Laforio liga
Laforio liga — paveldima miokloninė epilepsija, kuriuose yra polisacharidinių medžiagų nusėdimas įvairiuose audiniuose, pirmiausia smegenų struktūrose. Klinikoje dominuoja miokloniniai paroksizmai, apibendrintas epipristou, progresuojanti demencija, psichiniai sutrikimai ir regėjimo sutrikimas. Diagnozė apima neurologinės būklės įvertinimą, visometrija, oftalmoskopija, EEG, smegenų tomografija, odos biopsijos tyrimas. Gydymas yra neveiksmingas, yra antikonvulsantinės terapijos su tetracosaktido kursais derinys.
Laforio liga
Laforo ligos vardas gavo Ispanijos neuropsichiatras, kuris jį apibūdino 1911 m. Kartu su ligos klinika, Rodriguezas Laforas apibūdino konkrečius įtraukimus, Šios patologijos citoplazmoje aptiktos smegenų ir nugaros smegenų neuronai. Vėlesniuose inkliuzuose buvo pavadintas «Taurus Lafora». Jie buvo identifikuoti kituose kūno audiniuose: širdis, kepenys, prakaito liaukos, skeleto raumenys.
Laforio liga — atskiras mioklonio epilepsijos tipas, kuris debiuoja antroje gyvenimo dešimtmetyje ir būdingas miokloninių reiškinių, apibendrintas epipristalas, progresuojanti kognityvinių ir psichinių funkcijų išnykimas. Nuolat augantis gylis ir paveldimas ligos pobūdis tapo jo kito vardo pagrindu — progresuojanti familinė mioklonio epilepsija. Neurologijoje Laforos liga taip pat žinoma kaip Laurus Jaučio liga ir II tipo miokloninė epilepsija.
Laforos ligos priežastys
Lafory ligą sukelia 6-osios chromosomos genų mutacijų buvimas (6q24 ir 6p22 loci.3). 80% aberacijos sutrikimai veikia EPM2A gliuką, baltymas koduojantis laforinas, kuris dalyvauja reguliuojant glikogeno metabolizmą. Kitais atvejais NHLRC1 genuose yra aberacijų, atsakingas už baltyminių aviečių gamybą. Laforo liga turi autosomalinį recesyvinį paveldėjimą. Jei vaikas gauna pažeistą geną ir tėvą, ir iš motinos, tada, laikui bėgant, jis vystosi angliavandenių metabolizmo sutrikimų, susidariusių gliukonų tipo amilopektino tipo polisacharidų audiniuose laforų formos organų pavidalu. Pastarasis kaupimas yra difuzinis, didžiausia koncentracija yra stebima talamuje, hipokampas, smegenulio dentinis branduolys, juoda medžiaga.
Nuolatiniai medžiagų apykaitos procesai, dėl kurio susidaro polisacharidiniai intarpai, dar neištirta. Žinomas, kad mažos glikogeno parduotuvės neuronuose yra palankios, nes jie padidina jų atsparumą hipoksijai. Tikriausiai, per didelis amilopektinų tipo polisacharidų kaupimasis sutrikdo neuronų metabolizmą ir jų apoptozę (pasmerkimas). Rezultatas yra progresuojantis degeneracinis ir atrofinis smegenų audinių pasikeitimas, sukelia nuolatinį klinikinių simptomų paūmėjimą.
Laforos ligos simptomai
Lafory liga pasireiškia nuo 10 iki 18 metų amžiaus. Labiausiai paplitęs ligos debiutas tampa apibendrintas epifristo, kai kuriais atvejais — psichikos sutrikimas. Galbūt prasideda miokloniniais ar židininiais obliuotais paroksizmais. Miokloninių traukulių būdingas trumpalaikis staiga atsirandantis asinchroninis ir neritminis atskirų raumens grupių susitraukimas. Gali sukelti išorės įtaka (garsus garsas, šviesos spindulys, grubus palietimas, emocinis trigeris ir r. n.). Židinio mioklonines paroksizmas gali būti klaidingai suprastas raumenyse ir pradžioje interpretuojami kaip neurozės pasireiškimai. Bendros galūnės myoklonijos sukelia hiperkinezę ir trukdo aktyviai judėti; jie visada išnyksta miego metu. Užpakalinės epifurcijos vyksta su išsaugota sąmonė, laikinos vizualinės scotomos (galimas trumpalaikis aklumas) ir/ar regos haliucinacijos.
Laforo liga serga pažinimo nuosmukiu, psichiniai sutrikimai ir regos funkcijos sutrikimai. Kai kuriuose vaikams mokymosi sunkumai pastebimi dar prieš pasirodžius pirmiesiems ligos debiuto simptomams. Pasibaigus ligai, pasireiškia progresuojanti demencija. Euphorija yra įmanoma psichinėse srityse, agresyvumas, susijaudinimas, sumišimas, haliucinacijos sindromas. Dėl regos nervo atrofijos ir degeneracinės retinopatijos atsiranda regėjimo sutrikimų.
Su Laforo ligos eiga, apibendrinti tonikai-kloniniai epiferakai tampa mažiau, bet miokloniniai paroksizmai yra sunkesni. Jie tampa vis dažnesni ir dviprasmiški. Su mioklonu apibendrinus, paroksizma stebima sąmonės netekimo atveju. Išsivysčiusioje stadijoje padidėja intelekto sutrikimai, atsiranda ataksija ir pablogėja, dubens sutrikimai, sumažėja regėjimo progresas iki amaurozės.
Laforo liga trunka vidutiniškai apie 10 metų. Galutinėje stadijoje yra gilios demencijos ir beveik pastovių mioklonijų. Pacientų mirtis atsiranda dėl papildomų infekcijų. Kai kuriais atvejais, kai liga pasireiškia po 20 metų amžiaus, jo trukmė gali būti 20-30 metų.
Laforo ligos diagnozė
Neurologinis statusas nustatomas raumenų difuzine hipotenzija, sunki ataksija (aštrias nestabilumas Rombergo pozicijoje, grubūs koordinuotų pavyzdžių vykdymo pažeidimai), disartrija. Pyramidiniai manifestacijos mažai būdingos. Oftalmologo konsultavimasis tikrinant regos aštrumą atskleidė skirtingą jo sumažėjimo laipsnį; oftalmoskopija diagnozuoja retinopatiją ir/ar regos nervo atrofija. Perimetrija, atlikta pakaušio paroksizmo laikotarpiu, gali nustatyti mirgančios scotomos buvimą.
Elektroencefalografija aptinka sinchroninių lėtinių alfa ritmo bangų buvimą kartu su trumpalaikėmis didelės amplitudės smailėmis (lydekos). Atliekant funkcinius testus, padidėja epi-aktyvumas ir mikokloninis susitraukimas reaguojant į fotografiją ir fostimuliaciją. Smegenų CT ir MRI leidžia vizualizuoti smegenų pusrutulių ir smegenų audinių difuzinę atrofiją.
Pathognomonic diagnostinis kriterijus yra nustatyti Taurus Lafory į prakaito liaukų kanaluose. Siekiant nustatyti šį kriterijų, atliekama odontologinės biopsijos imčių histologinė analizė. Laforos kūnus taip pat galima aptikti raumenų biopsija arba kepenų biopsija. Skirkite Lafory ligą nuo kitų vaikų epilepsijos tipų, daugiausia iš paauglių miokloninės epilepsijos, iš įvairių encefalopatijų, miokloninių smegenų dusinergija, paveldimos medžiagų apykaitos ligos (Anderseno liga, MacD Ard liga, Tay-Sachs liga su vėlyvu debiutu).
Lauros ligos gydymas
Patogenetinė terapija neegzistuoja. Gydymas yra simptominis. Pirmiausia eina vėmimas epilepsijos sindromu. Tuo tikslu epileptologai yra naudojami kaip traukuliai prieš traukulius (Valproic to-that), taip ir pasirengimai naujos kartos (levetiracetamas, topiramatas). Kadangi epilepsija Laforos ligoje yra sunkiai gydoma antikonvulsantu, dažnai šie vaistai derinami su etosuksimidu, fenobarbitalis, klonazepamas.
Kartu su tebevykstančiu epilepsijos gydymu skiriami intramuskuliniai tetracosaktidai (nuo 10 iki 15 injekcijų 1 kursui). Deja, esamas gydymas yra neveiksmingas ir negali sustabdyti klinikinių simptomų progresavimo.