Lėtinė mieloidinė leukemija

Lėtinė mieloidinė leukemija – piktybinė mieloproliferacinė liga, būdingas pirminis granulocitų ataugos pažeidimas. Ilgą laiką gali būti besimptomis. Tai rodo polinkis į subfebrilinę būklę, jausmas pilnas skrandyje, dažnai infekcijos ir blužnies plėtra. Stebėta anemija ir trombocitų kiekio pokyčiai, kartu su silpnumu, nepatogus ir padidėjęs kraujavimas. Baigiamajame etape atsiranda karščiavimas, limfadenopatija ir odos bėrimas. Diagnozė nustatoma atsižvelgiant į anamnezę, klinikinis vaizdas ir laboratoriniai duomenys. Gydymas – chemoterapija, radioterapija, kaulų čiulpų transplantacija.

• Lėtinės mieloidinės leukemijos etiologija ir patogenezė
• Lėtinės mieloidinės leukemijos simptomai
• Lėtinės mieloidinės leukemijos diagnostika
• Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymas

Lėtinė mieloidinė leukemija

Lėtinė mieloidinė leukemija – vėžio liga, dėl chromosomų mutacijų su polipotentinių kamieninių ląstelių pažeidimais ir vėlesniu nekontroliuojamu brandžių granulocitų proliferavimu. 15% viso hemoblastozės suaugusiesiems ir 9% visų leukemijų skaičiaus visose amžiaus grupėse. Paprastai vystosi po 30 metų, didžiausias lėtinės mieloidinės leukemijos dažnis pasireiškia 45-55 metų amžiaus. Vaikai iki 10 metų yra labai retai paveikti.

Lėtinė mieloidinė leukemija yra vienodai paplitusi moterims ir vyrams. Dėl asimptominio ar besimptominio srauto jis gali tapti atsitiktiniu kraujo tyrimu, imtasi kitos ligos metu arba atliekant įprastinį tyrimą. Kai kuriems pacientams lėtinė mieloidinė leukemija aptinkama galutiniuose etapuose, kuri riboja gydymo galimybes ir pablogina išgyvenamumą. Gydymą atlieka onkologijos ir hematologijos specialistai.

Lėtinės mieloidinės leukemijos etiologija ir patogenezė

Pirma liga laikoma lėtine mieloidine leukemija, kurioje patikimai nustatomas ryšys tarp patologijos vystymosi ir tam tikro genetinio sutrikimo. B 95% patvirtintos lėtinės mieloidinės leukemijos priežastys yra chromosomų translokacija, žinomas kaip «philadelphia chromosoma». Translokacijos esmė yra abipusis chromosomų 9 ir 22 sekcijų pakeitimas. Dėl šio pakeitimo susidaro stabilus atviras skaitymo rėmas. Rėmo formavimas pagreitina ląstelių pasiskirstymą ir slopina DNR atstatymą, kuris padidina kitų genetinių sutrikimų tikimybę.

Tarp galimų veiksnių, prisideda prie Philadelphia chromosomos atsiradimo pacientams, sergantiems lėtine mieloidine leukemija, jonizuojančiosios spinduliuotės ir kontakto su kai kuriais cheminiais junginiais. Mutacijos rezultatas tampa padidėjusia polipententinių kamieninių ląstelių proliferacija. Lėtine mieloidine leukemija daugėja brandžių granulocitų, bet nenormalus klonas apima kitus kraujo ląsteles: raudonųjų kraujo kūnelių, monocitų, megakariocitai, rečiau – B ir T limfocitai. Įprastinės kraujo ląstelės neišnyksta ir, slopindamos nenormalų kloną, gali būti normalios kraujo ląstelių proliferacijos pagrindas.

Lėtinei mieloidinei leukemijai būdingas etapas. Pirmajame, lėtinis (neaktyvus) fazė patyrė laipsnišką patologinių pokyčių pasunkėjimą ir išlaikė patenkinamą bendrą būklę. Antroje lėtinės mieloidinės leukemijos fazėje – paaiškėja greitėjimo fazės pokyčiai, progresuojanti anemija ir trombocitopenija. Galutinis lėtinės mieloidinės leukemijos etapas yra sprogimo krizė, lydimas greito blastinių ląstelių išplitimo. Blastų šaltinis tampa limfmazgiais, kaulai, odą, CNS ir T. d. Aukštakrosnės krizės fazėje pacientų, sergančių lėtine mieloidine leukemija, būklė smarkiai pablogėja, atsiranda sunkių komplikacijų, dėl to pacientas miršta. Kai kuriems pacientams greitėjimo fazė nėra, lėtinė fazė nedelsiant suteikia kelią sprogimo krizei.

Lėtinės mieloidinės leukemijos simptomai

Klinikinį vaizdą lemia ligos stadija. Lėtinė fazė vidutiniškai trunka 2-3 metus, kai kuriais atvejais – iki 10 metų. Šiam lėtinės mieloidinės leukemijos etapui būdinga asimptominė ar laipsniška išvaizda «plaučius» simptomai: trūkumus, tam tikras negalavimas, darbo jėgos sumažėjimas ir skrandžio perpildymo pojūtis. Objektyviai tiriant lėtinę mieloidinę leukemiją pacientui gali padidėti blužnis. Kraujo tyrimai rodo, kad granulocitų skaičius padidėjo iki 50-200 tūkst./µl su asimptomine liga ir iki 200-1000 tūkst./µl su «plaučius» rodomas.

Pradinėse lėtinės mieloidinės leukemijos stadijose gali būti šiek tiek sumažėjęs hemoglobino kiekis. Vėliau atsiranda normochrominė normocitinė anemija. Tiriant kraujo tepinėlį pacientams, sergantiems lėtine mieloidine leukemija, pastebėta, kad vyrauja jaunų granulocitų formos: mielocitai, promyelocyte, mieloblastai. Stebimi nukrypimai nuo normalaus smėlio lygio vienoje ar kitoje pusėje (gausiai arba labai retai). Neužbaigta citoplazma, bazofilinis. Nustatoma anizocitozė. Nesant gydymo, lėtinė fazė patenka į pagreičio fazę.

Dėl lėtinės mieloidinės leukemijos pagreičio fazės pradžios gali būti nurodyta, kaip pasikeičia laboratoriniai parametrai, taip ir pacientų pablogėjimas. Galimas silpnumo padidėjimas, padidėjęs kepenys ir laipsniškas blužnies padidėjimas. Pacientams, sergantiems lėtine mieloidine leukemija, pasireiškia klinikiniai anemijos ir trombocitopenijos ar trobocitozės požymiai: apgaulingas, nuovargis, galvos svaigimas, petechijos, kraujavimas, padidėjęs kraujavimas. Nepaisant nuolatinio gydymo, pacientų, sergančių lėtine mieloidine leukemija, kraujyje, pamažu didėja leukocitų skaičius. Pastebėtas metamelocitų ir mielocitų kiekio padidėjimas, gali pasirodyti viena blastinė ląstelė.

Blastinę krizę lydi staigus lėtinės mieloidinės leukemijos paciento būklės pablogėjimas. Yra naujų chromosomų sutrikimų, monokloninis navikas transformuojamas į polikloną. Didėja ląstelių atipizmas, slopinant normalius kraujagyslių daigus. Yra ryški anemija ir trombocitopenija. Bendras blastų ir promielocitų skaičius periferiniame kraujyje yra didesnis nei 30%, kaulų čiulpuose – daugiau kaip 50%. Pacientai, sergantys lėtine mieloidine leukemija, praranda svorį ir apetitą. Yra nesubrendusių ląstelių židiniai (chloromai). Atsiranda kraujavimas ir sunkios infekcinės komplikacijos.

Lėtinės mieloidinės leukemijos diagnostika

Diagnozė nustatoma remiantis klinikiniu vaizdu ir laboratoriniais rezultatais. Pirmasis įtarimas dėl lėtinės mieloidinės leukemijos dažnai pasireiškia padidinus granulocitų kiekį bendrojo kraujo tyrimo metu, paskirti įprastu tyrimu ar tyrimu, susijusiu su kita liga. Siekiant išsiaiškinti diagnozę, galima naudoti medžiagos histologinio tyrimo duomenis, gaunamas kaulų čiulpų smegenų punkcija, tačiau galutinė diagnozė «lėtinė mieloidinė leukemija» aptinkamas Philadelphia chromosomas, naudojant PCR, fluorescencinė hibridizacija arba citogenetiniai tyrimai.

Klausimas dėl chroniškos mieloidinės leukemijos diagnozavimo, kai nėra Filadelfijos chromosomos, tebėra prieštaringas. Daugelis mokslininkų mano, kad tokie atvejai gali būti paaiškinti sudėtingomis chromosomų anomalijomis, dėl to sunku nustatyti šį perkėlimą. Kai kuriais atvejais Philadelphia chromosomą galima aptikti naudojant PGR su atvirkštine transkripcija. Su neigiamais tyrimo rezultatais ir netipiniu ligos eiga jie paprastai nekalba apie lėtinę mieloidinę leukemiją, bet apie nediferencijuotą mieloproliferatyvą/mielodisplastinis sutrikimas.

Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymas

Gydymo taktika nustatoma priklausomai nuo ligos fazės ir klinikinių apraiškų sunkumo. Lėtinėje fazėje, esant asimptomiems ir švelniams, laboratoriniai pokyčiai apsiriboja bendromis stiprinimo priemonėmis. Pacientams, sergantiems lėtine mieloidine leukemija, rekomenduojama laikytis darbo ir poilsio režimo, paimkite maistą, daug vitaminų ir tonų. d. Busulfanas naudojamas leukocitų kiekiui padidinti. Normalizavus laboratorinius parametrus ir sumažinus blužnį, lėtine mieloidine leukemija sergantiems pacientams skiriamas palaikomasis gydymas arba kursinis gydymas busulfanu. Radioterapija paprastai naudojama leukocitozei kartu su splenomegalia. Mažėjant leukocitų kiekiui, jie pristabdo mažiausiai vieną mėnesį, ir tada pereiti prie palaikomojo busulfano terapijos.

Progresyvioje lėtinės mieloidinės leukemijos fazėje galima naudoti vieną chemoterapiją ar poliaterapiją. Naudokite mitobronitolį, heksafosfamido arba chloretilaminouracilo. Kaip ir lėtinėje fazėje, intensyviai gydyti, kad stabilizuotų laboratorinius parametrus, vėliau pereiti prie palaikomųjų dozių. Lėtinės mieloidinės leukemijos polichoterapijos kursai kartojami 3-4 kartus per metus. Kai sprogimo krizės gydomos hidroksikarbamidu. Su neveiksminga terapija naudojant leukocitaferezę. Sunkios trombocitopenijos, anemija atlieka trombocentrinę ir raudonųjų kraujo kūnelių perpylimą. Kai nustatyta chloro terapija.

Kaulų čiulpų transplantacija atliekama pirmojoje lėtinės mieloidinės leukemijos fazėje. Ilgą atleidimą galima pasiekti 70 metais% pacientams. Jei yra įrodymų, atlikite splenektomiją. Avarinis splenektomija yra nurodoma, kai blužnis yra plyšęs arba grasinamas, planuojama – su hemolizinėmis krizėmis, «klajojo» blužnis, pasikartojantis perisplenitas ir sunki splenomegalija, kartu su pilvo organų disfunkcija.

Lėtinės mieloidinės leukemijos prognozė

Lėtinės mieloidinės leukemijos prognozė priklauso nuo daugelio veiksnių, kurio nustatymas yra gydymo pradžios momentas (lėtinėje fazėje, aktyvavimo fazę arba sprogimo krizės metu). Didelis kepenų ir blužnies padidėjimas laikomas nepalankiomis lėtinės mieloidinės leukemijos prognozėmis (kepenys išsikiša 6 cm ar daugiau nuo pakrantės arkos krašto, blužnis – 15 cm ar daugiau), leukocitozė×109/l, trombocitopenija yra mažesnė nei 150×109/l, trombocitozė daugiau kaip 500×109/l, padidėjo blastinių ląstelių kiekis periferiniame kraujyje iki 1% ir dar daugiau, padidėjęs bendras promielocitų ir blastinių ląstelių kiekis periferiniame kraujyje iki 30%% ir dar daugiau.

Didėjant simptomų skaičiui, padidėja lėtinės mieloidinės leukemijos nepageidaujamo poveikio tikimybė. Mirties priežastis yra infekcinės komplikacijos arba sunkūs kraujavimai. Vidutinė lėtinės mieloidinės leukemijos pacientų gyvenimo trukmė yra 2,5 metai, tačiau, laiku pradedant gydymą ir esant palankiam ligos eigui, šis rodiklis gali padidėti iki kelių dešimtmečių.