Leukemija

Leukemija – piktybinis kaulų čiulpų audinio pažeidimas, sukelia leukocitų hematopoetinių pirmtakų brandinimo ir diferenciacijos sutrikimą, jų nekontroliuojamas augimas ir kūno sklaida leukemijos infiltratų pavidalu. Leukemijos simptomai gali būti silpnumas, svorio netekimas, karščiavimas, kaulų skausmas, nepagrįstų kraujavimų, limfadenitas, blužnies ir hepatomegalia, meningaliniai simptomai, dažnai infekcijos. Leukemijos diagnozė patvirtinta visišku kraujo skaičiumi, krūtinkaulio punkcija su kaulų čiulpų tyrimu, trepanobiopija. Leukemijos gydymui reikia ilgalaikės nepertraukiamos poliaterapijos, simptominį gydymą, jei reikia — kaulų čiulpų ar kamieninių ląstelių transplantacija.

• Leukemijos klasifikacija
• Leukemijos priežastys
• Leukemijos simptomai
• Leukemijos diagnozė
• Leukemija
• Leukemijos prognozė

Leukemija

Leukemija (leukemija, kraujo vėžys, leukemija) – kraujodaros sistemos navikas (hemoblastozė), susijusios su sveikų specializuotų leukocitų serijų ląstelių pakeitimu neįprastai pakeistomis leukemijos ląstelėmis. Leukemijai būdingas greitas organizmo išplitimas ir sisteminiai pažeidimai — kraujodaros ir kraujotakos sistemos, limfinių mazgų ir limfoidinių formacijų, blužnis, kepenis, CNS ir kiti. Leukemija veikia tiek suaugusiems, tiek vaikams, yra labiausiai paplitęs vaikų vėžys. Vyrų veidai serga 1,5 kartus dažniau nei moterys.

Leukemijos ląstelės nesugeba visiškai diferencijuoti ir vykdyti savo funkcijas, tačiau jie turi ilgesnį tarnavimo laiką, didelis pasidalijimo potencialas. Leukemiją lydi laipsniškas normalių leukocitų populiacijos pakeitimas (granulocitų, monocitų, limfocitai) ir jų pirmtakai, taip pat trombocitų ir raudonųjų kraujo kūnelių trūkumas. Tai palengvina aktyvus leukemijos ląstelių savęs reprodukavimas, jų jautrumas augimo veiksniams, auglio ląstelių augimo faktorių ir faktorių išskyrimas, slopina normalų kraujo formavimąsi.

Leukemijos klasifikacija

Dėl vystymosi požymių yra ūminė ir lėtinė leukemija. Su ūminiu leukemija (50-60% visais atvejais) sparčiai auga nediferencijuotų blastų ląstelių populiacija, subrendęs. Atsižvelgiant į jų morfologinį pobūdį, citocheminiai, imunologiniai požymiai, ūminė leukemija yra suskirstyta į limfoblastą, mieloblastinės ir nediferencijuotos formos.

Ūminė limfoblastinė leukemija (OLL) – iki 80-85% vaikų leukemijos atvejų, daugiausia, 2–5 metų amžiaus. Vėžys formuojasi kartu su kraujo limfos linija ir susideda iš limfocitų pirmtakų — limfoblastai (L1, L2, L3 tipai), susiję su b-cell, T-ląstelių arba O-ląstelių proliferacinis daigumas.

Ūminė mieloblastinė leukemija (AML) – mieloidinės kraujodaros pažeidimo rezultatas; remiantis leukemijos augimu – mieloblastų ir jų palikuonių, kitų tipų blastinių ląstelių. Vaikams AML dalis yra 15 metų% visa leukemija, su amžiumi laipsniškai didėja ligos atvejų skaičius. Atskirkite kelias AML galimybes — su minimaliais diferenciacijos požymiais (M0), be brandinimo (M1), su brendimo požymiais (M2), promyelocitinis (M3), mielomonoblastas (M4), monoblastas (M5), eritroidai (M6) ir megakariocitinis (M7).

Nediferencijuota leukemija pasižymi ankstyvųjų progenitorinių ląstelių augimu be diferenciacijos požymių, pateiktos homogeninių mažų pluripotentinių kraujo kamieninių ląstelių arba iš dalies nustatytų pusiau kamieninių ląstelių.

Lėtinė leukemija pataiso esant 40-50% atvejais, dažniausiai tarp suaugusiųjų (40-50 metų ir vyresni), ypač tarp asmenų, jonizuojančiosios spinduliuotės. Lėtai atsiranda lėtinė leukemija, kelerius metus, pasireiškia pernelyg padidėjęs brandžių žmonių skaičius, bet neveikia, ilgalaikiai leukocitai – B ir T limfocitai su limfocitine forma (CLL) ir granulocitai ir brandinamos mieloidinės priešgrybinės ląstelės mielocitinėje formoje (CML). Atskirai nepilnamečiai, vaiko ir suaugusiųjų pasirinkimai CML, eritremija, mieloma (plazmocitoma). Eritemijai būdinga raudonųjų kraujo kūnelių leukeminė transformacija, didelė neutrofilinė leukocitozė ir trombocitozė. Mielomos šaltinis yra naviko augimas plazmos ląstelėse, Ig medžiagų apykaitos sutrikimai.

Leukemijos priežastys

Leukemijos priežastis yra intra- ir tarpkromosomų aberacijos – sutrikusi molekulinė struktūra arba chromosomų regionų mainai (ištrinti, inversija, susiskaidymas ir perkėlimas). Pavyzdžiui, lėtine mieloidine leukemija pasireiškia Philadelphia chromosoma su translokacija t (9;22). Leukemijos ląstelės gali atsirasti bet kuriame hemopoezės etape. Tokiu atveju chromosomų anomalijos gali būti pirminės — su hematopoetinės ląstelės savybėmis ir jo specifinio klono sukūrimu (monokloninė leukemija) arba antrinis, atsiranda genetiškai nestabilaus leukemijos klono proliferacijos procese (daugiau piktybinės poliklono formos).

Leukemija dažniau aptinkama pacientams, sergantiems chromosomų ligomis (Dauno sindromas, Klinefelterio sindromas), pirminės imunodeficito būsenos. Galimos leukemijos priežastys yra ir onkogeninių virusų infekcija. Paveldimas polinkis prisidėti prie ligos, nes ji yra labiau paplitusi šeimose, pacientams, sergantiems leukemija.

Piktybiniai hematopoetinių ląstelių transformacijos gali pasireikšti įvairių mutageninių veiksnių įtakoje: jonizuojančiosios spinduliuotės, aukštos įtampos elektromagnetinis laukas, cheminių kancerogenų (vaistus, pesticidų, cigarečių dūmai). Antrinė leukemija dažnai susijusi su radioterapija ar chemoterapija gydant kitą onkologiją.

Leukemijos simptomai

Leukemijos eiga vyksta keliais etapais: pradinis, atskleistos apraiškos, atsisakymas, atsigavimas, pasikartojimas ir terminalas. Leukemijos simptomai yra nespecifiniai ir pasižymi bendromis savybėmis visų tipų ligose. Juos lemia naviko hiperplazija ir kaulų čiulpų infiltracija, kraujotakos ir limfinės sistemos, CNS ir įvairūs organai; normalių kraujo ląstelių trūkumas; hipoksija ir apsinuodijimas, hemoraginės raidos, imuninis ir infekcinis poveikis. Leukemijos pasireiškimo laipsnis priklauso nuo hematopoezės leukeminių pažeidimų vietos ir masyvumo, audiniuose ir organuose.

Ūminės leukemijos atveju greitai pasireiškia bendras negalavimas ir didėja, silpnumas, apetito praradimas ir svorio mažėjimas, blyški oda. Pacientai susirūpinę dėl aukštos temperatūros (39-40°Su), šaltkrėtis, artralgija ir kaulų skausmas; lengvai atsirandantis gleivinės kraujavimas, odos kraujavimas (petechijos, mėlynės) ir skirtingos lokalizacijos kraujavimas.

Regioninių limfmazgių padidėjimas (kaklas, akiliarinis, inguinal), seilių liaukų patinimas, stebėta hepatomegalia ir splenomegalija. Dažnai atsiranda infekcinių-uždegiminių orofaringinės gleivinės procesų — stomatitas, gingivitas, opinis nekrozinis krūtinės angina. Nustatyta anemija, hemolizė, Gali atsirasti DIC sindromas.

Meninginiai simptomai rodo neuroleukemiją (vėmimas, stiprus galvos skausmas, regos nervo patinimas, traukuliai), nugaros skausmas, parezė, paralyžius. Kai VISUI sukuria didžiulius visų limfmazgių grupių pažeidimus, kamieno liauka, plaučius, mediastinas, GIT, inkstai, lyties organai; su AML — daugybinė mielosarkoma (chloromai) periosteum, vidaus organai, riebalinio audinio, ant odos. Senyviems pacientams, sergantiems leukemija, gali pasireikšti angina, širdies ritmo sutrikimas.

Lėtinė leukemija yra lėta arba vidutiniškai progresuojanti (nuo 4-6 iki 8-12 metų); tipiškos ligos apraiškos pastebimos nesudarytame etape (pagreitis) ir terminalas (sprogimo krizė), kai kaulų metastazės atsiranda už kaulų čiulpų. Atsižvelgiant į bendrų simptomų paūmėjimą, išryškėja dramatiškas išsekimas, vidaus organų dydžio padidėjimas, ypač blužnies, generalizuotas limfadenitas, pustuliniai odos pažeidimai (pyoderma), pneumonija.

Eritremijos atveju pasirodo apatinių galūnių kraujagyslių trombozė, smegenų ir vainikinių arterijų. Mieloma atsiranda, kai vienas ar keli navikai infiltruoja kaukolės kaulus, stuburo, šonkaulių, petys, klubai; osteolizė ir osteoporozė, kaulų deformacija ir dažni lūžiai, lydi skausmas. Kartais išsivysto AL-amiloidozė, mielomos nefropatija su CKD.

Leukemija sergančio paciento mirtis gali atsirasti bet kuriuo etapu dėl didelių kraujavimų, kraujavimas gyvybiniuose organuose, blužnies plyšimas, septinių komplikacijų vystymąsi (peritonitas, sepsis), stiprus apsinuodijimas, inkstų ir širdies nepakankamumas.

Leukemijos diagnozė

Diagnostinių leukemijos tyrimų metu atliekamas bendras ir biocheminis kraujo tyrimas, kaulų čiulpų diagnostikos punkcija (krūtinkaulio) ir nugaros smegenys (juosmens), trepanobiopija ir limfmazgių biopsija, radiografija, Ultragarsas, Gyvybinių organų CT ir MRI.

Periferiniame kraujyje yra anemija, trombocitopenija, bendras leukocitų skaičiaus pokytis (paprastai padidėja, tačiau gali būti trūkumas), leukocitų sutrikimas, netipinių ląstelių buvimas. Ūminėje leukemijoje aptinkama blastų ir nedidelė dalis brandžių ląstelių be pereinamųjų elementų («leukemijos nepakankamumas»), lėtinis – kaulų čiulpų ląstelės, turinčios skirtingų vystymosi klasių.

Leukemijos raktas yra kaulų čiulpų biopsijų tyrimas (mielograma) ir smegenų skystis, įskaitant morfologinius, citogenetinis, citocheminės ir imunologinės analizės. Tai leidžia nurodyti leukemijos formas ir potipius, kas yra svarbu pasirenkant gydymo protokolą ir prognozuojant ligą. Ūminės leukemijos atveju diferencijuotų blastų lygis kaulų čiulpuose yra didesnis nei 25%. Svarbus kriterijus yra Filadelfijos chromosomos aptikimas (Ph chromosomos).

Limfmazgių ultragarsu nustatomas vidaus organų leukeminis infiltravimas, pilvo ir mažo dubens, krūtinės ląstos rentgenograma, kaukolės, kaulai ir sąnariai, Krūtinės ląstos CT, Smegenų ir nugaros smegenų MRT kontrastu, Echokardiografija. Leukemijos atveju nurodoma otolaringologo konsultacija, neurologas, urologas, oftalmologas.

Leukemija skiriasi nuo autoimuninės trombocitopeninės purpuros, neuroblastoma, reumatoidinis artritas, infekcinė mononukleozė, taip pat kitų navikų ir infekcinių ligų, sukelia leukemoidinę reakciją.

Leukemija

Leukemijos gydymą atlieka hematologai specializuotose onhematologinėse klinikose pagal priimtus protokolus, laiku, pagrindiniai kiekvienos ligos formos gydymo ir diagnostikos priemonių etapai ir apimtis. Leukemijos gydymo tikslas – gauti ilgalaikę visišką klinikinę ir hematologinę remisiją, normalios kraujo formavimosi atkūrimas ir pasikartojimo prevencija, ir jei įmanoma – visiškai išgydyti.

Ūminei leukemijai reikia nedelsiant pradėti intensyvų gydymą. Daugiakomponentinė chemoterapija yra pagrindinis leukemijos metodas, ūminės formos yra jautriausios (efektyvumą – 95%, AML ~ 80%) ir vaikų leukemija (iki 10 metų). Norint pasiekti akies leukemijos remisiją dėl leukeminių ląstelių mažinimo ir likvidavimo, naudojami įvairių citostatinių vaistų deriniai. Atleidimo laikotarpiu jis trunka ilgai (kelerius metus) fiksacinis gydymas (konsoliduoti), ir tada palaikyti chemoterapiją, papildant naujus citostatikus. Neuroleukemijos profilaktikai remisijos metu nurodomas intratekalinis ir intralumbalinis vietinis chemoterapijos ir smegenų švitinimas.

AML gydymas yra problemiškas dėl dažno hemoraginių ir infekcinių komplikacijų vystymosi. Palankesnė promielocitinė leukemija, kuris vyksta į visišką klinikinį ir hematologinį remisija pagal promyelocitų diferenciacijos skatintojus. Viso AML remisijos stadijoje alogeninė kaulų čiulpų transplantacija yra veiksminga (arba kamieninių ląstelių injekciją), 55-70 m% atvejus, kad būtų pasiektas 5 metų išgyvenimas be atkryčio.

Lėtine leukemija ikiklinikinėje stadijoje yra pakankama nuolatinė stebėsena ir atstatymo priemonės (visa mityba, racionalus darbo ir poilsio būdas, išskyrimas, fizioterapija). Už lėtinės leukemijos paūmėjimo ribų skiriamos medžiagos, Bcr-Abl baltymas blokuoja tirozino kinazės aktyvumą; tačiau jie yra mažiau veiksmingi greitėjimo ir sprogimo krizės fazėje. Pirmaisiais ligos metais patartina įvesti a-interferoną. CML atveju alogeninis kaulų čiulpų persodinimas iš susijusio ar nesusijusio HLA donoro gali suteikti gerų rezultatų (60% visiško atsisakymo išieškoti atvejus 5 ar daugiau metų). Poveikio metu nedelsiant skiriama monoterapija arba polichoterapija. Galimas limfmazgių švitinimo panaudojimas, blužnis, odą; bet tam tikroms nuorodoms – splenektomija.

Hemostatinė ir detoksikacijos terapija naudojama kaip simptominė priemonė visoms leukemijos formoms, trombocitų ir leukocitų masės infuzija, antibiotikų terapija.

Leukemijos prognozė

Leukemijos prognozė priklauso nuo ligos formos, pažeidimų paplitimas, pacientų rizikos grupėms, diagnozės nustatymo laikas, gydymo atsakas ir tt. Leukemija turi blogesnę prognozę vyrams, vyresniems kaip 10 metų vaikams ir suaugusiems, vyresniems nei 60 metų; su dideliu baltųjų kraujo kūnelių skaičiumi, filadelfijos chromosomos buvimas, neuroleukemija; vėlyvos diagnozės atvejais. Ūminės leukemijos prognozė yra daug blogesnė dėl greito srauto ir, jei negydoma, greitai sukelia mirtį. Vaikai, turintys laiku ir racionaliai gydyti, ūminės leukemijos prognozė yra palankesnė, nei suaugusiesiems. Gera leukemijos prognozė yra 5 metų išgyvenimo tikimybė 70% ir dar daugiau; pasikartojimo rizika — mažiau kaip 25% .

Lėtinė leukemija, pasiekusi sprogimo krizę, įgyja agresyvų kursą, kuriam kyla mirties rizika dėl komplikacijų atsiradimo. Tinkamai gydant lėtinę formą, galite daugelį metų pasiekti leukemijos atleidimą.