Paveldima Jade

Paveldima Jade — genetiškai nustatytą neimuninę glomerulopatiją, dažnai sukelia inkstų nepakankamumą. Manifestai asteniški, apsinuodijimo sindromai, uždelstas fizinis vaikų vystymasis, bruto hematurija, poliurija, nocturija, edema, arterinė hipertenzija. Diagnozuojama bendru šlapimo tyrimu, punkcijos biopsija, elektronų mikroskopija. Rekomenduojamas simptominis gydymas AKF inhibitoriais, angiotenzino receptorių blokatorių, imunomoduliatoriai, anaboliniai, kalcineurino inhibitoriai. Terminale CRF nurodoma pakaitinė terapija, inkstų transplantacija.

• Paveldimos Jade priežastys
• Patogenezė
• Klasifikacija
• Paveldimo Jade simptomai
• Komplikacijos
• Diagnostika
• Paveldimas Jade gydymas
• Prognozė ir prevencija

Paveldima Jade

Paveldimo nefrito paplitimas, pagal užsienio ekspertus nefrologijos srityje, yra 0,01-0,02%. Rusijoje liga aptinkama 0,017% vaikai. Pirmieji pacientų, turinčių šeimos glomerulopatiją, stebėjimai, sukelia uremiją, įvyko 1902–1923 metais. 1927 m. Britų mokslininkas Arturas Alportas atskleidė paveldėto uremijos ir klausos praradimo derinio variantą, kuris vėliau buvo pavadintas jo vardu – Alporto sindromas. Genetinis paveldėtų jade variantų pagrindas buvo įkurtas 1985 m. Daugiau kaip 80% atvejai, kai liga pasireiškia 3-10 metų amžiaus ir yra sunkesnė vyrams, kuris yra dėl X susieto paveldėjimo tipo.

Paveldimos Jade priežastys

Liga yra paveldima ir susijusi su genetiniu defektu, kuris sutrikdo IV tipo kolageno pluoštų biosintezę, yra nefronų ir kelių kitų organų bazinėse membranose. Kolageno grandinių kodavimui, kurios sudaro glomerulines membranas, atitinka kelis genus (C0L4A5, C0L4A3, C0L4A4), skirtingose ​​chromosomose. Todėl paveldimos jade formos yra genetiškai nevienalytės, klinikinių simptomų sunkumą, ligų vystymosi tempą, dekompensacijos pradžios laikas. Dažniausiai ištrynimai, taškų mutacijos, COL4A5 geną veikia splaissavimas, koduoja kolageno pluoštų a-5 grandinę. 80% pacientai, kuriems liga yra paveldima X tipo, 15 val% — ant autosominės recesyvinės, 5% — dėl autosominės dominuojančios.

Patogenezė

Paveldimų nefritų patologinių pokyčių mechanizmas grindžiamas normalios bazinės membranos struktūros sutrikimu inkstų ir kitų organų audiniuose. Kai geno C0L4A5 mutacija, kuris yra Xq21 lokuse.3 ant ilgos X chromosomos rankos, keičiasi 4 tipo kolageno α-5 grandinės struktūra. C0L4A3 genų pažeidimas, C0L4A4, lokalizuotas 2 chromosomoje, kartu su sutrikusi α-3 ir α-4 kolageno pluoštų grandinių sintezė. Bet kurios iš šių grandinių anomalijos turi įtakos glomerulinių bazinių membranų susidarymui, distalinis vamzdelis, kolektoriniai vamzdžiai. Dėl tankesnio daugiasluoksnio pynimo arba nereguliarių pluoštų pasiskirstymo pagrindo membranos sutirštėja, stratifikuota, tampa plonesni.

Inkstų korpuse atsiranda mezangiocitų proliferacija, mesanginė matrica kaupiasi, glomeruliai yra sklerozuojami, tuo pačiu metu vietinė glomerulosklerozė pakeičiama segmentine, globalizacija ir sunkina hialinozę. Tuo pačiu metu atrofuoti tubulai, atsiranda intersticinė fibrozė, be įprastų intersticinių ląstelių atsiranda putų elementų. Patologiniai pokyčiai yra kliniškai pasireiškiantis filtracijos ir reabsorbcijos sutrikimas. Kadangi panašūs kolageno pluoštai yra specifinės lęšio ir Corti organo membranos dalis, pacientams, išskyrus urologinę patologiją, pastebimos paveldimos regėjimo sutrikimų formos, klausymas.

Klasifikacija

Sistemuojant paveldimo nefrito formas, atsižvelgiama į nefrologinės patologijos klinikinių apraiškų pobūdį ir sunkumą, ligos dinamiką, inkstų nepakankamumo atsiradimo laikas, kitų organų pažeidimo požymių. Įvairių patologinių variantų buvimą lemia mutuotų genų tipai ir ekspresijos laipsnis. Urologijos ir medicinos genetikos specialistai nustato šias paveldimos nefropatijos formas:

• Tipas I: nefritas su inkstų pažeidimu, klausos praradimas ir regėjimo sutrikimas (Alporto sindromas). Pasirodo, kai genų pažeidimas C0L4A5 (X susietas dominuojantis paveldėjimas). Ankstyvieji manifestai, skirtingas progrencinis kursas su lėtiniu inkstų nepakankamumu. 50% pacientams, kuriems yra galutinė inkstų liga, pasireiškia iki 25 metų, 90 °% — iki 40 metų.
• Tipas II: paveldimas pavidalo jade be klausos praradimo. Perduodamas autosominiu recesyviniu mechanizmu. Mutacijos aptinkamos abiejuose COL4A3 arba COL4A4 genų aleliuose. Klinikinis vaizdas rodo inkstų simptomus. Liga progresuoja, 30 metų amžiaus.
• Tipas III: gerybinė šeimos hematurija. Paveldimas autosominio dominuojančio tipo ir yra susijęs su vienos iš 2 chromosomų genų mutacija (COL4A3 arba COL4A4). Pasirodo vėliau, kartais suaugusiems. Mažai progrediuotų kursų, kai yra vidutinio sunkumo nefrologiniai simptomai, ir mažos CRF atsiradimo tikimybės skiriasi.

Paveldimo Jade simptomai

Ankstyvoje ligos stadijoje klinikinį vaizdą apibūdina dažni sutrikimai: augimo ir fizinio vystymosi sulėtėjimas, apsinuodijimo sindromas, akivaizdus silpnumas, nuovargis, galvos svaigimas, šviesiai ir sausai odai, apetito praradimas, sumažėjęs raumenų tonusas, dažnas galvos skausmas, spengimas ausyse, nemiga. Su nefrito progresavimu atsiranda tokių simptomų, kaip dažnas šlapinimasis, padidinti šlapimo kiekį, naktį, pilvo ar dubens skausmas, ryto edemos išvaizda, matomas kraujas šlapime (bruto hematurija), nuolat didėja kraujospūdis.

Pacientas, turintis paveldimą glomerulopatiją, gali sukelti stigmą (mažos embriono anomalijos) – ausų deformacija, epicantas, aukštas dangus, krūtinės asimetrija, sindaktiškai (dviejų ar daugiau pirštų sujungimas). 30-50% pacientai yra klausos praradimo požymiai — iš nedidelių pakeitimų, aptikta audiogramoje, iki visiško neurosensorinio kurtumo. 15-30% atvejai diagnozuojami lęšio struktūros ir regėjimo sutrikimų anomalijos, trumparegystė, hiperopija, astigmatizmas, katarakta, keratoconus, sferofacija, retinitas pigmentozė, amaurozė, nistagmas ir kt.

Komplikacijos

Ilgą paveldimo nefrito eigą nephrons miršta palaipsniui, dėl to liga dažniausiai apsunkina didėjantį inkstų nepakankamumą. Nepilnamečių nefropatijos formų atveju CKD atsiranda 16-20 metų amžiaus ir, jei nėra tinkamo gydymo, pacientas miršta iki 30 metų. Genetiškai nustatytas nefritas, medžiagų apykaitos procesai, gali sukelti druskų susidarymą ir nusodinimą, dėl to atsiranda šlapimtakis. Padidėjus inkstų funkcinei apkrovai, esant skubios terapijos poreikiui, gali atsirasti ūminis inkstų nepakankamumas.

Diagnostika

Svarbų vaidmenį paveldimam nefritui diagnozuoti atlieka kruopščiai genealoginiai tyrimai. 80% pacientai gali nustatyti šeimos urologinės patologijos formas, paveldėtas klausos praradimas, su sunkesniais simptomais vyrams. Esant įtariamam ligos susiejimui su genetiniais sutrikimais, rekomenduojami tyrimo metodai, kurie atskleidžia pamatinių membranų pažeidimo požymius, funkcinis inkstų nepakankamumas, parenchimos morfologiniai pokyčiai, būdingas paveldimas jade formas:

• Šlapimo analizė. Ne mažiau kaip du šlapimo mėginiai, surinkti skirtingu laiku, nustatoma raudonųjų kraujo kūnelių kiekiu 3 vienetų matymo lauke ir dar daugiau. Būdingas proteinurija (daugiau nei 0,35 g/l), leukociturija, cilindrurija, augant ligai.
• Inkstų biopsija. Histologinis biopsijos tyrimas inkstų kanalėje atskleidžia raudonųjų kraujo kūnelių kaupimąsi, įterptas intersticinis audinys, rutuliai yra užplombuoti. Imunofluorescencinis tyrimas atskleidžia netipinį 4 tipo kolageną.
• Elektroninė mikroskopija. Pradinėse nefrito stadijose glomerulinės bazės membranos skiedžiamos, vėlesniais etapais jie tampa plonesni arba storesni, tapti sluoksniu, suskaidytas. Mesangiocitų paplitimas yra būdingas, išplėtimo mezangija.

Metodai, siekiama nustatyti mutuotą geną, šiuo metu retai naudojami dėl techninio sudėtingumo ir didelių mokslinių tyrimų išlaidų. Dėl inkstų nepakankamumo vystymosi, apsunkina paveldimo nefrito eigą, pasireiškia kraujo biochemijos pokyčiai (kreatinino koncentracijos padidėjimas, šlapimo rūgštis, karbamido azotas, sumažintas bendras baltymas) ir atitinkamų šlapimo analizės pokyčių (teigiami inkstų tyrimai).

Liga skiriasi nuo paraneoplastinės nefropatijos, inkstų tuberkuliozė, ūminis ir lėtinis glomerulonefritas, pielonefritas, šlapimtakis, podagra intersticinis nefritas, sisteminės jungiamojo audinio ligos. Be urologo ar nefrologo tyrimo, Rekomenduojama konsultuotis su medicinos genetika, liudija — otinolaringologas, oftalmologas, terapeutas, endokrinologas, reumatologas, imunologas, onkologas, hematologas.

Paveldimas Jade gydymas

Nėra pasiūlyta veiksmingo ligos patogenetinio gydymo. Hormonų ir imunosupresorių skyrimas paprastai yra neveiksmingas. Pacientams, kuriems yra paveldima nefrito forma, rekomenduojama iš naujo apsaugoti: mažas baltymų kiekis, fizinio aktyvumo apribojimas, lėtinės infekcijos židinių reabilitacija, atsargiai, kai atliekama įprastinė vakcinacija ir skiriami vaistai, turintys nefrotoksinį poveikį. Siekiant užkirsti kelią ankstyvam intersticinės fibrozės atsiradimui, yra nustatytas aktyvus antiproteinurinis gydymas, išvengti inkstų kanalėlių epitelio ląstelių pažeidimo ir atrofijos:

• Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai (IAPP). Ar pirmos eilės vaistai; sukelti kraujagyslių išsiplėtimą, pagerinti inkstų kraujotaką, sumažinti padidėjusį intraglomerinį spaudimą, sumažinti natrio ir vandens reabsorbciją. Dėl angiotenzino II slopinimo jie turi antifibrogeninį poveikį ir slopina tubulointersticinio fibrozės atsiradimą.
• Angiotenzino receptorių blokatoriai (ARB). Naudojamas kaip antros linijos įrenginys. Susieti AT-1 receptorių angiotenziną II, blokuoja jo veiksmus. Nors ARB inkstų poveikis paprastai yra panašus į AKF inhibitorių, šios grupės vaistai veikia lengviau ir tiksliau, neturi įtakos angiotenzino konversijos fermentų sistemai, jonų kanalus, kitų receptorių.

Antiproteinurinis gydymas papildomas vitaminų kompleksais, vitaminų tipo vaistai, vaistai, turintys imunomoduliacinį ir anabolinį poveikį, kalcineurino inhibitoriai, hiperbarinis oksigenavimas. Galutinio inkstų nepakankamumo požymių atsiradimas yra indikacija, pakeičianti inkstus — hemodializė, peritoninė dializė, hemofiltracija.

Vienintelis būdas iš esmės pagerinti paciento būklę yra persodinti inkstus, nors tokia operacija turi specifinių indikacijų ir kontraindikacijų, palyginti su kitų rūšių nefrologine patologija. Renkantis santykinį donorą reikia apsvarstyti, kad jis taip pat gali turėti asimptominį paveldimą polinkį į nefritą, po to, kai pašalinamas vienas iš inkstų. Be to, normalios alfa kolageno grandinės buvimas, persodinto organo bazinėse membranose, gali sukelti imuninį atsaką ir inkstų atmetimą.

Prognozė ir prevencija

Liga pasižymi progresyviu kursu, ankstyvas inkstų nepakankamumas. Nepageidaujamo paveldimo nefrito prognozė: CKD gali net formuotis ir vaikams, dėl ankstyvo paciento negalios. Tačiau tinkama simptominė ar pakaitinė terapija gali sulėtinti patologinio proceso progresavimą. Svarbi prevencijos dalis — ankstyva ligos diagnozė medicinos genetinėse laboratorijose. Jei įtariamas paveldimas glomerulopatijos pobūdis, visi šeimos nariai yra tikrinami, ypač tuos, sergantiems hipertenzija, regos ir klausos organų ligos, daug mažų vystymosi anomalijų.