Okulofaringinė raumenų distrofija

Okulofaringinė raumenų distrofija

Okulofaringinė raumenų distrofija – paveldima liga, kuris turi tiek autosominį dominuojančią padėtį, ir autosominis recesyvinis paveldėjimas, būdingas pirminis veido ir galvos raumenų pažeidimas. Šios ligos simptomai yra rijimo sutrikimai (disfagija), amžiaus ptozė, veido raumenų ir oftalmoparezės silpnumas. Kartais atsiranda dažnas raumenų silpnumas. Okulofinginio raumenų distrofijos diagnozė nustatoma remiantis paciento dabartinės būklės duomenimis, elektromografija, molekuliniai genetiniai tyrimai. Nėra specifinio patologijos gydymo, taikyti paliatyvias ir simptomines intervencijas.

Okulofaringinė raumenų distrofija

Okulofaringinė raumenų distrofija
Okulofaringinė raumenų distrofija (OPMD) – genetinė patologija, kuris pasireiškia galvos ir iš dalies galūnių raumenų pažeidimu ir pasižymi ypatinga jo sukeltos mutacijos prigimtimi. Istoriškai pirmą kartą buvo aptikta autosominė dominuojanti ligos forma – 1962 m. Viktoras ir kolegų komanda stebėjo trijų šeimų atstovų neįprastą disfagijos ir akių vokų ptozės derinį, simptomai progresavo laikui bėgant, todėl buvo viršutinės ir apatinės galūnių juostos silpnumas. Tyrimas dėl paveldimos pacientų istorijos parodė, kad autosominis dominuojantis okulofaringinio raumenų distrofijos paveldėjimo mechanizmas. Tada 1975 m. Japonijos tyrėjai Satoeshi ir Kinoshita apibūdino panašius miopatijos simptomus mergaitėje, turėti sveikų tėvų – šį faktą, taip pat ankstesnis pasireiškimas parodė autosominę recesyvinę OPMD įvairovę. Iki šiol tikslūs ligos atvejų skaičiai nėra aiškūs, pastebima tik dažnesnių atvejų kai kuriose nacionalinėse grupėse (Prancūzijos kanadiečiai, Bukhara žydai). Pagal šiuolaikinę genetiką, okulofaringinė raumenų distrofija atsitinka tokiu pat dažniu kaip ir vyrai, moterims.

OPMD priežastys

Akių raumenų distrofijos unikalumas yra mutacijos pobūdis, sukelia šios paveldimos ligos vystymąsi. PABPN1 geno aptiktas defektas, kuris yra lokalizuotas 14 chromosomoje. Jis koduoja poliadenilatą rišantį baltymą, priklauso ląstelių branduolio baltymų grupei, kuri yra atsakinga už pasiuntinio RNR molekulių stabilizavimą branduolyje dėl jų poliadenilacijos. Genų struktūroje yra pasikartojančių GCG tripletų seka, pasikartojimų skaičius sveikame asmenyje 98 metais% atvejai yra šeši. Šio tripleto pakartojimų skaičiaus pasikeitimas ir visų formų raumenų distrofijos formų vystymasis.

Skaitykite taip pat  Šlapimo pūslės eksstrofija

Su septyniomis GCG kartomis PABPN1 gene, ypač homozigotinėje būsenoje, vystosi autosominė recesyvinė akių ryklės raumenų distrofija. Tačiau tai ne visada įvyksta – apie 2% fenotipiškai sveiki žmonės turi septynis pakartojimus šiame gene, kaip heterozigotinėje, taip ir homozigotinis. Priežastys, kodėl tokie asmenys nesukuria OPMD, nepakankamai ištirta. Esant ryškesniam PABPN1 geno struktūros pažeidimui, kurioje yra daugiau nei dešimt kartelių GCG, atsiranda autosominis dominuojantis oktulofinginio raumenų distrofijos tipas. Šiuo atveju homozigotai su tokiu pažeidimu (tiek daug pasikartojimų abiejuose aleliuose) patologija paprastai yra sunkesnė ir diagnozuojama vidutiniškai 15–20 metų.

Tokiu būdu, Tai yra faktas, kad yra silpnumo, turinčio okulofaringinę raumenų distrofiją, kad šis pažeidimas įvyko «perdozavimo» tam tikros genetinės medžiagos. Be to, patologijos forma pagal jos paveldėjimo mechanizmą ir simptomus priklauso nuo pirmiau minėto masto «perdozavimo». Dėl genetinio defekto atsiranda nenormalus poliadenilato prisijungimo baltymas «uodega» iš alanino aminorūgščių liekanų, kuris sutrikdo šio baltymo funkciją. Šių baltymų struktūroje yra polialanino sekos buvimas, todėl yra susietas gijinių inkliuzų atsiradimas ląstelių branduoliuose, kuris yra vienas iš akių raumenų distrofijos požymių.

Simptomai OPMD

Klinikinis oktulofinginio raumenų distrofijos vaizdas priklauso nuo ligos formos. Šio patologijos autosominis recesyvinis tipas pasižymi sunkiausiais ir ankstyvaisiais pasireiškimais – dažnai pirmieji simptomai atsiranda vaikystėje. Pirmą kartą užregistruotas bendras raumenų silpnumas, sumažėjęs veido raumenų aktyvumas, silpna akių vokų ptozė. Autosominėje recesyvinėje formoje yra silpnos raumenų distrofijos, o rijimo sutrikimai greitai vystosi – disfagija, dažnai apsunkina mitybos procesą. Ateityje ophthalmoparesis ir didėjanti viršutinės ir apatinės galūnių raumenų distrofija.

Autosominį dominuojančią okulofaringinės raumenų distrofijos variantą pasižymi gerokai geresnis kursas ir vėlyvas simptomų atsiradimas. Paprastai pirmieji ligos požymiai pastebimi 40-50 metų amžiaus, kartais pasirodo per 15-20 metų (homozigotuose, skirtuose PABPN1 geno mutantinei formai). Vienas pirmųjų šio patologijos simptomų yra akių vokų ptozė, kurios greitai prisijungs prie disfagijos, sumažėjo veido išraiška, kitų veido ir kaklo raumenų silpnumas. Kai progresuoja autosominė dominuojanti akių ryklės raumenų distrofija, distalinių galūnių raumenys ir \ t, kai kuriais atvejais, analinis sfinkteris, kas sukelia agresiją. Ligos eiga yra ilga, pagal įvairius šaltinius, gali trukti nuo 5 iki 15 metų.

Skaitykite taip pat  Po transfuzijos atsiradusios komplikacijos

OFMD diagnostika

Diagnozuojant akių ryklės raumenų distrofiją, naudojami raumenų audinių histopatologinio tyrimo metodai, elektromografija ir paciento paveldimos istorijos tyrimas, ir molekulinius genetinius metodus. Tyrimo metu buvo nustatyta akių vokų ptozė, rijimo sutrikimai, bendras raumenų silpnumas, imitacinės veiklos sumažėjimas. Pacientų amžius priklauso nuo ligos formos – autosominės recesyvinės formos pacientai dažniausiai yra vaikai, dominuojančio tipo atveju – suaugusieji 40-50 metų (mažiau nei 15–25 metų). Atidžiai išanalizavus paveldimą istoriją, mes galime nustatyti akies ryklės raumenų distrofijos paveldėjimo mechanizmą.

Atliekant elektromografiją atskleidžia raumenų impulsų amplitudės sumažėjimą, jų pailgėjimas ir daugiafazė. Raumenų biopsija, po kurios atliekamas histologinis tyrimas, paprastai atskleidžia gijinių inkliuzų buvimą ląstelių branduoliuose, kurie kartais įgauna šakotą charakterį. Akių ryklės raumenų distrofijoje dažnai atsiranda 1 tipo pluošto struktūros pažeidimų, su ilgalaikėmis ligomis, atsiranda raumenų atrofijos požymių. Šios patologijos molekulinė genetinė diagnostika yra patikimiausia ir gana paprasta (dėl mutacijos pobūdžio) nustatymo metodas. Šiuo tikslu genetikas atlieka GCG sekos dalies amplifikaciją, po to elektroforezę nustato jo dydį – GCG pasikartojimų skaičiaus padidėjimas rodo, kad yra akių ryklės raumenų distrofija. Taip pat galima nustatyti šios ligos diagnozę genetiniais metodais, Mokslinių tyrimų medžiaga gaunama amniocentezės arba chorioninės vilos biopsijos metodu.

OPMD gydymas

Nėra specifinio gydymo, skirto raumenų distrofijai, sumažinti ligos simptomus įvairiomis terapinėmis ir chirurginėmis priemonėmis. Prednizonas naudojamas lėtinti patologijos progresavimą, kreatino ir kitų panašių vaistų, tačiau skirtingiems pacientams jų veiksmingumas nėra vienodas. Pacientams, sergantiems akių raumenų distrofija, skiriami įvairūs fiziniai pratimai, mažina raumenų silpnumo padidėjimo greitį. Stiprios akių vokų ptozės ir su jais susijusios regos sutrikimo atveju gali būti naudojama speciali juosta, su santykinai konservuotais veido raumenimis, atlikti chirurginę korekciją (blepharoplasty).

Skaitykite taip pat  Kepenų nodulinė hiperplazija

Sunkiausia akies ryklės raumenų distrofijos komplikacija, reikalauja medicininės intervencijos, yra disfagija, sunkiais atvejais, dėl kurių visiškai neįmanoma nuryti. Tokiu atveju pacientui maitinti naudojami nazogastriniai ar kiti zondai, kartais stoma. Chirurginiai disfagijos simptomų mažinimo metodai (Pavyzdžiui, gimpų raumenų skaidymas) gali sukelti laikiną palengvinimą, tačiau šiuo metu dauguma ekspertų bando nenaudoti tokių metodų.

OPMD prognozavimas ir prevencija

Bet kokio tipo akių raumenų distrofijos prognozė (kaip autosominis dominuojantis, taip ir recesyvinis) nepalanki, kadangi liga beveik visada sukelia sunkius valgymo sutrikimus, atsirandančius dėl disfagijos. Be to, laipsniškas galūnių raumenų silpnumas gali sukelti paciento negalios. Dėl rijimo problemų, į burną dažnai patenka burnos dalelės ar seilės, sukelia infekciją ir sukelia gana sunkų aspiracijos pneumoniją. Tai yra kvėpavimo sistemos pralaimėjimas, taip pat jos komplikacijos dažniausiai yra mirties priežastis pacientams, sergantiems akies ryklės raumenų distrofija. Šios ligos prevencija gali būti vykdoma tik tėvų medicininės ir genetinės konsultacijos metu, prieš pradedant vaiko gimimą ir prenatalinę diagnozę esant tokiai ligai artimuose giminaičiuose.