Paveldima šeimos eritrocitozė

Paveldima šeimos eritrocitozė

Paveldima šeimos eritrocitozė – genetinių sąlygų rinkinys, kuriems būdingas padidėjęs hemoglobino ir raudonųjų kraujo kūnelių kiekis kraujyje, kuris sukelia jos reologinių savybių pažeidimą. Patologijos simptomai, priklausomai nuo jų sunkumo, gali būti galvos skausmai, širdies plakimo sutrikimai, kraujavimas, trombozės sutrikimai, cianozė arba, priešais, aviečių odos ir gleivinės. Paveldimo ir šeimos eritrocitozės diagnozavimas atliekamas remiantis laboratorinių kraujo tyrimų duomenimis ir paciento fizine apžiūra. Kai kurioms formoms buvo sukurti molekuliniai genetiniai ligos nustatymo metodai. Daugeliui šeimų eritrocitozės formų nėra specifinio gydymo, taikyti simptominį ir palaikomąjį gydymą.

Paveldima šeimos eritrocitozė

Paveldima šeimos eritrocitozė
Paveldima šeimos eritrocitozė – paveldimų ligų grupė, dėl kurios dėl kokios nors priežasties hemoglobino ir raudonųjų kraujo kūnelių gamyba organizme smarkiai didėja. Šis pažeidimas yra gana dažnas, įvairių formų dažnis svyruoja nuo 1:Nuo 10 000 iki 1:100 000. Liga turi būti skiriama nuo įgytų eritrocitozės formų ir tikrosios policitemijos. Tarp įvairių paveldimų ir šeimos eritrocitozių yra įvairių rūšių paveldėjimo formos – kaip autosominis dominuojantis, taip ir autosominis recesyvas. Paskutinis, kaip taisyklė, gali būti sunkesnis ir kai kuriais atvejais gali būti mirtinas net vaikystėje. Daugumos patologijų tipų seksualinis pasiskirstymas neturi ypatumų – vienodai paveikiami vyrai ir moterys. Tarp kai kurių etninių grupių (visų pirma, tarp Čuvašo) padidėja šios ligos atvejų skaičius. Pagrindiniai genai dar nenustatyti daugeliui paveldimos šeimos eritrocitozės formų, todėl jų etiologija ir patogenezė lieka neaiški.

Paveldimos šeimos eritrocitozės priežastys ir klasifikacija

Visos šeimos eritrocitozės formos gali būti suskirstytos į kelias grupes, atsižvelgiant į vystymosi priežastis: sukelia hemoglobino genų mutacijos, sukelia eritrocitų apykaitos sutrikimai, kuriuos sukelia neįprastai didelė eritropoetino gamyba per inkstus.

Paveldima šeimos eritrocitozė, sukelia hemoglobino genų mutacija, lokalizuota 16 ir 11 chromosomose. Dėl mutacijų, šio baltymo afinitetas didėja deguoniui arba geležies jono valios pokyčiai hemo kompozicijoje. Deguonis, gaunamas iš plaučių, yra stipresnis, nei sveikas žmogus, jungiasi prie hemoglobino ir sunkiau transportuojamas į audinius, kas sukelia hipoksiją. Atsiranda reakcija iš inkstų juxtaglomerulinio aparato, pradeda intensyviai gaminti eritropoetiną, skatinti raudonųjų kaulų čiulpų daugelio raudonųjų kraujo kūnelių susidarymą. Tokio šeiminio eritrocitozės varianto pavyzdys yra įgimta M-hemoglobinopatija. Iš viso nustatyta daugiau kaip 130 nenormalios hemoglobino struktūros variantų, panašių mutacijų, kai kurie iš jų gali sukelti šeimos eritrocitozę – daugeliu atvejų tai yra autosominės dominuojančios patologijos, turinčios santykinai gerą poveikį.

Skaitykite taip pat  Intersticinė gimdos myoma

Paveldima šeimos eritrocitozė, sukeltų medžiagų apykaitos sutrikimų. Hemoglobino veikimas ir jo afinitetas deguoniui priklauso ne tik nuo šio baltymo struktūros, taip pat dėl ​​daugelio pagalbinių veiksnių (tam tikrų fermentų buvimą, ATP lygis). Visų pirma, deficitas 2,3–fosfatazės fosfatazės (fermentą, katalizuojant hidrolizę 2,3-difosogliceratas – jungtys, kuris padidina hemoglobino afinitetą deguoniui) arba padidėjęs ATP kiekis gali sukelti šeimos eritrocitozę. Pagrindinis ligos vystymosi ryšys – padidėjęs deguonies prisijungimas prie raudonųjų kraujo kūnelių. Tolesnis patogenezė seka tuo pačiu keliu, kaip ir ankstesnėje patologijos grupėje. Dažniausiai tai yra autosominė recesyvinė liga, kurios simptomai yra ryškūs ir sunkūs.

Paveldima šeimos eritrocitozė, dėl pirminės neįprastai didelio eritropoetino išsiskyrimo juxtaglomeruliniame inkstų aparate. Pažeidimo priežastis gali būti įvairūs genetiniai defektai, įtakos inkstų receptorių jautrumui hipoksijai. Labiausiai tiriamas šio tipo šeimos eritrocitozės variantas yra dėl VHL geno mutacijos, lokalizuotas 3-ojoje chromosomoje ir yra naviko slopintojas. Jo defektas taip pat lemia Hippel-Lindau sindromo vystymąsi. Paveldima šeimos eritrocitozė, sukelia mutacija VHL, turi bent dvi fenotipines formas ir yra perduodamas autosominiu recesyviniu mechanizmu.

Paveldimos šeimos eritrocitozės simptomai

Šeimos eritrocitozės apraiškos ir jų sunkumas labai skiriasi priklausomai nuo ligos formos ir priežasties. Ligos rūšys, sukelia patologines hemoglobino formas, paprastai lengviau toleruojamas – sunkūs simptomai dažnai pasireiškia paauglystėje ar suaugusiems, pacientams yra cianozė ir galvos skausmas, kartais gali sutrikti širdies darbas (ypač dirbant). Dažnai šios šeiminės eritrocitozės formos yra besimptomis ir yra nustatomos atsitiktinai, kai yra nustatytas bendras kraujo tyrimas ar kiti medicininiai tyrimai. Tačiau kai kurios nenormalios hemoglobino formos turi tokį didelį afinitetą deguoniui, kurios sukelia didelį deguonies badą audiniuose ir vėlesnę eritrocitozę.

Paveldimas 2 tipo šeimos eritrocitozė, sukelia nenormalus metabolizmas eritrocituose, turi ryškesnį klinikinį kursą. Kaip taisyklė, patologija diagnozuojama ankstyvoje vaikystėje. Būdingi simptomai yra odos raudona cianozė, stiprus galvos skausmas, dusulys dėl krūvio, tachikardija ir širdies nepakankamumas. Keletą tokių šeimų eritrocitozės formų sergančių pacientų lemia varikozinės apatinių galūnių ir tiesiosios žarnos venų (hemorojus). Dažnai aptinkamas kepenų ir blužnies padidėjimas (hepatosplenomegalija), keisti pirštų ir nagų distalinių fangų formą («būgno lazdelės», «žiūrėti akinius»), kraujavimas iš dantenų ir dažnas kraujavimas. Ant odos randama daug kraujavimų. Galima diagnozuoti įvairių organų insultus ir širdies priepuolius, sukelia trombozinius sutrikimus.

Skaitykite taip pat  Epicondilitas

Su kitomis šeiminės eritrocitozės priežastimis, visų pirma – su VHL geno mutacijomis, pastebimas dar sunkesnis ligos eiga. Yra du tokio tipo patologijos tipai – sunkus ir vidutinio sunkumo. Pirmajam būdingas ankstyvas pradžia (iki 5-8 metų), mažas kraujospūdis, ryški odos ir gleivinės raudona cianozė, dažnai kraujavimas. Antrasis turi gerokai geresnį kursą, pasireiškia vaikams nuo 8 iki 9 metų arba paaugliams, cianozė ir kraujavimas yra daug silpnesni. Patologijos forma, dėl defekto, kurį sukelia VHL, nėra būdingi audinių bado badui požymiai (dusulys, pirštų ir nagų formos keitimas), nes hemoglobino afinitetas deguoniui nekinta. Galimas galvos skausmas ir širdies sutrikimai dėl padidėjusio kraujotakos kiekio.

Paveldimos ir šeimos eritrocitozės diagnostika

Dėl paveldimos šeimos eritrocitozės etiologijos, ši būklė diagnozuojama labai įvairiais būdais. Pirminis eritrocitozės nustatymas atliekamas remiantis bendru kraujo tyrimu, gali būti reikalingi papildomi tyrimo metodai patologijos priežastims ir tipui išaiškinti: hemoglobino elektroforezė, eritropoetino nustatymas, molekulinių genetinių metodų (gamina genetikas), paciento paveldimos istorijos tyrimas. Išbraukti įgytas ar antrines eritrocitozės formas, atlikti tyrimus, siekiama tirti inkstų darbą, širdies ir plaučių, atlikti raudoną kaulų čiulpų biopsiją.

Išsamus kraujo kiekis rodo reikšmingą hemoglobino ir raudonųjų kraujo kūnelių kiekio padidėjimą, jų spalvų indeksai paprastai būna normaliose ribose arba šiek tiek sumažinami, kai geležies trūkumas. Paveldimas šeiminis eritrocitozė, hematokritas žymiai padidėja, kai kuriais atvejais pasiekė 90 vertę% – šis reiškinys gavo sąlyginį pavadinimą «kietas kraujas». Kartais yra šiek tiek sumažėjęs kitų kraujo ląstelių kiekis, dėl raudonųjų kaulų čiulpų plitimo. Kaulų čiulpų biopsija atskleidžia eritroidinę gemalo hiperplaziją, kad be inkstų ligos, širdis ir plaučiai taip pat rodo paveldimą šeimos eritrocitozę.

Elektroforezės metu galima nustatyti nenormalias hemoglobino formas su padidėjusiu afinitetu deguoniui, beveik visada yra didelis eritropoetino kiekis. Bendrasis tyrimas ir kiti instrumentiniai tyrimai gali atskleisti širdies funkcijos sutrikimus, venų varikozė ir padidėjęs intrakranijinis spaudimas, sukelia hipervolemija. Molekulinė genetinė analizė šiuo metu atliekama tik paveldimos ir šeiminės eritrocitozės formose, sukelia VHL geno mutacija. Kitais atvejais paveldima istorija naudojama siekiant nustatyti diagnozę ir nustatyti paveldėjimo tipą.

Skaitykite taip pat  Uretero-vaginalinė fistulė

Paveldimos šeimos eritrocitozės gydymas ir prognozė

Nėra specifinio paveldimo šeimos eritrocitozės gydymo, simptominį gydymą. Siekiant sumažinti trombozinių ligos komplikacijų tikimybę naudojant antitrombocitinius preparatus ir kitas panašias priemones – Pavyzdžiui, acetilsalicilo rūgšties. Sunkesniais paveldimų šeiminių eritrocitozių atvejais gali prireikti antikoaguliantų (heparinas, varfarino ir jų analogų). Pastaraisiais metais rekomenduojamas kraujo nuleidimas buvo kritikuojamas specialistams, nes reguliarus kraujo netekimas skatina kaulų čiulpą, ir tokių procedūrų poveikis tampa vis trumpesnis. Citotoksinis gydymas paveldima šeimos eritrocitoze gali žymiai pagerinti pacientų būklę, tačiau jis turėtų būti skiriamas atsargiai.

Daugumos šeimų eritrocitozės formų prognozė yra palyginti palanki, ypač su ligos veislėmis, sukelia nenormalus hemoglobino kiekis. Dažnai šios patologijos yra besimptomis. Sunkesnės autosominės recesyvinės paveldimos ir šeiminės eritrocitozės formos gali sukelti paciento mirtį dėl kraujavimo ir trombozės sutrikimų (miokardo infarktas, inkstai, plaučius, insultas, tromboembolija). Kartais yra neurologinių sutrikimų, dėl hipervolemijos ir padidėjusio intrakranijinio spaudimo – vaikai gali sukelti psichinį atsilikimą ir demenciją.

Šeimos eritrocitozės prevencija

Kaip ir daugelyje kitų genetinių ligų, nėra aiškios paveldimo ir šeimos eritrocitozės prevencijos sistemos. Kai kurioms formoms galima prenatalinė genetinė diagnozė. Medicininis genetinis konsultavimas tėvams atliekamas prieš pradedant gydymą, kad būtų galima nustatyti defektinės VHL geno formos nešiklį. Jei paveldimos šeimos eritrocitozės diagnozė jau patvirtinta ir jos priežastys yra paaiškintos, būtina nuolat stebėti hematologą, kad būtų išvengta galimų komplikacijų, simptominis ir palaikomasis gydymas. Esant antriniams pažeidimams (nervų sistema, širdis, inkstai) gali reikalauti specializuotų specialistų patarimų.