Lee sindromas

Lee sindromas

Lee sindromas – genetiškai heterogeniška paveldima liga, būdingi įvairūs medžiagų apykaitos sutrikimai ir centrinės nervų sistemos komponentų susidarymas. Šio patologijos simptomai, kaip taisyklė, pasireiškia ankstyvoje vaikystėje, jie apima raumenų hipotoniją, problemos, susijusios su šėrimu ir uždelstu psichomotoriniu vystymusi. Toliau progresavus ligai, pasireiškia epilepsijos priepuoliai, hiperkinezė, kvėpavimo sistemos sutrikimai. Lee sindromo diagnozė atliekama remiantis esamais paciento būklės duomenimis, magnetinio rezonanso vaizdavimas, molekulinės genetinės analizės. Šiai patologijai nėra specifinio gydymo, simptominė terapija tik šiek tiek sulėtina ligos progresavimą.

Lee sindromas

Lee sindromas
Lee sindromas (subakutinis nekrotizuojantis encefalomielitas) – paveldima neurodegeneracinė centrinės nervų sistemos liga, kurioms būdingas ankstyvas neurologinių sutrikimų atsiradimas ir nuolatinis progresavimas. Ši sąlyga pirmą kartą buvo aprašyta 1951 m. Anglų psichiatras Denis Lee, kuris jį apibūdino kaip paveldimą encefalomieliozijos variantą. Toliau atlikti tyrimai parodė, kad Li sindromas yra labai heterogeniška etiologijos būklė – tai sukelia daugelio genų defektai, yra autosomes, X chromosoma ir mitochondrijų DNR. Dėl šios priežasties gali būti ir ligos paveldėjimo mechanizmas (priklausomai nuo mutacijos pobūdžio) autosominis recesyvas, prijungtas prie grindų arba mitochondrijų. Dėl įvairių genetinių defektų, sukelia Lee sindromą, skirtingas ir šios valstybės seksualinis pasiskirstymas, tačiau, pagal daugelį genetikų, apskritai, galima apsvarstyti, vienodai ryškus kaip berniukai, taip mergaitės. Sergamumas yra maždaug 1 atvejis 34-36 tūkst. Naujagimių.

Lee sindromo priežastys ir klasifikacija

Mutacijos daugelyje genų gali būti Lee sindromo priežastys, esančių skirtingose ​​chromosomose. Tačiau šios ligos patogenezė yra beveik panaši įvairiose patologijos formose ir dažniausiai susijusi su sutrikusi ląstelių kvėpavimu ir mitochondrijų kvėpavimo grandinės veikimu. Kalbant apie kai kurias Lee sindromo formas, taip pat pastebėta piruvato dehidrogenazės komplekso disfunkcija. Dėl mitochondrijų kvėpavimo grandinės baltymų struktūros pažeidimo atsiranda nepakankama ATP sintezė, kuris yra pagrindinis energijos šaltinis visose kūno ląstelėse. Neuronai ir neuroglia ląstelės yra ypač jautrios energijos trūkumui, kas sukelia įvairius sutrikimus nuo vaikystės. Visų genetinių defektų klasifikacija Lee sindrome yra pagrįsta, kuris kvėpavimo grandinės komponentas (baltymų kompleksą) mitochondrijos, sukeltos mutacijos.

Skaitykite taip pat  Apostemtinis pyelonefritas

1. Lee sindromas, dėl pažeidimų komplekso 1 (NADH-KoQ reduktazė). Ši parinktis gali būti paveldėta kaip autosominė recesyvinė, taip mitochondrijai. Dažniausiai šio tipo ligos variantai atsiranda dėl NDUFA10 branduolinių genų mutacijų (esanti 19 chromosomoje), NDUFS4 ir DUFAF2 (Chromosoma 5), NDUFS3 (Chromosoma 11). Be to, į Lee sindromo vystymąsi dėl mitochondrijų komplekso 1 pralaimėjimo, gali sukelti mitochondrijų DNR defektus – genai MTND1, MTND2 ir MTND3. Rezultatas — pažeidimas pradiniame elektronų perdavimo etape ir vandenilis kvėpavimo grandinėje, kuris mažina ATP sintezę.

2. Lee sindromas, dėl baltymų defektų, įtraukti į mitochondrijų kompleksą 2 (sukcinato-KoQ reduktazės). Šis ligos tipas yra paveldimas tik autosominiu recesyvu, patikimai sugebėjo nustatyti santykį tarp Lee sindromo ir mutacijų SDHA genuose, lokalizuotas 5 chromosomoje. Šis genas koduoja sukcinato dehidrogenazės komplekso A subvienetą, su šio tipo genetiniais sutrikimais, fermentų aktyvumas mažėja, kuris sukelia ligos vystymąsi.

3. Lee sindromas, dėl mitochondrijų komplekso baltymų struktūros sutrikimo 3 (KoQH2-citochromo c-reduktazė). Šis tipas apima dažniausiai pasitaikančią ligą, sukelia genų BCS1L mutacija, antroje chromosomoje. Lee sindromo atsiradimas susijęs su sumažėjusiu ubiquinone-c-reduktazės fermento ekspresija, dalis mitochondrijų komplekso 3. Jo sekreciją reguliuoja specifinis baltymas, kurį koduoja BCS1L genas – dėl mutacijos gautas defektinis baltymas negali visiškai atlikti savo funkcijų. Šis Lee sindromo variantas pasižymi autosominiu recesyviniu paveldėjimu.

4. Lee sindromas, dėl žalos mitochondrijų kompleksui 4 (citochromo c oksidazė). Gali sukelti abi branduolinių genų mutacijos (COX10, SCO1), daugiausia įsikūrusi 17-ojoje chromosomoje, taip ir mitochondrijų DNR pažeidimas – tai nulėmė tam tikrų formų paveldėjimo pobūdis, tačiau pagrindiniai genai dar nebuvo nustatyti.

5. Lee sindromas, dėl mitochondrijų komplekso struktūros pažeidimo 5 (ATP sintezė). Šis variantas apima santykinai retas ATPAF2 geno mutacijas, lokalizuotas 17 chromosomoje. Dėl mutacijos, ATP sintezė yra sutrikusi, ATP susidarymas oksidacijos būdu smarkiai mažėja.

Kaip atskiras sindromo variantas Lee dažnai nurodo ligos formą, sukeltų PDHA1 geno mutacijų, kuris yra X chromosomoje. Todėl šio tipo patologijos paveldėjimas yra susijęs su lytimi – beveik vien tik berniukai serga, kadangi moterys veikia kaip patologinių genų nešėjai. Lee sindromo mitochondrijų paveldėjimo tipas taip pat turi daug funkcijų. Patologinių genų perdavimas vyksta nuo motinos iki palikuonių ir tęsiasi tik palei moterų liniją. Kadangi kiekviena mitochondrija turi savo DNR molekulę, tuo pačiu metu esančioje ląstelėje «sveikas», taip ir «serga» organeliai, ir kai ląstelių dalijimasis (Įtraukiant miiozę kiaušinių susidarymo metu) sergančių genų pasiskirstymas skiriasi. Moterys, turinčios santykinai nedidelę procentinę dalį «serga» mitochondrijos ląstelėse gali būti fenotipiškai sveikos, bet perduokite juos savo palikuonims. Neįmanoma tiksliai prognozuoti, kiek patologinių mitochondrijų vaikas gaus tokius vežėjus, todėl tikimybė, kad šių moterų vaikai sukels Lee sindromą, yra neaiški.

Skaitykite taip pat  Kūno sutrikimų sutrikimas

Lee sindromo simptomai

Lee sindromo pasireiškimai dažniausiai pasireiškia pirmaisiais vaiko gyvenimo metais, kartais jie gali būti registruojami 2-5 metų amžiaus, retais atvejais ligos atsiradimas prasideda paauglystėje. Paprastai pirmasis patologijos pasireiškimas tampa mieguistumu arba, atvirkščiai, vaiko nerimas, kūdikiams yra valgymo sutrikimas, svorio padidėjimas. Be to, Lee sindromas veda į psichofizinės raidos delsimą, ir vyresniems vaikams – laipsnišką jau įgytų įgūdžių praradimą. Tarp kitų ligos neurologinių simptomų dažniausiai pastebima parezė, galūnių drebulys, koordinavimas, periferinio nervo pažeidimas, sausgyslių refleksų sumažėjimas. Be to, gali būti registruojami kloniniai traukuliai ir traukuliai.

Dėl energijos trūkumo, dėl Li sindromo, ne tik nervų sistema kenčia, bet ir kiti organai, turintys didelį ATP kiekį. Daugeliu atvejų vaikai su vaikais turi hipotenziją ir silpnumą. Paveikia ligą ir kepenis – organas, turintis labai didelį energijos suvartojimą. Pacientams, sergantiems Li sindromu, dažnai padidėja kepenys, gelta, kartais hepatolienalinis sindromas. Kai patologija progresuoja, atsiranda kvėpavimo sutrikimų – tai tampa sunku, kartais tampa kvėpavimas „Cheyne-Stokes“. Daugeliui pacientų laikui bėgant atsiranda miokardo distrofija.

Lee sindromas yra progresyvus. Terminalo stadijose yra regos organų pažeidimas, kuris pasireiškia nistagmu, spalvų suvokimo sutrikimas, kirsti akis. Galiausiai gali atsirasti regos nervo atrofija ir visiškas aklumas. Raumenų hipotonija ir hiporeflexija pakeičiami spaziniu raumenų įtempimu ir padidėjusiais sausgyslių refleksais. Po 2-7 metų po pirmųjų Lee sindromo simptomų atsiradimo staiga sumažėja kūno svoris, aukščiau minėtos apraiškos yra žymiai sustiprintos, mirties priežastis yra kvėpavimo takų ar širdies ir kraujagyslių nepakankamumas.

Lee sindromo diagnostika ir gydymas

Lytinio sindromo buvimui nustatyti naudojama smegenų magnetinio rezonanso vizualizacija, elektroneuromografija, paveldimos istorijos tyrimas, molekulinės genetinės analizės. Tyrimas atskleidžia būdingus neurologinius simptomus, galūnių drebulys, psichofizikos raidoje, kūdikiams – svorio padidėjimas. Smegenų magnetinio rezonanso tyrimas atskleidžia simetriškus pokyčius medulio oblongata regione, talamus ir tiltas, kartais panašūs pokyčiai gali būti užfiksuoti stuburo smegenyse. Geriausieji Lee sindromo diagnozavimo rezultatai naudojant MRT gaunami naudojant T2W ir FLAIR režimus.

Skaitykite taip pat  Plaučių pažeidimas

Tokiais atvejais, kai yra periferinių nervų ir raumenų pažeidimo požymių, už Lee sindromo diagnozę atlikti elektroneuromyografiją. Šioje ligoje pagrindinis ir dažniausias ENMR rezultatas yra nervų impulsų judėjimo greičio sulėtėjimas, kuris rodo nervų demielinizaciją. Paveldimos istorijos studijavimas informatyviai, kai ligos autosominės recesyvinės formos, esant mitochondrijų DNR genų mutacijoms, sunku aiškiai apibrėžti patologijos šeimos pobūdį. Molekulinė genetinė diagnozė plačiai naudojama tik tam tikroms Li sindromo formoms (sukelia BCS1L genų mutacijos, SURF1 ir kai kurie kiti).

Šiai patologijai nėra specifinio gydymo, simptominį gydymą: antikonvulsiniai ir nootropiniai vaistai, vaistai smegenų kraujotakai gerinti. Svarbus vaidmuo gydant Lee sindromą yra vitaminų paskyrimas, tarnauja kaip mitochondrijų kvėpavimo grandinės fermentų kofaktoriai – B1, B6, Q10. Reguliarus vartojimas gali šiek tiek sulėtinti ligos progresavimą ir sumažinti simptomų sunkumą. Tačiau, nepaisant visų gydymo priemonių, 80% pacientai miršta 2-7 metus po pirmosios patologijos pasireiškimo.

Lee sindromo prognozė ir prevencija

Lee sindromo prognozė yra nepalanki, kadangi dauguma ligonių miršta praėjus keleriems metams nuo ligos pradžios. Simptominis gydymas gali šiek tiek sulėtinti patologijos progresavimą ir susilpninti apraiškų sunkumą, tačiau tai nepadaro visiško pagerėjimo. Daugeliu atvejų, net ir praėjus metams ar dviem mėnesiams, prieš mirtiną pasekmes atsiranda visiškas paciento negalėjimas, dėl neurologinių, kvėpavimo ir medžiagų apykaitos sutrikimai. Lee sindromo mirties priežastis dažniausiai tampa širdies ir kraujagyslių arba kvėpavimo nepakankamumu. Šios ligos prevencija atliekama kaip tėvų medicininės konsultacijos dalis, prieš pradedant vaiką.