Liga Pompe

Liga Pompe – retas paveldimas patologija, lizosomų saugojimo ligos forma, pasižymi sutrikusio glikogeno skilimo procesais nervų ir raumenų ląstelėse (skeleto raumenys, miokardas). Ligos simptomai yra skirtingi skirtingų pacientų pasireiškimo ir sunkumo laikais, Tradiciškai yra progresuojantis raumenų silpnumas, kai kuriose formose – kardiomegalija su dilatuota kardiomiopatija. Ligos diagnozė Pompe yra pagaminta remiantis paveldima istorija, histologinis ir histocheminis raumenų audinio tyrimas, biocheminis kraujo tyrimas, taip pat genetiniai tyrimai. Šiuo metu gydymas gali būti atliekamas naudojant fermentų pakaitinę terapiją, Tačiau šio metodo veiksmingumas pacientams skiriasi.

• Pompės ligos priežastys
• Pompe ligos klasifikacija
• Pompo ligos simptomai
• Pompės ligos diagnozė
• Pompės ligos gydymas ir prognozė

Liga Pompe

Liga Pompe (2 tipo glikogenozė, rūgštinis alfa gliukozidazės trūkumas) – paveldima liga, kuriame dėl glikogeno metabolizmo sutrikimo atsiranda žala nervų ir raumenų audiniuose. Ją pirmą kartą aprašė 1932 m. Olandų mokslininkas ir. Pompe, nuo tada daugiau kaip 50 patologijos atvejų buvo oficialiai užregistruoti. Pompe liga taip pat gali turėti įtakos vyrams, ir moterys, paplitimas svyruoja nuo 1:60000 (suaugusioji forma) iki 1:140000 (anksti, ar kūdikiška forma). Yra viena iš nedaugelio lizosomų kaupimosi ligų, kuriam buvo sukurtas veiksmingas specialus gydymas, patvirtinta JAV 2006 m. ir Rusijoje – 2013 m. Tačiau etiotropinio ligos gydymo Pompe kaina yra labai didelė ir siekia kelis šimtus tūkstančių dolerių per metus. Mirtingumas gydymo nebuvimo atveju priklauso nuo patologijos formos – Kūdikių kūdikių forma dažnai sukelia mirtį 1-2 metų vaiko gyvenime, kai ligos tipas yra lėtas, simptomų padidėjimas yra daug lėtesnis.

Pompės ligos priežastys

Pompe liga yra klasikinė glikogenozė, su ja su skeleto raumenimis, miokardo ir iš dalies nervų sistema sudaro glikogeno indėlius dėl to, kad neįmanoma jo skaidyti. Tai atsiranda dėl GAA geno mutacijos, esantis 17 chromosomos – jis koduoja rūgščią alfa-1 seką,4-gliukozidazė arba maltazė. Tai vienas iš pagrindinių lizosomų fermentų, dalyvaujant glikogeno molekulės suskaidymui į paprastesnius segmentus, kuris, galų gale, pablogėjo iki gliukozės, ląstelių energijos metabolizmas. Kadangi glikogenas yra svarbus tokių statinių energetinis saugojimas, skeleto raumenys, miokardas, kepenų ir nervų audinių, ligos progresavimas Pompe yra redukuojamas būtent dėl ​​šių organų patologinių pokyčių.

Dėl tokių pokyčių ląstelėse yra energijos trūkumas – audinių poreikis gliukozei yra padengiamas tik gavus kraują. Be to, glikogenas pradeda kauptis lizosomose Pompe liga, formuojant didelius inkubatorius vakuolių pavidalu, toliau sukelia distrofiją ir ląstelių pažeidimą. Gautų defektų GAA genų variantų paveldimas autosominiu recesyviniu būdu. Yra keletas ligos formų, greičiausiai dėl skirtingų minėto geno mutacijų tipų. Yra įmanoma, kai kurie defektai nevisiškai išnyksta, ir tik rūgštinio alfa-1 aktyvumo sumažėjimas,4-gliukozidazė, kuris vėlesniam ligos vystymuisi Pompe ir lėta ligos progresija. Patologijos formos nustatymas atlieka svarbų vaidmenį nustatant jo prognozę ir gydymo schemą.

Pompe ligos klasifikacija

Šiandien ekspertai nustato keletą pagrindinių ligos formų Pompe, pagrindinis skirtumas tarp jų yra ligos pradžios laikas ir simptomų sunkumas. Daugeliu atvejų, pediatrai susiduria su 2 tipo glikogeniejumi, tačiau yra ligos tipas, aptikta suaugusiesiems.

1. Ankstyva kūdikiška forma – ši rūšis Pompe liga yra laikoma sunkiausia. Aptikta pirmaisiais gyvenimo mėnesiais, miopatijos simptomai, kepenų pažeidimas (hepatomegalija) ir širdis (kardiomiopatija) progresuoja pakankamai greitai. Paprastai pacientai su ankstyvuoju infantiliu Pompės ligos forma miršta nuo širdies ar kvėpavimo nepakankamumo iki vieno amžiaus.
2. Pavėluotai kūdikiška forma – pirmieji simptomai pasireiškia 1-3 metų amžiaus, jų progresavimo greitis taip pat yra daug lėtesnis. Šio tipo Pompe liga, miokardo pažeidimas yra labiausiai ryškus, mirtis atsiranda paauglystėje nuo širdies nepakankamumo.
3. Nepilnamečių Pompės ligos forma vystosi 6-10 metų amžiaus. Taip pat, kaip ir ankstesniame variante, pagrindinis ligos tikslinis organas yra širdis, mirtis nuo padidėjusio širdies nepakankamumo pasireiškia iki 20 metų.
4. Suaugę Pompe liga – simptomai pasireiškia 20-40 metų amžiaus. Pagrindinis simptomas yra lėtai progresuojanti miopatija, kepenų pažeidimas beveik niekada nebuvo užregistruotas, kai kuriais atvejais gali būti nedideli miokardo sutrikimai. Su šiuo tipo Pompe liga pacientai dažnai gyvena iki senyvo amžiaus, tik kartais tai įmanoma anksčiau mirtis dėl kvėpavimo ar širdies nepakankamumo.

Šiuo metu šiuolaikinės genetikos metodai nenustatė santykio tarp atskirų GAA genų mutacijų tipų ir Pompės ligos formų. Yra įmanoma, šios pasireiškimo kintamumo priežastis yra visiškai kitokia – šeimos bylos yra aprašytos literatūroje, kai giminaičiai užregistravo įvairias patologijos formas. Modelių tyrimas, dėl kurio atsiranda tam tikros rūšies Pompe liga, labai sudėtingas dėl šio sindromo santykinio retenybės.

Pompo ligos simptomai

Ligos pasireiškimai Pompe yra gana skirtingos įvairios ligos formose. Anksti kūdikiams būdingas stiprus kūdikių raumenų silpnumas, sumažėja jo variklio aktyvumas, verkimas. Pediatrijoje, tiriant tokį pacientą, dažnai nustatomas psichomotorinis uždegimas, kepenų išsivystymo laipsnis, palpacija kartais atskleidžia raumenų hipertrofiją, kuris, tačiau, gana silpnas. Kilus tolesniam ligos vystymuisi Pompe turi problemų su maitinimu dėl trūko raumenų silpnumo, disfagija yra aptiktos ir, dėl to visa tai – nepakankama mityba. Padidėjusi kardiomiopatija ir kvėpavimo raumenų silpnumas galiausiai gali sukelti vaiko mirtį.

Pompės ligos pavėluotai kūdikiams ir nepilnamečiams formos yra beveik vienodos, tik patologijos simptomų atsiradimo trukmė. Paprastai, atskleidė raumenų silpnumą, kardiomiopatijos požymiai. Laikui bėgant prasideda ryški skeleto raumenų distrofija, cardiomegalija, Atsižvelgiant į tai, kepenys ir blužnis pradeda augti. Šių ligos formų Pompe eiga trunka apie 10-12 metų, po kurio, be gydymo, mirtis atsiranda dėl dekompensuoto širdies nepakankamumo. Netiesioginis simptomas bus dažnas peršalimas su plaučių komplikacijomis, miego apnėja, galvos skausmas ryte.

Suaugusiesiems Pompe liga pasireiškia vėlyvas pradžia (pirmosios apraiškos atsiranda per 20-40 metų). Klinikoje pirmasis nustatė distalinę miopatiją, pasireiškiantis galūnių raumenų silpnumu. Laikui bėgant, vystosi stuburo kreivės (skoliozė, Lordosis), dėl aplinkinių stuburo raumens atvejo silpnumo. Kai kuriais atvejais registruojami lėtai didėjantys širdies nepakankamumo požymiai, tačiau su šia Pompe liga sergantiems pacientams širdies nepakankamumas ne visada būna. Suaugusio formos patologijos kursas trunka kelis dešimtmečius, todėl kai kuriais atvejais pacientai gyvena iki senyvo amžiaus su tinkama gyvenimo kokybe ir be specialaus gydymo.

Pompės ligos diagnozė

Ligos nustatymas Pompą galima gaminti daugybe klinikinių metodų – kraujo biocheminė analizė, raumenų biopsijos tyrimas, paciento fibroblastų arba leukocitų kultūros, tradiciniai tyrimai (patikrinimas, EKG, Echokardiografija). Egzaminas dažnai atskleidžia raumenų silpnumą ir distrofiją, dalyvaujant patologiniame vidaus organų procese – hepato ir splenomegalija. Elektrocardiograma užregistravo intervalo PQ sutrumpinimą, QRS pratęsimas, dėl miokardo dydžio padidėjimo. Dėl tos pačios priežasties skilvelių repoliarizacijos fazės trukmė didėja, kas parodyta pertvaru T danties. Echografinis širdies tyrimas rodo, kad jo dydis smarkiai išauga dėl didelio sustingimo skilvelių storio. Suaugusiam Pompe liga sergančiam asmeniui gali nepasireikšti minėtų miokardo pokyčių.

Biocheminis kraujo tyrimas gali apibūdinti kaip specifinį, ir netiesioginiai ligos požymiai. Konkretus tyrimas bus rūgštinio alfa-1 aktyvumo nustatymas,4-gliukozidazė plazmoje, kuris Pompe liga labai sumažės. Netiesioginė patologijos buvimo priežastis yra staigus kreatinfosfokinazės aktyvumo padidėjimas, dėl raumenų pažeidimo. Histologinis raumenų biopsijos tyrimas rodo, kad daugybė glikogeno įsitraukimų miocituose, dažnai suteikiant jiems išvaizdą «putų ląstelės». Histocheminis tyrimas Pompe liga rodo, kad rūgštinis alfa-1 aktyviai sumažėja,4-gliukozidazė raumenyse, fibroblastai ir leukocitai.

Genetika gali būti genetinis ligos «Pompe» apibrėžimas – jis gaunamas tiesiogiai sekant GAA geno seką, kad būtų nustatyti trūkumai. Be to, gali padėti diagnozuoti ligą ir paveldimos istorijos paruošimą. Genetinė Pompės ligos diagnozė apima GAA sekvenavimą paciento fenotipiškai sveikų giminaičių, siekiant nustatyti patologinio geno vežimą.

Pompės ligos gydymas ir prognozė

Šiuo metu vienintelis Pompe liga gydomas metodas yra fermento pakeičiamoji terapija, siekiant užpildyti rūgštinio alfa-1,4-gliukozidazė. Norėdami tai padaryti, naudokite vaistą alfa-angliukozidazę, pagaminamą JAV. Šio gydymo kaina yra labai didelė (metinė norma yra 100-400 tūkstančių dolerių), tačiau skirtinguose pacientuose jo veiksmingumas nėra tas pats. Nėra jokių kitų būdų Pompe liga gydyti. Neapdorotos ligos kūdikių ir jauniklių formų prognozės, suaugusiems – neribotas. Prevencija įmanoma tik tuo atveju, jei bus laiku identifikuojama nešiotojo liga Pompe (kraujo giminaičių patologijos atveju) ir vėlesnė genetinė prenatalinė diagnozė.