Įgimtas šeimos osteopetrozė
Įgimtas šeimos osteopetrozė – paveldima liga, turinti skirtingų paveldėjimo ir klinikinės eigos tipų, kuriam būdingas kaulų osifikacijos procesų pažeidimas su jų sutankėjimu ir keletu susijusių pažeidimų. Šios būklės simptomai yra trapumas kauluose (lengvas trauminių ir patologinių lūžių vystymasis), sunkios anemijos pasireiškimai hepatopauzine ir splenomegalija, kai kuriais atvejais yra nervų sistemos sutrikimų dėl nervų traumos, praeina pro kaulų kanalus. Įgimto šeimos osteopetrozės diagnozavimas pagrįstas rentgeno duomenimis, paciento anamnezės tyrimas, molekulinės genetinės ir bendrosios klinikinės analizės. Šiai būkle nėra specialaus gydymo, kai kuriais atvejais kaulų čiulpų transplantacija gali žymiai pagerinti paciento būklę.
- Įgimto šeimos osteopetrozės priežastys
- Įgimto šeimos osteopetrozės simptomai
- Įgimto šeimos osteopetrozės diagnozė ir gydymas
Įgimtas šeimos osteopetrozė
Įgimtas šeimos osteopetrozė (marmuro liga, Albers-Schoenberg sindromas) – genetinių sutrikimų grupė su panašiomis klinikinėmis apraiškomis, susidedantis iš kaulinio audinio susitraukimo su kaulų čiulpų ir kitų kanalų skersmens sumažėjimu. Viena iš šios ligos formų 1904 m. Pirmą kartą aprašyta Vokietijos chirurgo G. Albers-Schönberg, nuo tada labiausiai paplitusi (autosominis dominuojantis) įgimtas šeimos osteopetrozės tipas yra jo vardas. Ši sąlyga su tuo pačiu dažnumu veikia tiek vyrams, ir moterys, dažnis priklauso nuo patologijos tipo. Taip, Sunkiausias jo klinikinių pasireiškimų metu įgimto šeimos osteopetrozės autosominės recesinės formos dažnis yra 1:200 000-300 000, o autosominės dominuojančios ligos tipai yra 1 asmuo iš 20 000 gyventojų. Kitas vardas patologijai (marmuro liga) dėl jo rentgeno nuotraukos (kaulo granatas, primena marmurą ir dėl osteopetrozės židinių), taip pat padidėjęs pažeidžiamumas, bet tuo pačiu metu kaulų kietumas. Įgimtas šeimos osteopetrozė yra viena iš labiausiai ištirtų genetinių ligų, kartu su hiperostoziu.
Įgimto šeimos osteopetrozės priežastys
Kiekvienos įgimtos šeimos osteopetrozės tiesioginė priežastis yra osteoklatų funkcinio aktyvumo pažeidimas – ląstelė, atsakingas už kaulinio audinio elementų sunaikinimą. Dėl to trikdo kaulų formavimo ir sunaikinimo pusiausvyra, kartu su kompaktiškos medžiagos tankio didėjimu, kaulų čiulpų kanalų ir kitų kaulų skylių skausmo sumažėjimas, keisti metafizės formą. Nepaisant osteosklerozės, įgimto šeimos osteopetrozės skeleto elementai padidino trapumą, sukelia dažnus trauminius ir patologinius lūžius, skoliozė ir kitos nugaros dalies deformacijos formos. Genetinis ir molekulinis osteoklastų sutrikimo pobūdis priklauso nuo įvairių ligos formų.
Dažniausiai pasitaikanti įgimta šeimos osteopetrozė yra autosominė dominuojanti forma (Albers-Schoenberg sindromas) sukeliamas CLCN7 geno mutacija, esantis 16 chromosomos. Ji koduoja vieno iš chloro specifinių jonų kanalo sekų seką, kuris ypač būdingas osteoklastų membranų paviršiui. Jis dalyvauja formuojant vandenilio chlorido rūgštį, kuris yra būtinas kalcio druskoms tirpinti, kaulinio audinio dalis. Dėl gliukozės defekto CLCN7 rezultatas keičia jonų kanalo struktūrą ir gali sutrikdyti jo funkciją, dėl to labai sumažėja vandenilio chlorido rūgštis, kuris yra įgimto šeimos osteopetrozės priežastis.
Įgimtas šeimos osteopetrozė su autosominiu recesiniu paveldėjimo būdu yra labiau genetiškai nevienalytė būsena, tai gali būti dėl kelių genų mutacijų. Klasikinis šios patologijos tipas, pagal šiuolaikinę genetiką, sukeltas geno defekto TCIRG1, lokalizuota 11 chromosomos. Jo išraiškos produktas yra vadinamas baltymas «T ląstelių imuninė reguliatorius», ir jis taip pat yra vienas iš osteoklastinių vakuuminių transmembraninių baltymų subvienetų, eksponuojant ATP priklausomą protonų siurblio savybes. Kartu su daugybe chloro kanalų, jis dalyvauja formuojant vandenilio chlorido rūgštį, kas yra, kaip ir su autosominiu vyraujančiu įgimtu šeimos osteopetroze yra būtina kaulinio audinio sunaikinimui ir osteoklastų veikimui. TCIRG1 geno mutacijos sudaro apie pusę visų šios ligos formos atvejų.
Kiti genetiniai defektai daug rečiau sukelia įgimtą šeimos osteopetrozę su autosominiu recesiniu paveldėjimo būdu. Taip, apie 10% tokiems pacientams nustatomi CLCN7 geno mutacijos, susijusi su dominuojančia patologijos forma – bet genetinio defekto pobūdis yra ryškesnis ir veda prie chloro specifinio joninio kanalo baltymų ekspresijos nutraukimo. Dar labiau retai pasitaikantis įgimtas šeimos osteopetrozės pobūdis yra OSTM1 geno mutacija, esantis ant 6-osios chromosomos – jis koduoja tokio paties pavadinimo baltymus, dalyvauja intraceluliniame informacijos perdavime osteoklastuose. Dėl šio genetinio defekto, beveik visos šių ląstelių funkcijos yra pažeistos, net su konservuotu gebėjimu sintetinti vandenilio chlorido rūgštį. Remiantis kai kuriais duomenimis, yra įgimtas šeimos osteopetrozės tipas, kuris perduodamas su seksu susijusiomis priemonėmis – Genetai jį susieja su IBKG geno mutacijomis.
Įgimto šeimos osteopetrozės simptomai
Įgimto šeimos osteopetrozės simptomų sunkumas ir jo progreso stiprumas labai priklauso nuo šios ligos formos. Ankstyviausi ir ryškiausi manifestacijos turi autosomalinius recesyvinius šios patologijos tipus, kuris pasireiškia iškart po gimimo, ir kai kuriais atvejais gimdoje galutiniame vaiko pernešimo etape. Svarbi manija šiame įgimto šeimos osteopetrozės vystymosi stadijoje yra sunki anemija, kurį sukelia raudonųjų kaulų čiulpų trūkumas dėl smegenų kanalų susiaurėjimo. Tai veda į daugybę antrinių sutrikimų – hepato ir splenomegalija, laipsniškas, odos blyškumas, audinių deguonies bado požymiai. Dažnai kūdikiams su įgimtu osteopetroze yra hidrocefalija, ateityje daugelis pacientų praranda klausą ir regos dėl skilvelių skylių susiaurėjimo, per kurį pereina atitinkami nervai. Tokių pacientų veidas turi būdingų savybių – akys platus, prislėgta nosis, storos ir neproporcingos lūpos. Įgimtos šeimos osteopetrozės autosominės recesinės formos daugybiniai nukrypimai yra linkę į progresą, kuris dažnai sukelia pacientų mirtį, kol jie pasieks 3-8 metus.
Priešingai ligos formos piktybinei ligai, įgimtas šeimos osteopetrozė su autosominiu vyraujančiu paveldėjimo būdu dažnai taip pat vadinama gerybine dėl daug silpnesnių apraiškų. Dažniausiai pirmieji patologijos požymiai nėra aptikti anksčiau, negu 15-18 metų, bet su amžiumi jie gali sustiprėti ir pažengti. Šiais atvejais pagrindiniai simptomai yra padidėjęs lūžių dažnis, dėl kaulų trapumo dėl osteopetrozės. Dažnai diagnozuojama anemija, bet ji yra vidutinio sunkumo, neurologiniai sutrikimai, dėl kaulų kanalų nervų pažeidimo yra gana reti. Remiantis klinikiniais duomenimis, nustatytas dviejų įgimtų šeimos osteopetrozės su autosominiu vyraujančiu paveldėjimo būdu rūšys – pirmasis tipas stipriausiai veikia kaulo skilvelio kaulus, o antroji būdinga vyraujant stuburo ir dubens kaulų daliai. Remiantis medicinine statistika, beveik pusė pacientų, kuriems būdingas įgimtas šeimos osteopetrozės variantas, yra simptomai, patologija yra aptikta atsitiktinai radiologinių ar genetinių tyrimų metu.
Įgimto šeimos osteopetrozės diagnozė ir gydymas
Rentgeno spinduliuotės metodikos yra naudojamos nustatant įgimtą šeimos osteopetrozę, bendrieji kraujo tyrimai, molekulinės genetinės studijos, paciento anamnezės tyrimas. Apie rentgenogramas atskleidžia bendrą kaulinio audinio antspaudą (difuzinė osteosklerozė), kurių sunkumas yra daugiau autosominių recesyvinių ligos variantų. Kai kuriuose skeleto elementuose (phalanges, šlaunikaulio kaulai, slanksteliai) osteopetrozė yra židinio pobūdžio, kurti charakteringą rentgeno nuotrauką, žinomas kaip «kaulas kauluose». Ilguose kanalėlių kauluose pasikeičia metafizės forma ir kaulų ir smegenų kanalų dydis – nuo šiek tiek sumažėjusio gerybinio įgimto šeimos osteopetrozės laipsnio iki beveik visiško išnykimo recesiniu. Radiografai taip pat gali parodyti hidrocefalijos požymius, stuburo kreivumą, suaugusiesiems – daugelio išgydytų lūžių pėdsakai.
Kraujo tyrimai nustatomi staigiu raudonųjų kraujo kūnelių ir hemoglobino kiekio sumažėjimu, dažnai sumažina veikimą, palyginti su kitais ląsteliniais elementais. Vaikams, kuriems yra įgimtas šeimos osteopetrozės recesinis pavojus, tai gali būti pavojinga gyvybei, o suaugusiesiems (autosominė dominuojanti forma) anemija yra silpna arba visai nežinoma. Molekulinės genetinės studijos dažniausiai susiaurėja iki tiesioginio TCIRG1 geno sekvenavimo, mutacijos, dėl kurių atsiranda piktybinis šios ligos tipas. Šios analizės priežastys yra, papildomai prie būdingos klinikinės nuotraukos, panašių apraiškų buvimas paciento tėvų giminaičiuose – tai gali reikšti autosomalinį recesinį ligos perdavimo būdą.
Specifinis įgimto šeimos osteopetrozės autosominių recesyvinių formų gydymas (kaip dominuojantis) neparengtas – kai kurie tyrėjai nurodo, kad kaulų čiulpų transplantacija yra tokia. Kadangi kai kurie osteoklodai yra audinių makrofagų variantas (tai yra, yra kaulų čiulpų kilmės) Šis gydymo metodas gali pagerinti paciento būklę «pakeitimai» savo ląsteles donorų osteoklastų be genetinių defektų. Tikrai, kai kuriais atvejais dėl įgimto šeimos osteopetrozės kaulų čiulpų transplantacijos pagerėjo, tačiau nebuvo užregistruoti jokio išsamaus atkūrimo pavyzdžių. Likusi terapinė intervencija yra palanki ir simptominė – antianeminių vaistų vartojimas (geležies preparatai, eritropoetinas), vitaminas D, fizioterapija ir gimnastika. Su autosomine vyraujančia įgimta šeimos osteopetroze pastebimas patobulinimas gydant sanatorinį gydymą.
Įgimto šeimos osteopetrozės prognozė ir prevencija
Įgimto šeimos osteopetrozės prognozė, autosominės recesinės mutacijos, kurias sukelia TCIRG1 genai, CLCN7 ir OSTM1, labai nepalankus – be kaulų čiulpų transplantacijos mirtis įvyksta vaikystėje dėl anemijos, neurologiniai sutrikimai ir įvairios infekcijos. Jei atlikta transplantacija, Be to, visa tai priklauso nuo donoro ląstelių išgyvenimo ir paciento organizmo trikdymo laipsnio. Geresni dominuojantys įgimto šeimos osteopetrozės variantai turi geresnę gyvenimo prognozę, bet galima grėsmė yra patologiniai lūžiai. Todėl pacientai turėtų vengti labai trauminių pramonės šakų, aktyvus sportas, reguliariai patikrina ortopedas ir hematologas dėl komplikacijų ir ligos simptomų progresavimo.