Marfano sindromas

Marfano sindromas — diferencijuota įgimto jungiamojo audinio nepakankamumo forma, joms būdingos įvairios skeleto apraiškos, širdies ir kraujagyslių bei akių patologija. Gigantizmas pastebėtas pacientams, sergantiems Marfano sindromu, dolichostenomelia ir arachnodactyly, aortos aneurizma, trumparegystė, objektyvas ectopia, krūtinkaulio deformacija, kyphoscoliosis, plokščios kojos, acetabulinis iškyšas, dura materiozija. Marfano sindromo diagnozė, pagrįsta šeimos istorija, funkciniai rezultatai, oftalmologinis, rentgeno ir genetiniai tyrimai. Gydymas Marfano sindromu apima konservatyvų ir chirurginį širdies ir kraujagyslių sutrikimų koregavimą, skeleto ir organų pažeidimai.

• Marfano sindromo priežastys
• Marfano sindromo klasifikacija
• Marfano sindromo simptomai
• Marfano sindromo diagnostika
• Marfano sindromo gydymas
• Marfano sindromo prognozavimas ir prevencija

Marfano sindromas

Marfano sindromas — sisteminis nepakankamas jungiamojo audinio išsivystymas embriono ir postnataliniu laikotarpiu, atsiranda dėl struktūrinių kolageno defektų, lydinčių pirminį raumenų ir kaulų sistemos pažeidimą, akis, širdies ir kraujagyslių sistema. Marfano sindromas — viena iš dažniausiai pasitaikančių paveldimų kolagenopatijų. Marfano sindromo dažnis populiacijoje yra mažas: pagal įvairius autorius yra 1 atvejis 10 000-20000 žmonių, be rasinio ir seksualinio apsisprendimo.

Marfano sindromo priežastys

Marfano sindromas reiškia įgimtą anomaliją, paveldėtas autosominiu būdu, su pleiotropizmu, skirtingas ekspresyvumas ir didelė penetrancija. Marfano sindromo pagrindas yra FBN1 geno mutacijos, atsakingas už fibrilino sintezę – svarbiausias ekstraląstelinės matricos struktūrinis baltymas, jungiamojo audinio elastingumą ir kontraktiškumą. Fibrilino anomalija ir trūkumas Marfano sindrome sukelia pluoštinių struktūrų susidarymo sutrikimą, jungiamojo audinio stiprumo ir elastingumo praradimas, nesugebėjimas atlaikyti fiziologinio streso. Histologiniai pokyčiai yra jautresni elastinio tipo ir raiščių indų sienoms (visų pirma, aortos ir cinamono raiščiai, daugiausiai fibrilino).

Platus marfano sindromo fenotipinis spektras (nuo lengvos formos, sunku atskirti nuo normos iki sunkios, greitai) dėl daugybės FBN1 geno mutacijų (daugiau nei 1000 rūšių), taip pat mutacijų buvimas kituose genuose (Pavyzdžiui, augimo faktoriaus transformavimo geno — TGFBR-2). Su genetiniu tyrimu 75% Marfano sindromo atvejai atskleidė šeimos paveldėjimo tipą, poilsio — pirminė mutacija. Vaiko, turinčio Marfano sindromą, rizika didėja didėjant tėvų amžiui (ypač po 35 metų).

Marfano sindromo klasifikacija

Priklausomai nuo paveiktų sistemų skaičiaus, išskiriamos kelios Marfano sindromo formos:

• ištrinti — šiek tiek pasikeitė 1-2 sistemos
• išreikštas — šiek tiek pasikeitė 3 sistemos; ryškūs pokyčiai bent jau pirmojoje sistemoje; ryškūs pokyčiai 2-3 sistemose ir dar daugiau.

Marfano sindromo pokyčių sunkumas gali būti lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus. Kursų pobūdis skiriasi nuo progresyvaus ir stabilaus Marfano sindromo.

Marfano sindromo simptomai

Marfano sindromui būdingas bendras skeleto pažeidimas, akis, širdies ir kraujagyslių bei nervų sistemos; apraiškų įvairovė, pirmųjų ligos požymių laiko skirtumai; lėtinis progresyvus kursas.

Pacientai, sergantys Marfano sindromu, kaip taisyklė, labai skiriasi, santykinai trumpas kūnas su neproporcingai ilgomis plonomis galūnėmis (dolichostenomela) ir pailgos arachnid pirštai (arachnodactyly); asteninis kūnas su nepakankamai išvystytu poodiniu audiniu ir raumenų hipotenzija; ilgas ir siauras veido skeletas (dolichocephaly); aukšto lanko gomurio ir įkandimo buvimas (prognozės). Vidutinis Marfano sindromo berniukų kūno ilgis gimimo metu yra 53 cm, galutinis aukštis – 191 cm; mergaičių — atitinkamai 52,5 cm ir 175 cm.

Marfano sindromas yra susijęs su sąnarių funkcijos sutrikimu (hipermobiliškumas); krūtinės deformacija (piltuvėlio ar kilpos forma), stuburo deformacija (skoliozė, kyphosis, kyphoscoliosis, gimdos kaklelio dislokacijos ir dislokacijos, spondilolizė), taip pat plokščiasis ir išstūmimas.

Širdies ir kraujagyslių patologija, klinikiniame Marfano sindromo vaizde ir dažnai nustatant jo rezultatą, pasireiškia elastingojo tipo indų sienelių struktūros defektais, ypač aortos ir pagrindinės plaučių arterijos šakos, vožtuvų aparato ir širdies sienų apsigimimai. Aortos pokyčiams pacientams, sergantiems Marfano sindromu, būdingas laipsniškas didėjančios dalies ir vožtuvo žiedo pailgėjimas (dilatacija, angiazija) ir aneurizmos; mitralinio vožtuvo liga — muskomatinė degeneracija, patologinis chordos pailgėjimas ir plyšimas, vožtuvo žiedo nusodinimas. Įgimtos širdies defektai gali atsirasti vaisiui su Marfano sindromu — aortos koarktacija, plaučių stenozė, DMPP ir VSD. Kartu su Marfano sindromu sergančių pacientų širdies ir kraujagyslių organiniai ir funkciniai pokyčiai dažnai lydi ritmo sutrikimų (supraventrikulinė ir skilvelinė tachikardija, prieširdžių virpėjimas) infekcinio endokardito vystymasis.

Nepalankiausia naujagimių forma Marfano sindromui pasireiškia jau gimimo metu klasikinėje versijoje, pirmaisiais vaiko gyvenimo metais sukelia progresuojančią širdies nepakankamumą ir mirtį.

Daugeliu atvejų Marfano sindromui būdingas nenormalus regėjimas, įskaitant trumparegystę, dislokacija/subluxacija (ectopia) objektyvas, lyginimas ir ragenos dydžio didinimas, hipoplazija ir rainelės ir ciliarinės raumenys, strabizmas, tinklainės laivų kalibro pokyčiai. Marfano sindromo lęšio ektopija yra dvišalis, dažnai vystosi iki 4 metų amžiaus ir nuolat progresuoja, vizualinę funkciją.

Marfano sindromo paveiktos kitos sistemos ir organai: nervų (dura materiozija, t t. h. lumbosakralinis meningocelis), bronchopulmoninis (spontaniškas pneumotoraksas, plaučių emfizema, kvėpavimo nepakankamumas), odos ir minkštųjų audinių (atrofinės strijų), pasikartojančios gleivinės ir šlaunikaulio išvaržos, nugaros ir suplėšyti raiščiai, taip pat inkstų ectopia, šlapimo pūslės ir gimdos prolapsas, venų varikozė ir kt.

Aukštas Marfano sindromo adrenalino skubėjimas gali prisidėti prie nuolatinio nervų jaudulio, hiperaktyvumas, ir kartais nepaprastų gebėjimų ir protinių talentų vystymąsi.

Marfano sindromo diagnostika

Marfano sindromo diagnozė pagrįsta šeimos istorija, pacientas turi tipinius diagnostinius požymius, pagrįstus fizinės apžiūros rezultatais, EKG ir echokardiografija, oftalmologinis ir rentgeno tyrimas, molekulinė genetinė analizė ir laboratoriniai tyrimai.

Marfano sindromo diagnostiniams kriterijams imtasi būdingų pokyčių įvairiose sistemose ir organuose; pagrindinis (didelis) iš jų atsižvelgiama: šaknies išsiplėtimas/aortos skaidymas, objektyvas ectopia ir dura mater ectasia; išjungtas/piltuvo krūtinės deformacija, reikalauja chirurginio gydymo; viršutinio kūno segmento ilgio santykis su apatiniu 1,05; skoliozė (> 20˚) arba spondilolizė; galūnių išplėtimas alkūnės sąnaryje (

Taip pat naudojami fenotipiniai diagnostiniai tyrimai, nustatyti šepečio santykį/augimą (su Marfano sindromu > 11%); vidurinio piršto ilgis (> 10 cm); Vargos kūno indeksas – (kūno svorio, g/(augimą, žr)x2 – amžiaus, metus/100, turi būti

Marfano sindromo EKG leidžia nustatyti aritmiją, sunki miokardo hipertrofija; Echokardiografija — aptikti vožtuvo regurgitaciją, kairiojo skilvelio dydžio padidėjimas, mitralinio vožtuvo prolapsas, akordo pertraukos, aortos dilatacija. Krūtinės radiografiją galima matyti iš aortos šaknies ir arkos išplitimo, padidėja širdies dydis; širdies ir kraujagyslių CT ir MRI — atskleisti dilataciją ir aortos aneurizmą.

Aortografija nurodyta įtariamam aneurizmui ir aortos skilimui. Lęšio ectopia buvimas nustatomas naudojant biomikroskopiją ir oftalmoskopiją; acetabulinis iškyšas nustatomas pagal klubo sąnarių radiografijos metodą; ectasia dura – Stuburo MRI.

Su Marfano sindromu lemia padidėjimas (2 ar daugiau kartų) jungiamųjų audinių metabolitų išskyrimą pro inkstus: gliukozės aminoglikanai ir jų frakcijos. Tiesioginio automatinio DNR sekos nustatymo metodas leidžia genetiškai identifikuoti FBN1 geno mutacijas.

Reikia diferencinės ligų diagnozės, panašus į Marfano sindromą: homocistinurija, įgimtas arachnodaktinis (Paukščių sindromas), paveldima artropalmopatija („Stickler“ sindromas), MASS sindromas, Ehlers-Danlos sindromas, Lois-ditz, Siringenas–Goldberg, šeimos objektyvo ectopia ir tt.

Marfano sindromo gydymas

Marfano sindromo pacientų gydymą ir stebėjimą turėtų atlikti specialistų grupė: oftalmologas, kardiologas, širdies chirurgas, ortopedas, genetikas, terapeutas.

Pacientų, sergančių Marfano sindromu, gydymu siekiama užkirsti kelią ligos progresavimui ir komplikacijų vystymuisi, visų pirma širdies ir kraujagyslių sistemoje. Su aortos skersmeniu iki 4 cm, priskiriami β-blokatoriai, kalcio antagonistų arba AKF inhibitorių. Chirurginis gydymas atliekamas vožtuvo nepakankamumo atveju, mitralinio vožtuvo prolapsas, didelė plėtra (>5 cm) didėjantis ir aortos skilimas. Rekonstrukcinė operacija aortoje su Marfano sindromu, išgyvena daug pooperacinio 5 ir 10 metų. Jei reikia, atlikite mitralinio vožtuvo keitimą. Nėščioms moterims, sergančioms Marfano sindromu ir sunkia širdies ir kraujagyslių patologija, ankstyvas operacinis pristatymas atliekamas cezario pjūviu. Siekiant užkirsti kelią infekciniam endokarditui ir trombozei po operacijos, skiriami antibiotikai ir antikoaguliantai.

Marfano sindromo metu regėjimo korekcija atliekama naudojant akinius ir kontaktinius lęšius, jei reikia – lazerinis ar chirurginis kataraktos gydymas, glaukoma, išstumto objektyvo pašalinimas dirbtiniu implantu. Pažymėtų skeleto sutrikimų atvejais gali reikėti chirurginio stuburo stabilizavimo, torakoplastija, klubo artroplastika. Taip pat naudojamas patogenetinis kolageno normalizuojantis gydymas, medžiagų apykaitos ir vitaminų terapija.

Marfano sindromo prognozavimas ir prevencija

Nustatyta Marfano sindromo pacientų gyvenimo prognozė, visų pirma, širdies ir kraujagyslių pokyčių laipsnis, taip pat skeleto ir akių pažeidimus. Yra didelė sudėtingo kurso rizika, sumažėjo gyvenimo trukmė (90-95% negyvena 40-50 metų) ir staiga mirtis. Savalaikė širdies operacija dėl Marfano sindromo gali žymiai padidinti trukmę (iki 60-70 metų) gerinti pacientų gyvenimo kokybę.

Pacientai, kuriems yra Marfano sindromas, turi būti nuolat prižiūrimi ir reguliariai atliekami diagnostiniai tyrimai. Marfano sindromas rodo mažą ar vidutinį fizinio aktyvumo lygį, išskyrus kontaktinius sportus, sporto varžybose, izometrinių apkrovų, snorkeling. Vaisingo amžiaus moterims, sergančioms Marfano sindromu, reikia konsultuotis su medicina ir genetine veikla.