Norrie liga

Norrie liga – genetinė liga, charakterizuojamas tinklainės pseudogliomų atsiradimu abiem akimis pirmuosius vaiko gyvenimo mėnesius ir kitus sutrikimus bei anomalijas. Patologijos simptomai yra bendras aklumas, tinklainės hiperplazijos ir rainelės pigmento epitelio buvimas, kai kuriais atvejais – progresuojantis protinis atsilikimas ir klausos sutrikimas. Diagnozė atliekama naudojant oftalmologinius tyrimus, genetinė analizė ir paciento paveldimos istorijos tyrimas. Norrie ligai gydyti nėra, darbas su paciento psichologais ir neurologais gali trukdyti vystytis ar sumažinti psichinės negalios sunkumą.

• Norrie ligos priežastys
• Norio ligos simptomai
• Norrijos ligos diagnozė
• Norrie ligos gydymas ir prognozė

Norrie liga

Norrie liga (oculocerebroacoustic sindromas, įgimta dvipusis tinklainės pseudoglioma) – retas paveldimas liga, įgimta tinklainės displazija, klausos ir centrinės nervų sistemos patologija. Ją pirmą kartą aprašė 1926 m. Danijos oftalmologas. Norrie ir beveik tuo pačiu metu – jo tautietis M. Warburgas. Tai yra genetinė liga, paveldėta recesyvine, susijusi su X chromosomų mechanizmu. Todėl Norrie liga pastebima tik berniukuose, nors yra ir prieštaringų duomenų apie regos sutrikimų buvimą moteryse, atstovaujantis heterozigotams. Dėl didelės ligos retos būklės gyventojų dažnis dar nebuvo išaiškintas.

Norrie ligos priežastys

Ligos priežastis yra NDP geno mutacija, esanti ant X chromosomos. Jis koduoja specialų baltymą, vadinamas faktoriaus Norrie liga (Norrie Disease Protein), jos funkcijos žmogaus organizme nėra išsamiai ištirtos. Atliekant laboratorinių gyvūnų tyrimą, ypač pelėms, buvo atskleista, kas yra panašus baltymas, daugiau nei 90% identiškas anksčiau nurodytam veiksniui, kontroliuoja tinklainės ląstelių diferencijavimą. Be to, jis dalyvauja formuojant tarpsienietiškas jungtis centrinėje nervų sistemoje. Gana įmanoma, kad šis baltymas turi panašų vaidmenį žmogaus organizme, todėl jo struktūros pažeidimai daro žalą tinklainei ir centrinei nervų sistemai, kaip pastebėta Norrie liga.

Šios patologijos sutrikimų patogenezė taip pat nėra ištirta, yra tik keletas pagrindinių hipotezių, bando paaiškinti procesus, dėl kurio atsiranda tinklainės pseudoglomos, ciliarinio kūno ir rainelės hiperplazija. Prielaida, kad receptoriaus aktyvumas sumažėja angiogeninių augimo faktorių tinklainėse ir kituose neuroektodermo elementuose. Šių Norrie ligos simptomų kintamumas, kaip protinis atsilikimas ir klausos praradimas yra tikėtina dėl didelio NDP geno mutacijų skaičiaus – šiandien jie žino daugiau nei 30. Su šiuolaikinės genetikos metodais mokslininkai bando nustatyti specifinį patologijos pobūdį konkrečiu mutacijų tipu ar grupe, tačiau šiuos tyrimus slopina ligos retumas.

Norio ligos simptomai

Ligos simptomus galima aptikti skirtingu laiku – gimdos kaklelio vystymosi stadijoje (naudojant sonografiją), iškart po gimimo, per pirmuosius žmogaus gyvenimo mėnesius. Statistiškai tai yra labiausiai paplitęs Norrie ligos aptikimo variantas – kaip taisyklė, Tėvai kreipiasi į gydytoją apie dvišalį leukokoriją savo vaike. Tai sukelia tinklainės displazijos vystymasis, kai pseudogliagyviai auga beformių masių pavidalu. Jei dugnas apžiūrimas iki jų formavimo, stebimas tinklainės lankstymas, kartais jos užgrobimas. Šios apraiškos taip pat gali būti aptiktos, tiriant naujagimio dugną su Norrie’s liga, bet galbūt jų nėra tokiu ankstyvame amžiuje. Labai retais atvejais ligos požymiai nustatomi ankstyvuose kūdikiams arba profilaktiškai echografija – aptikta mikroftalmos, vienos ar abiejų akių obuolių pūslelinės, ką galima matyti ultragarso akimis.

Paskui, per kelias mėnesius po pseudogliazda displazinių masių atsiradimo, plinta aklumas, daugumoje pacientų tai įvyksta iki 8-ojo gyvenimo mėnesio. Norrie liga taip pat sukelia kataraktos ir ragenos edemos vystymąsi – retais atvejais šie simptomai pasireiškia prieš leukokoriją, todėl tinklainės pokyčiai nebėra matomi. Galutinis oftalmologinių pokyčių rezultatas yra abiejų akių atrofija ir ftizis. Kartais patologiniai procesai akimis sukelia ryškų skausmo sindromą ir daro vaiką neramus – tai gali būti netiesioginis ligos požymis.

Neurologiniai Norrie ligos požymiai yra demencija ir klausos sutrikimas neurozensorinio pobūdžio. Psichikos lėtėjimas (oligofrenija) negalima diagnozuoti pirmuosius vaiko gyvenimo mėnesius, jis paprastai nustatomas pirmaisiais ar antruoju gyvenimo metais, jos laipsnis gali progresuoti su amžiumi. Bet ji yra atskleista, pagal įvairius šaltinius, tik 25-50% serga norio liga, kitais atvejais — priimtinas psichikos vystymosi lygis. Panaši situacija su klausos sutrikimu – skirtingo sunkumo klausos praradimas registruojamas 35-60 m% žmonės su šia liga. Tai įvyksta daug vėliau nei kiti Norrie ligos simptomai – vaikystėje ar paauglystėje.

Norrijos ligos diagnozė

Norrie ligos diagnozė gali būti prenatalinė, taip ir padarė po gimimo klinikinės oftalmologijos metodus, genetiniai tyrimai ir paveldimos istorijos tyrimas. Prenatalinė diagnozė vėlyvose gimdos kryptyse, naudojant sonografinius metodus, gali būti aptikta mikroftalmos, tinklainės atskyrimas ir kiti vaizdo aparato formavimo sutrikimai. Bet tai ne visada įmanoma, kaip ir daugeliu atvejų, po gimdymo atsiranda sunkių oftalmologinių simptomų. Norrie ligos prenatalinė diagnozė bus daug specifiškesnė NDP genų mutacijų genetiškai modernaus vaisto identifikacija medžiagoje, gaunamas amniocentezės ar chorioninės vilnos biopsijos būdu.

Akies dugno akies tyrimas (oftalmoskopija) įvairiuose ligos vystymosi etapuose rodo, kad yra raukšlių ir pluošto išsiskyrimas, galimi kraujosruvos, regos nervo galvos patinimas. Ateityje šiuos pokyčius pakeis plaučių kraujagyslių masės, atitinkama pseudoglialinė displazija. Atliekant tinklainės biopsiją nustatomas gliuminis proliferacija, panašūs procesai yra aptikti stiklakūnyje. Galutiniai Norri ligos oftalmologiniai simptomai bus raupens nurimo, irišo neovaskuliarizacija ir akių atrofija.

Genetinė ligos diagnozė nustatoma tiesiogiai sekant NDP geno seką, siekiant nustatyti mutacijas. Tyrimo objektas gali būti tikrasis pacientas, įtarusį Norrie ligos buvimą, taip ir jų artimieji giminaičiai, ypač motina – nes tai gali būti patologinio geno nešėjas. Tai yra genetinė analizė, kuri yra patikimiausia ir vienareikšmė šios ligos apibrėžime. Diferencialinė diagnozė turėtų būti atliekama su retinoblastoma, Warburgo sindromas, patau sindromas.

Norrie ligos gydymas ir prognozė

Norrie ligai gydyti nėra, tik simptominis gydymas yra įmanomas. Tačiau ji negali sutaupyti ligonių žvilgsnio ar bent jau sulėtinti patologijos progresavimą. Tokiais atvejais, kai nustatomas ryškus skausmo sindromas, rekomenduojame enucleation, arba pašalinti akis. Nustatant protinį atsilikimą, laiku pradėtas vaiko mokymas su psichologu gali sulėtinti jo vystymąsi, tačiau tokio gydymo teigiamas rezultatas nėra garantuotas, nes demencijos laipsnis labai priklauso nuo genetinių veiksnių. Tuo atveju, klausos sutrikimas gali būti koreguojamas dėvint klausos pagalbą, jei protinis atsilikimas nesunku.

Paprastai Norrie ligos prog nozija yra nepalanki – pacientai praranda regėjimą jau ankstyvame amžiuje, o kai kuriais atvejais turi stiprų demenciją ir klausos sutrikimą. Paauglystėje ir paauglystėje gali atsirasti ūminės psichozės priepuoliai, dažnai tarnauja kaip priežastis hospitalizuoti specializuotose įstaigose. Norrie ligos prevencija gali būti atliekama priešlaikine genetine diagnoze ankstyvuoju nėštumu. Ypač būtina atlikti tokį patikrinimą tais atvejais, kai tėvai turi nepakankamo NDP geno nešėjus arba yra giminaičių Norrie ligos atvejų.