Paveldimos vėžio formos

Paveldimos vėžio formos – įvairiose organų piktybinių navikų grupėje, dėl vieno ar kelių genų paveldėjimo, kurios sukelia tam tikrą vėžio formą arba padidina jos vystymosi tikimybę. Diagnozuota remiantis šeimos istorija, genetinė analizė, simptomų ir papildomų tyrimų duomenų. Gydymo taktiką lemia neoplazijos tipas ir paplitimas. Svarbiausias vaidmuo tenka neoplazmų vystymosi prevencijai, kuris apima reguliarius paciento tyrimus, rizikos veiksnių pašalinimas, priešvėžinių ligų gydymas ir tikslinių organų pašalinimas.

• Paveldimo vėžio priežastys
• Paveldimos moterų reprodukcinės sistemos vėžio formos
• Paveldimos virškinimo sistemos vėžio formos
• Kitos paveldimos vėžio formos

Paveldimos vėžio formos

Paveldimos vėžio formos – piktybinis navikas, dėl vienos ar kelių genų mutacijos ir paveldėjo. Užpildykite maždaug 7% visų onkologinių ligų skaičiaus. Auglio atsiradimo tikimybė labai skiriasi priklausomai nuo specifinių genų mutacijų ir geno nešėjų gyvenimo sąlygų. Yra vadinamieji «vėžio šeimoms», piktybinis neoplazija patiria iki 40 metų% kraujo giminaičiai.

Dabartinis genetinių tyrimų plėtros lygis leidžia patikimai nustatyti defektinių genų buvimą šeimos nariuose, paveldimos vėžio formos. Šiuo atžvilgiu šiuolaikiniai mokslininkai ir praktiniai gydytojai vis labiau sutelkia dėmesį į prevencines priemones, siekiama užkirsti kelią šios grupės ligoms. Genetika diagnozuoja ir gydo paveldimas vėžio formas, onkologijos specialistai, gastroenterologija, pulmonologija, Endokrinologija ir kitos medicinos sritys.

Paveldimo vėžio priežastys

Šiuolaikinės studijos patikimai patvirtina vėžio genetinio pobūdžio versiją. Įdiegta, kad visų vėžio formų vystymosi priežastis yra DNR mutacijos, kuris sukelia ląstelių kloną, sugebėti nekontroliuojamai atgaminti. Nepaisant genetiškai nustatyto piktybinių navikų pobūdžio, ne visos neoplazijos yra paveldimos vėžio formos. Dažniausiai neoplazija atsiranda dėl nesomatizuotų somatinių mutacijų, dėl jonizuojančiosios spinduliuotės, sąlyčio su kancerogenais, kai kurios virusinės infekcijos, imunitetą ir kitus veiksnius.

Tikros paveldimos vėžio formos yra retesnės retkarčiais. Be to, piktybinių navikų rizika yra labai reti% — genetiniai sutrikimai, būtinai sukelia vėžį, rasta tik 1 žmogui iš 10 tūkstančių žmonių, kitais atvejais tai yra daugiau ar mažiau ryškus polinkis į tam tikrų onkologinių pakitimų atsiradimą. Apie 18% sveiki žmonės turi du ar daugiau giminaičių, kenčia nuo vėžio, tačiau kai kurie iš šių atvejų yra susiję su sutapimais ir neigiamų išorinių veiksnių poveikiu, ne paveldimos vėžio formos.

Specialistai sugebėjo nustatyti paveldėto naviko fenotipo požymius:

• Mažas pacientų amžius simptomų atsiradimo metu
• Tendencija įvairiems organams pakenkti
• Susietų organų dvišalė neoplazija
• Vėžio paveldėjimas pagal Mendelio įstatymus.

Reikėtų apsvarstyti, pacientai, turintys paveldimų vėžio formų, negali atskleisti visų minėtų požymių. Tačiau tokių parametrų atranka leidžia atskirti paveldimus navikus. Atsižvelgiant į paveldėto bruožo pobūdį, išskiriami šie genetinių anomalijų perdavimo variantai:

• Genų paveldėjimas, sukelia specifinio vėžio vystymąsi
• Genų paveldėjimas, padidina specifinio vėžio pažeidimo tikimybę
• Kelių genų paveldėjimas, sukelti vėžį arba padidinti jo riziką.

Paveldimų vėžio formų vystymosi mechanizmai dar nėra visiškai nustatyti. Mokslininkai teigia, tikėtina, kad padidėja ląstelių mutacijų skaičius, sumažinti mutacijų efektyvumą ląstelių lygmenyje ir sumažinti patologiškai pakeistų ląstelių eliminacijos efektyvumą organizmo lygiu. Ląstelių mutacijų skaičiaus padidėjimo priežastis yra paveldimas apsaugos nuo išorinių mutagenų lygio sumažėjimas arba specifinio organo funkcijų pažeidimas, padidina ląstelių proliferaciją.

Priežastys, dėl kurių sumažėjo mutacijų efektyvumas ląstelių lygmenyje paveldimų vėžio formų atveju, gali būti tam tikrų fermentų nebuvimas arba aktyvumo stoka (Pavyzdžiui, su xeroderma pigmentu). Sumažėjusį pakeistų ląstelių eliminavimą organizmo lygmenyje gali sukelti paveldimas imuniteto sutrikimas arba antrinis imuninės sistemos slopinimas šeiminių metabolinių sutrikimų atveju.

Paveldimos moterų reprodukcinės sistemos vėžio formos

Yra keletas sindromų, būdinga didelė moterų reprodukcinės sistemos vėžio atsiradimo rizika. Trimis sindromais perduodami vieno organo navikai: kiaušidžių vėžys, gimdos ir krūties vėžio vėžys. Likusios paveldimos vėžio formos atskleidžia polinkį į įvairių lokalizacijų neoplazijų vystymąsi. Atskiras šeimos kiaušidžių ir krūties vėžys; šeimos kiaušidžių vėžys, gimdos ir pieno liaukos; šeimos kiaušidžių vėžys, gimdos, pieno liauka, GI ir plaučiai; gimdos ir virškinimo trakto šeimos vėžys.

Visos išvardytos paveldimos vėžio formos gali būti dėl įvairių genetinių sutrikimų. Dažniausiai pasitaikantys genetiniai defektai yra BRCA1 ir BRCA2 auglių slopinimo genų mutacijos. Šios mutacijos yra 80-90% pacientams, kuriems yra paveldima kiaušidžių ir krūties vėžys. Tačiau, kai kuriuose sindromuose šios mutacijos aptinkamos tik 80-45% serga, kuris rodo kitų buvimą, dar neištirtų genų, provokuoti paveldimų moterų reprodukcinės sistemos vėžio formų vystymąsi.

Pacientams, turintiems paveldimų sindromų, būdingos tam tikros savybės, visų pirma – ankstyvieji menarai, dažni uždegiminiai ir displastiniai procesai (mastopatija, endometriozė, lytinių organų uždegiminių ligų), didelis diabeto paplitimas. Diagnozė pagrįsta šeimos istorija ir molekuliniais genetiniais tyrimais.

Nustatant jautrumą paveldėtoms vėžio formoms, atliekamas išsamus tyrimas, rekomenduojame atsisakyti blogų įpročių, paskirti specialią dietą, atlikti hormoninio profilio korekciją. Pasiekus 35-45 metų amžių, remiantis indikacijomis, profilaktiškai atliekama dvišalė mastektomija arba ooforektomija. Gydymo planas formuojamiems navikams yra parengtas pagal bendras rekomendacijas dėl tinkamos lokalizacijos neoplazijų. Šios grupės paveldimi navikai yra gana palankūs, penkerių metų išgyvenimas šiose vėžio formose yra 2-4 kartus didesnis, nei sporadiniais atvejais.

Paveldimos virškinimo sistemos vėžio formos

Yra didelė paveldimų sindromų grupė, turinti didelę tikimybę, kad atsiras virškinimo trakto navikai. Dažniausiai yra lyncho sindromas – storosios žarnos vėžys, autosominis dominuojantis. Kartu su storosios žarnos vėžiu pacientams, sergantiems Lynch sindromu, galima nustatyti šlapimtakio vėžį, žarnyno vėžys, skrandžio vėžys ir gimdos vėžys. Liga gali būti dėl galinių įvairių genų mutacijų, dažniausiai – MLH1, MSH2 ir MSH6. Tikimybė, kad atsiras Lynch sindromas su šių genų anomalijomis, svyruoja nuo 60 iki 80%.

Kadangi pacientai, turintys šią paveldimą vėžio formą, sudaro tik apie 3% iš viso gaubtinės žarnos vėžiu sergančių pacientų skaičiaus, genetiniai tyrimai yra laikomi nepraktiškais ir atliekami tik tada, kai nustatomas polinkis. Sveikiems pacientams rekomenduojama reguliariai atlikti išplėstinį tyrimą, įskaitant kolonoskopiją, gastroskopija, Pilvo ultragarsas ir dubens ultragarsas (moterims). Kai atsiranda neoplazmas, rekomenduojama atlikti ne segmentinę rezekciją, ir subtotal colectomy.

Antroji dažniausia paveldima virškinimo trakto vėžio forma yra šeimos storosios žarnos adenomatozė (SATK), taip pat perduodama autosominiu dominuojančiu tipu. Liga sukelia APC geno mutaciją. Yra trys SATK tipai: susilpnėjo (mažiau nei 100 polipų), klasikinis (nuo 100 iki 5000 polipų), sunkus (virš 5000 polipų). Piktybinės transformacijos rizika be gydymo yra 100%%. Pacientai, kuriems yra paveldima vėžio forma, taip pat gali turėti mažų žarnyno adenomų, dvylikapirštės žarnos ir skrandžio, CNS navikai, minkštųjų audinių navikai, daugybė osteofibromų ir osteomų. Visiems pacientams atliekama metinė kolonoskopija. Esant piktybinių ligų grėsmei pacientams, sergantiems sunkia ir klasikine paveldima vėžio forma, jie atlieka kolektektomiją. Susilpninus SATK tipą, galimas endoskopinis polipropomija.

Hamartoidų polipozės sindromų grupėje yra nepilnamečių polipozė, Peitz-Jeghers sindromas ir Cowden liga. Šios paveldimos vėžio formos pasireiškia skrandžio polipoze, maža ir stora žarna. Dažnai kartu su odos pažeidimais. Gali pasireikšti kolorektalinis vėžys, skrandžio ir plonosios žarnos navikai. Rodomi reguliarūs virškinimo trakto endoskopiniai tyrimai. Esant piktybinių pokyčių grėsmei, atliekama endoskopinė polipropomija.

Paveldimos skrandžio vėžio formos yra suskirstytos į dvi rūšis: difuzinis ir žarnyno. Difuziniai navikai išsivysto su savo paveldimu sindromu, sukelia CDH1 geno mutacija. Žarnyno navikai aptikti kituose sindromuose, įskaitant – su mutacijomis, sukelia piktybinę kiaušidžių ir krūties neoplaziją, taip pat Lynch sindromo. CDH1 geno mutacijos rizika susirgti vėžiu yra maždaug 60%. Pacientams rekomenduojama profilaktinė gastrektomija. Kitiems sindromams atliekami reguliarūs tyrimai.

Kitos paveldimos vėžio formos

Viena iš plačiai žinomų paveldimų neoplazijų yra retinoblastoma, autosominis dominuojantis. Retinoblastoma yra retas navikas, paveldimos vėžio formos sudaro apie 40% iš viso diagnozuotų atvejų. Paprastai vystosi ankstyvoje vaikystėje. Gali paveikti vieną ar abi akis. Gydymas – kriosaguliacija ar fototerapija, yra įmanoma, kartu su radioterapija ir chemoterapija. Su įprastomis akies obuolio atplėšimo formomis.

Kita paveldima vėžio forma, atsiranda vaikystėje – nefroblastoma (Wilms auglys). Šeimos ligos formos retai aptinkamos. Nephroblastoma dažnai derinama su nenormaliu urogenitalinės sistemos vystymusi. Išreikštas skausmu ir bruto hematurija. Gydymas – nefrektomija, spindulinės terapijos, chemoterapija. Literatūroje pateikiami sėkmingų organų išsaugojimo operacijų aprašymai, tačiau tokios intervencijos dar nebuvo įtrauktos į plačią klinikinę praktiką.

Li-Fraumeni sindromas yra paveldima vėžio forma, autosominis dominuojantis. Tai pasireiškia ankstyvu sarkomų atsiradimu, krūties vėžys, ūminis leukemija, antinksčių neoplazija ir centrinė nervų sistema. Paprastai navikai diagnozuojami iki 30 metų amžiaus, turi didelę tendenciją pasikartoti. Rodomi reguliarūs profilaktiniai tyrimai. Dėl didelės kitų navikų rizikos jau egzistuojančių neoplazijų gydymas gali skirtis nuo įprastinių.