Krioglobulinemija

Krioglobulinemija – sindromas, dėl kraujo serume esančių nusodintų baltymų (kriogenobulino), gali nusodinti žemesnėje nei 37 ° C temperatūroje °Su. Krioglobulinemijos pasireiškimas gali apimti hemoraginį išbėrimą, Raynaudo sindromas, artralgija, periferinė polineuropatija, hepatosplenomegalija, glomerulonefritas ir inkstų nepakankamumas. Krioglobulinemijos diagnostiniai tyrimai yra kraujo tyrimai kraujo serume, RF, anti-HCV ir kt.; odos ar inkstų biopsijos rezultatai. Krioglobulinemija gydoma gliukokortikoidais, citostatikai, antivirusinių vaistų, plazmaferezė arba krioforezė.

• Krioglobulinemijos priežastys
• Krioglobulinemijos klasifikacija
• Krioglobulinemijos simptomai
• Krioglobulinemijos diagnostika
• Krioglobulinemijos gydymas

Krioglobulinemija

Krioglobulinemija – imunopatologinis procesas, dėl kriogenobulinų nusodinimo, nusėdimas kraujagyslių sienelėse nuo kriogenobulineminių imuninių kompleksų su sisteminio vaskulito vystymusi. Duomenų apie kriogenobulinemijos paplitimą populiacijoje nėra. Žinomas, cryoglobulinai, kurių koncentracija yra mažesnė nei,8 mg/l nustatomas serume 40 ° C temperatūroje% gyventojų, tačiau jie neprisotina ir nesukelia patologinių pokyčių audiniuose ir organuose. Krioglobulinemija paprastai atsiranda vyresniems nei 40 metų žmonėms, tuo pačiu metu 1,5 kartus dažniau — moterims. Krioglobulinemija pasireiškia įvairiomis patologinėmis sąlygomis, tačiau dėl patogenezės ypatumų, reumatologijos.

Krioglobulinemijos priežastys

Įdiegta, cryoglobulinemija gali išsivystyti su autoimuninėmis ligomis, limfoproliferacinis, infekcinė genezė. Aprašytos klinikinės asociacijos su kriogenobulinemija su sistemine raudonąja vilklige, reumatoidiniu artritu, dermatomitozė, sklerodermija, Shegreno liga, kepenų cirozė, sarkoidozė. Kai kuriais atvejais, atsižvelgiant į ryšį su daugybine mieloma, B-ląstelių ne Hodžkino limfoma, Waldenstromo liga, lėtinė limfocitinė leukemija. Ypač dažnai kriogenobulinemijos vystymosi priežastis tampa infekcinėmis ligomis: herpes, infekcinė mononukleozė, A hepatitas, B ir C, citomegalia, ŽIV. Taigi, Pavyzdžiui, beveik pusėje pacientų, sergančių lėtiniu hepatitu C, aptinkama daug krioglobulinų. Kai kuriais atvejais grybelinės ir parazitinės infekcijos gali sukelti kriogenobulineminį sindromą, sifilis, infekcinis endokarditas, visceraliniai abscesai.

Yra tyrimų, patvirtinantis genetinį jautrumą kriogenobulinemijos vystymuisi asmenims, turintiems HLA-DR3 lokusų pokyčius, DR6, DR7 ir DR15. Veiksniai, padidina krioglobulinemijos riziką, yra senatvės, hipotermija, aštri dehidratacija, hormoninių sutrikimų.

Krioglobulinemijos patogenezėje pradinis vaidmuo priklauso antigeno sąveikai su imunine sistema. B-limfocitų aktyvinimas skatina mono- arba polikloninių imunoglobulinų hiperprodukciją, sukelia krioprecipituojančių imuninių kompleksų susidarymą ir jų nusėdimą įvairių organų mažų indų sienose. Kompleksinės sistemos aktyvinimas sukelia kraujagyslių sienelės pažeidimą ir uždegimo vystymąsi, padidėjęs kraujo krešėjimo faktorius prisideda prie kapiliarinės mikrotrombozės susidarymo.

Krioglobulinemijos klasifikacija

Krioglobulinai yra specialūs serumo imunoglobulinai, kurie linkę nusodinti (nuosėdos) esant žemesnei nei 37 ° C temperatūrai °C ir ištirpinkite, kai jis pakyla. Priklausomai nuo jų sudedamųjų dalių, krioglobulinai skirstomi į tris tipus:

• įskaitant vienos klasės monokloninius imunoglobulinus (IgM, IgG, mažiau IgA);
• įskaitant monokloninį imunoglobuliną (paprastai IgM), kartu su polikloniniu IgG;
• imunoglobulinų klasių (polikloninis), kartais neimunoglobulino molekulės (lipoproteinų, fibronektino, C3 papildymo komponentas).

Pagal etiologiją išskirti pirminį (būtina) kryoglobulinemija ir antrinė krioglobulinemija, su hepatitu C ar kita patologija. Atsižvelgiant į vyraujančią kriogenobulinų rūšį, I yra izoliuota krioglobulinemija, II ir III tipai. I tipo krioglobulinemija yra monokloninė; II ir III tipai yra mišrios patologijos formos dėl kelių rūšių imunoglobulinų.

Paprasta monokloninė krioglobulinemija (I tipas) (5–25%) dažniausiai susiję su limfoproliferaciniais sutrikimais; pasireiškia sunkia proteinurija, hematurija, kartais anurija. Monokloniniai imunoglobulinai aptinkami kraujyje. Histologinis inkstų audinio tyrimas atskleidžia membraninio proliferacinio glomerulonefrito požymius.

Mišri monokloninė krioglobulinemija (II tipas) (40-60%) paprastai susijęs su hepatitu C. Būdingas imunokomplexinio vaskulito ir inkstų pažeidimo vystymasis. Kraujo sudėtyje yra sumaišytų imunoglobulinų; patologinius pokyčius rodo endokapiliarinis proliferacija ir mezanginio audinio patinimas.

Mišri polikloninė krioglobulinemija (III tipas) (40–50%) dažnai randama kolageno ligose, bakterinės ir virusinės infekcijos. Kraujo metu nustatomi visų rūšių polikloniniai imunoglobulinai. Jis tęsiasi plėtojant krioglobulineminį vaskulitą ir imuninį kompleksą nefritu.

Krioglobulinemijos simptomai

Krioglobulinemijos simptomai turi reikšmingą polimorfizmą. Tačiau, hemoraginiai bėrimai laikomi tipiškiausiais klinikiniais ligos žymenimis, artralgija, periferinė polineuropatija, Raynaudo sindromas, glomerulonefritas ir kt.

Odos pažeidimai yra dažni visų tipų krioglobulinemijai. Daugeliu atvejų atsiranda apčiuopiamas kraujavimas (purpura), venuliozė. Paprastai purpura yra ant kojų ir šlaunų (rečiau ant sėdmenų ar pilvo), simetriškai, niežėjimas. Išsprendus išbėrimą, jos vietoje susidaro hiperpigmentacijos vietos. Violetinė dažnai derinama su šaltu dilgėliniu ir tinkleliu. Maždaug pusėje atvejų pasireiškia kriogenobulinemija su Raynaud sindromu, būdingas parestezija, šalti pirštai ir pirštai, acrocianozė. Maždaug trečdalis pacientų turi apatinių galūnių opas, odos hemoraginė nekrozė; kartais pastebima pirštų galų gangrena.

Tipiškas krioglobulinemijos bruožas yra simetriškas, migracinė poliartralija, kurioje vyrauja metakarpofalangealas, interfanganginis, kelio, kulkšnis, klubų sąnarius. Aušinimo metu blogėja sąnarių skausmas ir mialgija. Kai kuriais atvejais gali atsirasti ne erozinis artritas, miozitas. Naudojant elektromografiją, nervų sistemos pažeidimai distalinės sensorinės polineuropatijos forma nustatomi beveik visiems pacientams, sergantiems kriogenobulinemija. Smegenų kraujagyslė vystosi rečiau, kartu su hemiplegija ir laikina disartrija.

Pacientams, sergantiems krioglobulinemija, inkstų pažeidimas gali apimti proteinuriją, mikrohemurija, nefrozinis sindromas, glomerulonefritas arba inkstų nepakankamumas. Klinikiniu požiūriu šios būklės rodo edemą, sunki hipertenzija, oligūrija ir anurija. Tipiniai virškinimo trakto sutrikimai yra pilvo pūtimas, mezenterinis vaskulitas, susijęs su vaskulitu, hepatomegalia ir splenomegalija. Kai kuriais atvejais yra limfadenopatija, sialadenozė. Įtraukus patologinį plaučių procesą, gali pasireikšti dusulys, kosulys, pleuritas, retais atvejais – plaučių kraujavimas.

Krioglobulinemijos diagnostika

Krioglobulinemijos diagnozė galioja esant būdingiems simptomams; patvirtintas sindromo susiejimas su limfoproliferaciniu, infekcinės ar sisteminės ligos; tipinių laboratorinių žymenų identifikavimas. Krioglobulinemijos klinikiniai kriterijai yra dviejų ženklų buvimas iš Meltzer trijų (trūkumus, hemoraginė purpura, artralgija), taip pat inkstų pažeidimo požymiai, kepenų ar nervų sistemos.

Imunologinis ir biocheminis kraujo tyrimas atskleidžia krioglobulinus (kriokritas daugiau kaip 1. \ t%), teigiamas RF, CRP, antinuklidiniai antikūnai, sumažėjo Clq ir C4 komponentų komponentai, anti-HCV ir anti-HBs, HCV-PHK ir kt. Nustatyti imunoglobulinų tipą (monokloninis ir polikloninis) imunoelektroforezė. Su inkstų dalyvavimu bendroje šlapimo analizėje nustatoma proteinurija ir eritrociturija. Odos ir inkstų biopsijos mėginių morfologinis tyrimas leidžia nustatyti krioprecipitato nusėdimą ir patvirtinti diagnozę.

Instrumentinė diagnostika (Kepenų ultragarsas, Inkstų ultragarsas, Krūtinės ląstos rentgeno ir CT tyrimas) naudojami struktūriniams ir funkciniams vidaus organų pokyčiams nustatyti. Įvertinti įvairių sistemų pažeidimų sunkumą, išskyrus reumatologą, Pacientą, sergančią krioglobulinemija, turi tikrinti dermatologas, neurologas, infekcinių ligų specialistas, gastroenterologas, nefrologas, pulmonologas.

Krioglobulinemijos gydymas

Krioglobulinemijos gydymo metodas yra glaudžiai susijęs su ligos aktyvumu ir gyvybei pavojingų komplikacijų buvimu (greitai progresuojanti glomerulonefritas, inkstų nepakankamumas, hipertenzija, CNS kraujagyslės ir mezenteriniai indai). Paprastai gydymas vaistais nuo kriogenobulinemijos susideda iš gliukokortikoidų paskyrimo (metilprednizolono) ir citostatikai (ciklofosfamidas). Pasiekus remisiją, atliekamas antivirusinis gydymas (interferonas alfa-2 ir ribavirinas). Gydant atsparias kriogenobulinemijos formas, monokloniniai antikūnai prieš CD20 receptorius laikomi perspektyviais (rituksimabas).

Privalomas sudėtingo aukšto aktyvumo laipsnio gydymo krioglobulinemijos elementas yra pakartotinės plazmaferezės procedūros, kriopherezė arba kaskados filtravimas plazmoje.

Krioglobulinemijos prognozė ir prevencija

Krioglobulinemijos prognozę daugiausia lemia vidaus organų pažeidimo sunkumas ir pirminės ligos gydymo sėkmė. Laiku pradėjus derinti gydymą krioglobulinemija, galima tikėtis 10 metų išgyvenamumo rodiklio 70% pacientams. Esant sunkioms sisteminėms komplikacijoms, pacientų mirtis paprastai atsiranda dėl lėtinio inkstų nepakankamumo, užkrečiamos infekcijos. Krioglobulineminio sindromo prevencija, daugiausia, užkrečiamųjų ligų prevenciją ir tinkamą gydymą.