeidimų, sukeltas įgimtos pachionchijos. Diferencialinė šios ligos diagnozė turėtų būti atliekama su įgimta imtyne, kai kurios kitos keratozės formos (įskaitant įsigytą), idiopatinė onichogryfozė.

Įgimtos pachionchijos gydymas

Nenustatyta jokių specifinių įgimtų pachionchio gydymo būdų, taikoma simptominė ir palaikomoji terapija. Siekiant sumažinti nagų deformacijos storį ir laipsnį, naudojamos įvairios kosmetinės medžiagos ir rapsai, Geras efektas turi specializuotus tokio tipo elektrinius įrankius. Palengvinti nagų viršutinio storio pašalinimą ir paduotos hiperkeratozės plotus gali naudoti vietiniai fondai, skirti drėkinamiesiems preparatams (glicerinas, karbamidas) ir organinės rūgštys. NNKNR vartojančių narkotinių analgetikų naudojimas gali sumažinti skausmą vaikščiojant ar kitokiems veiksmams (ibuprofenas, nimesulidas).

Iš kitų vaistų, gydyti įgimtą pachionchiją, dažniausiai vartoja įvairias retinoidų formas. Sistemingas reikšmingų tokių lėšų dozių naudojimas gali žymiai sumažinti hiperkeratozės sunkumą, tačiau yra ir šalutinių poveikių, todėl jų taikymo sritis yra ribota. Vietoje su įgimta pachionchija, naudojant natrio soda 10% vonios, salicilo ir kortikosteroidų tepalai, vietinės retinoidų formos. Hiperkeratozės zonas taip pat galima pašalinti elektrocaguliacija ar kriodestrukcija. Kai kuriais atvejais turite pasinaudoti chirurginiu gydymu – deformuotų nagų ir odos cistų pašalinimas.

Įgimtos pachionchijos prognozė ir prevencija

Dažniausiai palankios yra įgimtos pachionchijos progresas paciento gyvenime, jei kartu nėra sunkios mezoderminės displazijos. Vis dėlto beveik niekada neįmanoma susigrąžinti ar ilgai atsisakyti ligos. Paliatyvus gydymas gali būti naudojamas simptomų sunkumui sumažinti. Padų hiperkeratozė ir skausmas gali sumažinti specialių ortopedinių batų naudojimą, tolygiai paskirstyti apkrovą per visą pėdos paviršių. Su leukoplakų burnos ertmės gleivinės plėtra, svarbu reguliariai atlikti tyrimą su dermatologu arba onkologu – yra tam tikra piktybinių navikų atsiradimo rizika. Dėl likusio, įgimta pachionchija pablogina paciento gyvenimo kokybę, bet ne gyvybei pavojinga.