Lėtos CNS infekcijos

Lėtos CNS infekcijos — centrinės nervų sistemos pažeidimai virusinių virionų arba infekcinių prionų, atsiranda po ilgo paslėpto (inkubacija) laikotarpį. Klinikiniu būdu apibūdinamas parezė, hiperkinezė, smegenų funkcijos sutrikimas, psichikos sutrikimai, kognityvinis nuosmukis iki gilios demencijos. Diagnozė atliekama naudojant neurologinį tyrimą, smegenų tomografija, smegenų skysčio analizė, antivirusinių antikūnų nustatymas kraujyje. Simptominis gydymas.

• Lėtos CNS infekcijos priežastys
• Patogenezė
• Klasifikacija
• Lėtų CNS infekcijų simptomai
• Diagnostika
• Lėtų CNS infekcijų gydymas
• Prognozė ir prevencija

Lėtos CNS infekcijos

Lėtos CNS infekcijos sąvoka apima įvairias neurologines ligas, dėl virionų (virusinės dalelės) ir prionai (virusų tipo baltymai). Pirmuosius duomenis Islandijoje paskelbė mokslininkai 1954 m, ilgai pastebėtos anksčiau nenustatytos avių ligos, nervų sistemą. Autorius juos pavadino lėtomis infekcijomis. 1957 m. Atsirado naujos ligos aprašymas — kuru, Naujosios Gvinėjos gyventojai. Liga visiškai atitiko lėtų infekcijų kriterijus ir atvėrė panašių patologijų sąrašą žmonėms, auga. Lėtos CNS infekcijos — retos nosologijos grupės, tikslūs duomenys apie susirgimus nėra surinkti. Kai kurios formos yra bendros visur, kiti yra endeminiai.

Lėtos CNS infekcijos priežastys

Patogenų savybių tyrimas leido nustatyti infekcijų virusinį pobūdį. Anksčiau klaidingai manoma, kad patogenai yra specifiniai virusiniai agentai. Vėliau buvo galima nustatyti du etiologinius patologijos veiksnius: virusų ir prionų.

• Virusai. Konkrečios etiologijos teorija dabar buvo paneigta, patvirtino paprastų virusų vaidmenį: poliomavirusas, flavivirusas, citomegalovirusas, tymų virusai, raudonukės, herpes simplex. Lėtai plintantys CNS procesai atsiranda dėl viruso patvarumo organizme daugelį metų po to, kai kenčia tipinė ligos forma. Infekcija gali pasireikšti per orą lašelius, maistas, parenteralinis, transplacentinis būdas.
• Prionai. Ar baltymai, turėti tam tikrų virusų savybių, skirtingai nei pastarieji neturi DNR ar RNR. Infekciniai prionai sukelia ligos vystymąsi, transformuodami panašius normalius nervų ląstelių baltymus į patologinius. Infekcija atsiranda valgant nepakankamai termiškai apdorotą užkrėstų gyvūnų mėsą, Patogeninių prionų transplantacijos, kraujo perpylimas, neurochirurginės intervencijos.

Nežinoma, kas sukelia ilgalaikį virusų išlikimą, pacientų, kurie turėjo normalią infekciją, organizme. Galimos priežastys yra defektinė viriono struktūra, imuninės sistemos gedimas, sumažėja antikūnų gamyba, proliferacinių procesų aktyvavimas virusų infekuotose ląstelėse.

Patogenezė

Bendra patogenetinė charakteristika, derinant įvairias lėtas infekcijas, yra ilgas latentinis patologijos vystymasis, kartu su patogeno kaupimu smegenų audiniuose. Po kančios virusinės ligos (dažniau gimdoje arba ankstyvoje vaikystėje) patogenai lieka neaktyvūs smegenų ląstelėse. Įjungimo priežastys ir mechanizmai nėra įdiegti. Ėjimas į aktyviąją fazę, patogenai sukelia laipsnišką centrinės nervų sistemos uždegiminių pokyčių raidą.

Į ląstelę patekęs prionas sąveikauja su jo viduje esančiu genomu, kuris sukelia panašių prionų sintezę vietoj įprastų ląstelių baltymų. Ilgas paslėptas laikotarpis dėl laiko, prionams patekti į smegenis, ilgas sintezuojamų nenormalių baltymų kaupimosi ląstelėse procesas. Nenormalaus baltymų sintezės rezultatas yra metaboliniai pokyčiai, sukelia neuronų mirtį.

Lėtų infekcijų morfologinis vaizdas yra gana įvairus. Dažniausiai centrinės nervų sistemos audiniuose stebimas gliozės židinių susidarymas, demielinizuojančios vietos. Iš tiesų viruso etiologija yra tipiška perivaskulinių limfocitinių infiltratų susidarymas, astrocitozės gudrybės. Morfologiniai pokyčiai užfiksuoja įvairias smegenų sritis, dažnai yra dažni.

Klasifikacija

Lėtos CNS infekcijos turi skirtingą klinikinį vaizdą, tačiau pastebimi tam tikri ligų eigos bruožai, susijusių su jų virusine ar prionine geneze. Atsižvelgiant į šią aplinkybę, neurologijoje ligos skirstomos pagal etiologinį principą:

• Virionas — sukelia tipiniai virusai. Kartu su specifinių antivirusinių antikūnų gamyba. Dažniausiai pasireiškia subakute sklerozuojantis panencepalitas, progresuojanti daugiafunkcinė leukoencefalopatija, raudonukės panencepalitas.
• Prionas — sukelia priono baltymai. Glaudus infekcinių prionų ir kūno ląstelių baltymų panašumas sukelia beveik visišką imuninio atsako nebuvimą, kai jie įvedami. Dauguma Creutzfeldt-Jakob ligos atvejų. Mirtina šeiminė nemiga taip pat yra prioninė infekcija, kuru, gerstmanno sindromas.

Lėtų CNS infekcijų simptomai

Bendras šios ligų grupės bruožas yra lėtas, nepastebimas pradėjimas be temperatūros atsako. Prodrominis laikotarpis yra būdingas, pastebimas dirglumas, emocinis disbalansas, nebuvimas, šviesos koordinavimo sutrikimai, drebėjimas vaikščiojant. Klinikinio pasireiškimo laikotarpiui būdingas laipsniškas simptomų padidėjimas, trunka 1-3 savaites. Tipiški ekstrapiramidiniai ir piramidiniai sutrikimai, ataksija, psichikos sutrikimai, pažinimo nuosmukis.

Ekstrapiramidiniai simptomai yra hiperkinezė (atetozė, drebulys, distoniniai sindromai), kartais — bradykinezija, parkinsono standumas. Piramidiniai judėjimo sutrikimai atsiranda progresuojančių hemoglobinų ir tetraparazių forma. Galimas galvos nervų pažeidimas, pasireiškia veido raumenų parezė, klausos praradimas, regos sutrikimas, sunkus rijimas ir tt. Psichikos sutrikimai pasižymi euforijos epizodais, fobijas, gibberis, paini sąmonė, fragmentiškos haliucinacijos. Visoms lėtoms infekcijoms būdingas laipsniškas intelektinių funkcijų skaidymas (atminties, mąstymas, dėmesį) su giliu demencija. Kalbėjimo sutrikimus tuo pačiu metu sukelia jutiklių ir afazijos sutrikimai. Mutizmas stebimas terminalo stadijoje — kalba visiškai nėra.

Kiekvienos atskiros infekcijos simptomai turi savo savybes. Creutzfeldt-Jakob ligos atveju, raudonukės panencepalitas yra būdingas smegenėlių ataksijai. Nemiga yra savitas klinikinis mirtinos nemiga, psichikos ir fizinio išsekimo. Pagrindinis ligos simptomas yra drebulys, tipiškas smurtinis šypsena. Gerstmann-Straussler-Scheinker sindromas pasireiškia raumenų hipotonija ir sausgyslių refleksų slopinimu.

Būdingas «lėtai» reiškia ilgą inkubacijos laikotarpį ir laipsnišką infekcijų pasireiškimą. Tolesnis simptomų vystymasis vyksta gana greitai ir per 8–12 mėnesių (mažiau nei 2–4 metus) veda pacientą į terminalo etapą. Šiame etape beveik visiškai neveikia, giliai demencija, mutizmas, sąmonės sutrikimai (nugaros, koma). Mirtinas rezultatas buvo 100% atvejais.

Diagnostika

Kadangi lėtos infekcijos — retų ligų, tai nėra lengva juos diagnozuoti. Nespecifiniai klinikiniai simptomai, sunku izoliuoti viruso patogeną, infekcinis prionas apsunkina diagnozę. Diagnostinė paieška atliekama pagal šiuos tyrimus:

• Istorija. Labai svarbu yra praeityje perduotas klausimas (galimas gimdoje) infekcijų, audinių perdavimo operacijas. Tyrimas apima prodrominių simptomų nustatymą, yra debiutinių patologinių reiškinių.
• Neurologinis vertinimas. Neurologai nagrinėja variklį, jautrus, refleksas, pažinimo sfera, koordinavimą. Remiantis gautais duomenimis, susidaro daugelio židinių pažeidimas, liudija apie smegenų audinių patologinių pokyčių difuzinį pobūdį.
• Neurodografavimas. Atlikta su MRT, CT, Smegenų MSCT. Tomografija lemia daugiaaukštį smegenų pažeidimą demielinacijos forma, degeneracija, atrofija. Padidėję skilveliai, kalbama apie hidrocefalijos buvimą.
• Cerebrospinalinio skysčio tyrimas. Medžiaga gaunama juosmens punkcija. Nėra uždegiminių pokyčių cerebrospinaliniame skystyje pašalina tipiškas neuroinfekcijas. Atliekami PCR bandymai, siekiama nustatyti galimų patogenų DNR, antivirusinių antikūnų buvimo analizę. Infekcijos viriono genezės atveju šie metodai leidžia patikrinti 70-90 metų patogeną% serga.
• Kraujo tyrimas antikūnams. Informacinis viruso etiologijos atveju. Atliekamas tymų apibrėžimas, antikūnai prieš paukščius. Diagnostiniai reikšmingi pakartotiniai tyrimai, rodantis titro padidėjimą viruso aktyvavimo laikotarpiu.
• Smegenų biopsija. Jis atliekamas, kai tai būtina. Biopsijos mėginių tyrimas atskleidžia prionų kaupimąsi į vidų. Tačiau biopsijos metu galima surinkti nepakitusių audinių plotą.

Jei yra požymių, vyksta susijusių specialistų konsultacijos: oftalmologas, psichiatras, infekcinių ligų specialistas, genetika. Būtina diferencinė diagnozė su encefalitu, turintys subakuto pradžią, kraujagyslių demencija, lėtinė encefalopatija, Alzheimerio liga.

Lėtų CNS infekcijų gydymas

Efektyvi terapija nėra išvystyta. Siūlomi gydymo režimai su antivirusiniais vaistais buvo neveiksmingi. Nustatyta simptominė terapija, kuri padeda sumažinti pacientų būklę, bet negali sulėtinti patologinio proceso progresavimo. Tai apima dekongestantus, neuroprotekcinis, vitaminas, psichotropinis, antikonvulsantai. Efektyvių gydymo būdų paieška tęsiama.

Prognozė ir prevencija

Lėtos CNS infekcijos lieka mirtinos ligos. Pacientų mirtis dėl viso smegenų pažeidimo pasireiškia vidutiniškai per 1-2 metus nuo klinikinių simptomų atsiradimo. Ilgiausia gyvenimo trukmė pastebima pacientams, sergantiems Gerstmano sindromu — 3-5 metai. Prevencinės priemonės yra sumažintos iki virusinių infekcijų plitimo prevencijos, palaikyti tinkamą imunitetą. Tymų ir raudonukės atveju yra įmanoma specifinė profilaktika, kuris atliekamas privalomai skiepijant vaikus su atitinkamomis vakcinomis. Būdai, kaip išvengti prioninių ligų nerasta, nes nėra metodų prionams nustatyti transplantuotuose audiniuose, kraujo preparatai.