Jouberto sindromas

Jouberto sindromas – retai genetiškai heterogeniška paveldima liga, joms būdingas susilpnėjęs smegenų susidarymas ir smegenų kamieno struktūros, kuriant tinkamus neurologinius simptomus. Šio patologijos simptomai rodo, kad jų sunkumas labai skiriasi, dažniausiai pasitaikantys kvėpavimo sutrikimai, okulomotoriniai sutrikimai ir raumenų silpnumas, galimi klausos sutrikimai ir protinis atsilikimas. Joubertio sindromo diagnozė atliekama remiantis paciento neurologiniu tyrimu, magnetinio rezonanso tyrimas, molekuliniai genetiniai tyrimai. Šiuo metu nėra specialaus gydymo, taikyti pagalbines ir simptomines priemones.

• Joubert sindromo priežastys ir klasifikacija
• Joubert sindromo simptomai
• Joubert sindromo diagnostika ir gydymas

Jouberto sindromas

Jouberto sindromas (Joubert) – gana retos genetinės patologijos, kurioms būdingas sutrikęs embriono vystymasis svarbiose smegenų struktūrose, sukelia įvairias neurologines problemas. Pirmą kartą Kanados pediatras Marie Joubertas 1969 m. Ji nustatė keturis vaikus, kurių tėvai buvo susiję su krauju, kvėpavimo sistemos sutrikimai, klausymas, raumenų silpnumas ir psichikos atsilikimo požymiai. Nuo 1977 m. Tokie pažeidimai buvo paskirti atskiram nosologiniam padaliniui «Jouberto sindromas». Ateityje genetikai galėjo nustatyti reikšmingą genetinį ligos heterogeniškumą – ne mažiau kaip 20 genų yra žinomi šiuo metu, mutacijos, kurios gali būti susijusios su šia patologija. Be to, beveik pusėje Joubert sindromo atvejų jos molekuliniai genetiniai mechanizmai lieka nežinomi. Pagal naujausius duomenis, šios ligos paplitimas yra maždaug 1 atvejis 1 milijonui. naujagimiams, autosominis recesyvinis perdavimo mechanizmas, berniukai ir mergaitės lygiomis dažnėmis. Bet kuris pilietis, Nenustatyta Joubert sindromo pasiskirstymo rasinėje ar regioninėje srityje.

Joubert sindromo priežastys ir klasifikacija

Studijuodami sindromą, Joubertas suranda vis daugiau ir daugiau genų, mutacijos, kurios gali sukelti šios ligos vystymąsi. Iki šiol buvo identifikuoti beveik du dešimtys tokių genų, tačiau apie pusė Joubert sindromo klinikinių atvejų neįmanoma nustatyti genetinių sutrikimų, kaip apie kitų vaidmenį, dar neištirtų defektų. Genų mutacijos, sukelia šią ligą, atsiranda dėl skirtingų chromosomų, bet visada paveldėjo autosominis recesyvinis mechanizmas. Be to, visi šie genai dalyvauja smegenų struktūrų embrioniniame vystyme, Ši aplinkybė yra būdingas Joubert sindromo simptomų priežastis.

Įdiegta, kad kai kurių genų mutacijos dažniau sukelia ligą, nei kiti. Vienas iš jų yra AHI1 genas, yra 6-ojoje chromosomoje. Pagal medicinos statistiką, šio geno defektai sukelia 10-12% visi jouberto sindromo atvejai. AHI1 genas koduoja konkretų baltymą, aktyviai formuoja tam tikrus smegenų kamieno ir tinklainės elementus. Kita paplitusi Joubert sindromo priežastis yra CEP290 geno defektas, lokalizuotas 12 chromosomoje. Jis koduoja baltymų seką, dalyvauja formuojant ląstelių centrosomas ir blakstienas įvairiuose kūno organuose (smegenys, tinklainės, širdis, plaučius, inkstai). CEP290 geno mutacijos aptinkamos apie 10% pacientams, sergantiems joubertų sindromu.

Apie tą patį dažnį (9-10% visais atvejais) CC2D2A geno mutacijos randamos pacientams, yra 4-ojoje chromosomoje. Be Joubert sindromo, šio geno defektai gali sukelti Meckel sindromą. Koduotas CC2D2A baltymas yra susijęs su ląstelių ir cytoskeleto elementų kūrimu, be to, jis turi gebėjimą pritvirtinti kalcio jonus. TMEM67 geno defektai yra dar viena įprastinė genetinių sutrikimų forma Jouberto sindrome, lokalizuotas 8 chromosomoje. Kaip ir pirmiau minėti genai, TMEM67 išreiškia baltymus, reguliuoti centrosomų ir blakstienų formavimąsi daugelyje žmogaus kūno ląstelių.

Be to, Joubert sindromas gali sukelti tokių genų mutacijas, ir TCTN1, ir TCTN2 (Chromosoma 12), TMEM138 ir TMEM216 (Chromosoma 11), TMEM237, TTC21B ir NPHP1 (2. chromosoma), ARL13B (Chromosoma 5) ir daugelis kitų. Jie pasireiškia keliais procentais visų atvejų, daugeliui santykinis paplitimas nežinomas. Tie genai, funkcijų, kurias galėjo įdiegti, taip pat kontroliuoti blakstienų vystymąsi, centrioliai arba citozetonas, tai leidžia apsvarstyti Jouberto sindromą kaip tik šių struktūrų formavimo pažeidimų pasireiškimą. Visų aukščiau nurodytų genų mutacijas paveldi autosominis recesyvinis mechanizmas, tačiau pastaraisiais metais buvo požymių, kad lytimi gali būti perduodama. Pasiūlyti, kad šios Joubert sindromo formos sukelia OFD1 geno mutacija, X chromosomoje.

Joubert sindromo simptomai

Jouberto sindromo fenotipiniai pasireiškimai paprastai yra panašūs į skirtingus genetinius ligos tipus. Tačiau, yra nedideli skirtumai. Simptomų sunkumas gali labai skirtis net toje pačioje šeimoje. To priežastys šiuo metu nežinomos, kodėl Joubert sindromo sunkumas skirtingiems pacientams skiriasi. Daugeliu atvejų ligos buvimas gali būti įtariamas pirmąsias vaiko gyvenimo dienas – aptikta hipotenzija, nenormalūs akių judesiai, dažnai nustatoma koloboma (akių defektas). Būdingas Joubert sindromo požymis yra kvėpavimo sistemos sutrikimai – ritmo nestabilumas (tachipnė, bradypnėja), gali sustabdyti kvėpavimą miego metu (miego apnėja).

Kai vaikas auga, yra nedidelis ligos progresavimas – raumenų hipotonija teka į smegenėlių ataksiją, yra varomoji ir intelektinė plėtra. Tuo pat metu Jouberto sindromo intelektualių sutrikimų spektras labai skiriasi – nuo normos iki gilios psichikos atsilikimo. Gali pasireikšti klausos sutrikimas (iki neurosensorinio kurtumo) ir vaizdas (dėl abiejų okulomotorinių anomalijų, ir tinklainės distrofija). Maždaug pusė pacientų, sergančių „Joubert“ sindromu, sukelia įvairius vidaus organų sutrikimus – kepenų fibrozė, policistinė inkstų liga, įgimtų širdies defektų. Retai pasireiškia encefalocelė (per didelį pakaušio kaklelį arba galvos skliauto defektus), hidrocefalija, burnos hamartomos.

Dėl didelio Joubert sindromo apraiškų apraiškų mirtingumo ir įvairių komplikacijų rizika yra gana neaiški. Sunkiausiais atvejais pacientų kūdikių mirtis yra įmanoma dėl kvėpavimo takų ir neurologinių sutrikimų. Su mažiau sunkiu Joubert sindromu, pacientai gali gyventi suaugusiems ir net senyviems, kol jie, kaip taisyklė, nesugeba vaikščioti dėl smegenėlių ataksijos. Tokiais atvejais pagrindiniai pavojai yra vidaus organų vystymosi pakitimai ir pakitimai – širdis, inkstai, kepenis.

Joubert sindromo diagnostika ir gydymas

Joubertio sindromui nustatyti naudojami šie diagnostikos metodai: pacientų neurologinis tyrimas, magnetinio rezonanso tyrimas, papildomi akių tyrimai, vidaus organų klausymas ir darbas. Molekulinė genetinė diagnostika daugumoje modernių laboratorijų yra įmanoma keturioms dažniausiai pasitaikančioms ligų rūšims – sukelia AHI1 genų mutacijos, CEP290, CC2D2A ir TMEM67. Tiriant pacientus, sergančius Joubert sindromu, nustatomas raumenų silpnumas, smegenėlių ataksijos požymiai ir sutrikęs koordinavimas, dideli sausgyslių refleksai smarkiai sumažėjo. Beveik visuomet aptikta variklio vystymosi vėlavimas, kai kuriais atvejais – skirtingo laipsnio psichikos atsilikimas.

Dažniausias diagnostinis Jouberto sindromo požymis yra vadinamųjų «molinio danties simptomas» – būdingi smegenų MRT pokyčiai, išoriškai panašus į dantų pjūvį. Ši apraiška rodo smegenų kamieninių elementų susidarymo pažeidimus. Be to, nepakankamas smegenėlių vermio išsivystymas dažnai nustatomas naudojant magnetinį rezonansą, corpus callosum hipoplazija, hidrocefalija, skilvelių plėtra, encefalocelė ir kiti smegenų vystymosi sutrikimai. Suaugusiems pacientams, sergantiems Joubert sindromu, dažnai pastebimi vidaus organų pažeidimo požymiai – policistinė inkstų liga, kepenų fibrozė, širdies ritmo sutrikimai. Žiūrint iš oftalmologo, dažnai randami netyčia nenormalūs akių judesiai (nistagmas), koloboma, tinklainės degeneracija ir degeneracija.

Joubertio sindromo molekulinė genetinė diagnostika yra įmanoma naudojant šiuolaikinius genetikos metodus, kuris sukelia AHI1 genų mutacijas, CEP290, CC2D2A ir TMEM67. Iš viso šių genų defektai sukelia apie 40%% visais atvejais. Dėl šios priežasties neigiamas genetinių tyrimų rezultatas nėra priežastis garantuoti Joubert sindromą. Pagalbinį vaidmenį nustatant patologiją atlieka paciento paveldimos istorijos tyrimas, siekiant patvirtinti autosominį recesyvinį perdavimą. Naudojant tiesioginį automatinį sekos nustatymą, galima nustatyti patologinės geno formos perdavimą paciento giminaičiams arba paveldimos naštos atveju.

Joubert sindromo gydymas nėra specifinis, šios ligos medicininė priežiūra sumažinama iki paliatyvios ir simptominės intervencijos. Neotropiniai vaistai naudojami neurologiniams simptomams mažinti – jų reguliarus priėmimas, prasidėjo nuo ankstyvo amžiaus, gali žymiai pagerinti paciento intelektinės raidos prognozę. Joubertio sindromo metu naudojami įvairūs fizioterapijos metodai, specialūs pratimai, skirti pagerinti koordinavimą ir sumažinti ataksijos apraiškas. Ankstyvame amžiuje dažnai reikia kontroliuoti paciento kvėpavimą, kad būtų išvengta galimai pavojingos apnėjos.

Joubertio sindromo prognozė ir prevencija

Joubertio sindromo prognozė dažnai yra neaiški, kadangi tai priklauso nuo simptomų sunkumo ir klinikinės ligos eigos. Sunkiausiais atvejais ankstyvoje vaikystėje galima mirti dėl kvėpavimo sutrikimų ir neurologinių patologijų. Daugeliu atvejų pacientai gyvena suaugusiems ir net vyresnio amžiaus žmonėms, nors ataksija, vidaus organų patologijos, regėjimo ir klausos sutrikimai dažnai sukelia gilų negalėjimą. Psichikos vystymasis gali būti išsaugotas, tačiau yra ir įvairių psichikos atsilikimo laipsnių. Joubertio sindromo prevencija yra įmanoma tik dėl ligos prenatalinės diagnozės nustatymo ir patologinės geno formos vežimo žmonėms, turintiems paveldėtą paveldą.