Machado-Juozapo liga

Machado-Juozapo liga

Machado-Juozapo liga — genetiškai apibrėžta spinocerebellar ataksija, kliniškai atstovaujama policiklinių smegenų sindromo derinių su antrinio parkinsonizmo apraiškomis, hiperkinezė, piramidės sutrikimai, sutrikus spazminiam paralyžiui ir oftalmoplegijai, amiotrofija. Diagnozuota remiantis kruopščiu paciento ir jo artimųjų klinikinių apraiškų tyrimu, genealoginė analizė, MR ir CT duomenys, nustatant DNR tyrimą, viršijantį CAG tripleto kopijų skaičių. Simptominis gydymas. Nepageidaujama prognozė.

Machado-Juozapo liga

Machado-Juozapo liga
Machado-Juozapo liga yra aprašyta XX a. 70-ųjų viduryje. Tariamai, liga iš pradžių įvyko Azorų gyventojai, su kuriais kartais vadinama «Azorų liga». Šiandien Machado-Josepho liga plinta visame pasaulyje. Jos atvejai buvo diagnozuoti JAV gyventojams, Brazilija, Japonija, Indija, Europa, Iš Kinijos, Australija, Iš Kanados. Tai dažniausia paveldima smegenėlinė ataksija.

Remiantis šiuolaikine tarptautine ligos klasifikacija, ši patologija yra patikrinta kaip SCA 3 — III tipo spinocerebellar ataksija. Apibūdinamas didelis kintamumas debiuto laiko (nuo 10 iki 70 metų) ir klinikinių simptomų polimorfizmas, sukeltas smegenų ir nugaros smegenų struktūrų multisistinės pažeidimo. Priklausomai nuo pagrindinių klinikinių sindromų derinio, yra 3 ligos variantai. Apraiškų polimorfizmas kelia tam tikrų sunkumų nustatant ligą, kuri gali būti tinkamai įgyvendinta tik glaudžiai bendradarbiaujant neurologijos ir genetikos specialistams.

Machado-Juozapo ligos priežastys

Anksčiau etiologija nebuvo žinoma. Dėka DNR tyrimų plėtrai, pasirodė, kad pagrindinė patologijos substratas yra genų mutacija, kuris perduodamas palikuonims dominuojančia autosomala. Aberacija yra lokalizuota chromosomos 14 (lokus 14q24.3-q32) ir yra plėtra (didinant pakartojimų skaičių) trinukleotido derinys «citozino adenino guaninas». CAG tripleto pakartojimų skaičius labai skiriasi ir vidutiniškai yra 62-84, o paprastai neviršija 37. Daugiau nei ji, anksčiau pasireiškusi liga.

Morfologiškai stebimas granuliuoto sluoksnio neuronų ir Purkinje ląstelių apoptozė smegenų žievėje, degeneraciniai pokyčiai dantytuose ir raudonajame branduoliuose, juoda medžiaga, galvos smegenų nervų ir galvos smegenų priekinių ragų variklių branduoliai, nugaros smegenų traktas. Striatume aptinkami gliuminiai augalai. Ypatinga ypatybė yra alyvuogių pailgos smegenys.

Skaitykite taip pat  Aušinimas

Klinikiniai Machado-Josepho ligos variantai

Liga Machado Joseph I tipo manifestai amžiaus laikotarpiu 10-30 metų. Apibūdinamas piramidinių ir ekstrapiramidinių simptomų derinys. Piramidinis sindromas (kortikoskopinių trakto pažeidimas) dažniausiai depresuoja spazziu parapareziu, tuomet silpnumas prisijungia prie rankų, raumenų raumenų parencija su disfagija ir disartrija, akių motociklo nervų, turinčių oftalmoplegiją, paresis (simptomas «fiksuotos akių obuoliai»). Stebimas klonų sustojimas, patologiniai refleksai. Ekstrapiramidinis sindromas, pasireiškiantis torsioninės distonijos simptomais, athetozė, antrinis parkinsonizmas. Sukurtas lėtas vaikščiojimas su plačiu kojų išdėstymu. Pėsčiomis pasidaro drebulys, dėl spazminio raumens, ne ataksija. Tipiškas eksoftalmas, dideli brūkšniniai susitraukimai liežuvio, neatliekant atrofijos. Galimi susižeidimai veido raumenims, eyokimiya amžius. Stebimasis vertikalus ir horizontalus niztagmas, saccades (vienkryptiniai akių judesiai) su padidėjusiu/žema amplitudė.

Machado-Juozapo II liga Įveskite debiutas nuo 20 iki 40 metų. Smegenų ataksijos simptomų pasireiškimas: abasia, hiper ir dismetrija, disbalansas, disartrija. Paprastai yra smegenėlių simptomų derinys su piramidinėmis ir ekstrapiramidinėmis apraiškomis, įvyksta su I tipo. Oftalmoplegija ir fiskalija yra daug rečiau pasitaikančios, nei su Machado-Joseph I tipo liga.

Ligos Machado-Joseph tipo III yra smegenų ataksijos ir amiotrofijos derinys. Ar vėliausiai prasideda — po 40 metų. Prieš smegenėlių sutrikimus pastebėta difuzinė raumenų atrofija, kartu su hipotenzija ir silpnumu, sausgyslių refleksų praradimas. Skirtingos savybės yra visų tipų distalinio jautrumo sutrikimų buvimas, polineuropatijos įrodymai. Exophthalmos ir veido fasciculations atsiranda pagal įvairius duomenis 20-50% pacientai, turintys šią ligos formą. Kortikos palikuonių trakto degeneracija ir ekstrapiramidinės sistemos pažeidimas nėra būdingi.

Machado-Juozapo ligos diagnozė

Didelis kartotinių CAG tripleto kartų skaičius, pastebimas net toje pačioje šeimoje, sukelia reikšmingą Machado-Juozapo ligos klinikinių išraiškų polimorfizmą, sukelia didelių diagnozavimo sunkumų. Dažni ligos tipai sergantiems krauju yra dažni, ypač, jei mes kalbame apie skirtingas kartas. Aprašyti kazeistiniai atvejai, kai parkinsonizmas buvo pirmaujanti ir vienintelis šios ligos pasireiškimas. Tokiu būdu, pagrindinis ligos diagnostikos klausimas Machado-Josephas yra konsultacinė genetika, Išsamus genealoginio medžio tyrimas, kurio metu tiriamas didžiausias įmanomas paciento giminaičių skaičius, DNR diagnostika.

Skaitykite taip pat  Daugialypė sklerozė

Neurologo požiūriu svarbu nustatyti specifinius Parkinsono sindromo skirtumus, tipiškas Machado-Juozapo ligai. Parkinsono liga pasotini sutrikimai ir poilsio drebulys nėra patogeniški, ir stovint ir vaikščiojimo nestabilumas yra susijęs su statine-lokomotyvine ataksija. Parkinsonizmas yra atsparus levodopos poveikiui, nors pradinėje ligos stadijoje gali pasireikšti raumenų tvirtumo sumažėjimas.

Pirminė neurologinė diagnozė (Echo EG, EEG, Reg) nesuteikia konkrečių ženklų, jo rezultatai gali būti įprasti. KT ir smegenų MRT atskleidžia smegenėlių smegenų ir tiltų padangų degeneraciją. Tipiškas ženklas yra ryškus IV kraujagyslių išsiplėtimas, palyginti su smegenų žievės išlaikymu. Diferencijuoti Machado-Josepho ligą nuo kitų tipų spinocerebellar degeneracijos, Gallervordena-Spatz liga, olivopontocerebellar degeneracija, Friedreicho ataksija, amiotrofinė šoninė sklerozė, Pierre-Marie ataxias, progresuojantis supranukleorinis paralyžius.

Machado-Josepho ligos gydymas ir prognozė

Efektyvi terapija kol kas nerasta. Simptominis gydymas yra atliekamas. Parkinsono sindromas rodo dopamino agonistus ( pramipeksolis, piribedilis), gali būti naudojamas amantadinas. Vaistiniai preparatai, kurių miorelaksinis poveikis yra nustatytas, siekiant pašalinti spazmą (tolperizonas, baklofenas). Hiperkinezei rekomenduojami valproo dariniai arba benzodiazepinai (klonazepamas).

Deja, daugeliu atvejų simptominis gydymas negali sustabdyti Machado-Josepho ligos progresavimo. Yra nuolatinis simptomų paūmėjimas, sukelia paciento mirtį. Gyvenimo trukmė po ligos debiuto svyruoja nuo 10 iki 20 metų ir priklauso nuo klinikinės patologijos rūšies. Greičiausias variantas yra Machado-Joseph I tipo liga. Prevencija apima medicinines genetines konsultacijas ir prenatalinę diagnozę naštose šeimose; užkirsti kelią vaiko gimimui, turintys atitinkamą genetinę mutaciją.