Periodinė liga

Periodinė liga

Periodinė liga – genetinė patologija, apibūdina uždegiminių procesų reguliavimą, ypač serous (pilvaplėvė, pleura) ir sinovialinės membranos. Šios ligos apraiškos skiriasi, dažniausiai registruojami pilvo skausmai (ūminis peritonitas), pleuros ertmės sutrikimai, karščiavimas, sąnarių skausmas ir patinimas. Diagnozė pagrįsta klinikiniu vaizdu, paveldimos anamnezės ir molekulinės genetinės analizės tyrimas, pagalbinį vaidmenį atlieka nustatant paciento pilietybę. Pasikartojančios ligos gydymas yra tik simptominis ir palaikantis, šiuo metu nėra specifinės terapijos.

Periodinė liga

Periodinė liga
Periodinė liga (Viduržemio jūros karščiavimas) – paveldima liga, priežastis yra uždegiminio ir imuninio atsako reguliavimo pažeidimas granulocitų lygmenyje. Pirmą kartą šią patologiją 1948 m. Apibūdino amerikiečių gydytojas Reimannas, kuris dėl pakartotinių sunkių išpuolių suteikė jai vardą «pasikartojanti liga». Nuo pirmųjų studijų metų buvo atskleista pagrindinė šios patologijos ypatybė – tai vyksta tik Viduržemio jūros regiono ir Mažosios Azijos vietinėse vietose, daugiausia armėnai, Arabai, graikai, Ispanai, Italai, Sefardo žydai ir turkai. Kitų tautybių atstovai pastebėjo tik atsitiktinius ir statistinius nereikšmingus pasikartojančių ligų atvejus. Todėl diagnozuojant šią būklę svarbus vaidmuo tenka paciento ir jo protėvių tautybei. Periodinių ligų paplitimas įvairiose Viduržemio jūros regiono etninėse grupėse yra skirtingas, ji yra didžiausia tarp turkų, Arabai ir armėnai, šiek tiek mažesnis tarp Sefardo žydų, dar mažiau šios ligos atsiranda graikuose, Italai ir ispanai. Pagal kai kuriuos duomenis, patologinio geno vežimas tam tikruose regionuose veikia 20% gyventojų, ir dažnis yra 1:1000-2500. Periodinę ligą paveldi autosominis recesyvinis mechanizmas ir streikai, kurių dažnis yra toks pat kaip berniukų, taip mergaitės.

Periodinės ligos priežastys

Ilgą laiką periodinės ligos etiologija ir patogenezė išliko nežinoma, tik šiuolaikinės genetikos pasiekimai leido daugiau sužinoti apie šią ligą. Dažniausia šios patologijos priežastis yra MEFV geno mutacijos, yra 16 chromosomoje. Genas koduoja baltymą, vadinamą marenostrinu (kitą pavadinimą – Pirin), kuris yra vienas iš pagrindinių uždegiminio atsako ir pirminio imuninio atsako reguliatorių. Marenostrinas slopina neutrofilų degranuliaciją ir slopina jų lipnumą, taip susilpninantis ir slopinantis imuninės sistemos reakciją. Per periodinę ligą MEFV geno neveikimo mutacija sukelia marenostrino struktūros pokyčius, taip sutrikdydama jo funkciją. Tai sumažina neutrofilų degranuliacijos slenkstį, kuri palengvina ūminių uždegiminių reakcijų atsiradimą ir sudaro klinikinį vaizdą apie pasikartojančią ligą.

Skaitykite taip pat  Bronchitas vaikams

Be to, Marnostrinos defektai sukelia kaskadines patologines reakcijas imuninėje sistemoje ir visame organizme. Žymiai sumažina vieno iš komplemento sistemos komponentų inhibitoriaus aktyvumą – C5a. Pastaroji palaipsniui kaupiasi serozinėse membranose, ir pasiekus aukštas koncentracijas sukelia smurtinę uždegiminę reakciją. Ši aplinkybė paaiškina tam tikras periodinės ligos savybes – pirminis serozinių membranų pažeidimas, taip pat ligos sezoniškumą (užtrunka kelis mėnesius, kad sukauptų pakankamą C5a koncentraciją). Kai kuriais atvejais ankstyva amiloidozės raida taip pat būdinga periodinei ligai, tačiau jo patogenezė lieka neaiški.

Visi aukščiau minėti procesai įvyksta, kai žmogui yra du defektinio MEFV geno aleliai, tai yra, homozigotai, kaip periodinė liga yra autosominė recesyvinė liga. Yra teorija, Remiantis tuo, kad heterozigotai dėl sumažėjusių granulocitų adhezinių savybių slopinimo, turi didesnį atsparumą bakterinėms infekcijoms. Iš dalies tai gali paaiškinti didelę geno patologinės formos ir jos vežimo tarp Viduržemio jūros regiono etninių grupių paplitimą. Be to, yra nurodymų, kad tam tikros periodinės ligos formos sukelia genų defektas 19 chromosomoje, tačiau nebuvo įmanoma juos tiksliai nustatyti.

Periodinės ligos klasifikacija ir simptomai

Klinikinis periodinės ligos vaizdas yra labai įvairus, tačiau to priežastys dar nėra žinomos – manoma, kad yra ryšys tarp atskirų mutacijų tipų ir ligos formų. Man pavyko išsiaiškinti, kas, Pavyzdžiui, amiloidozė, vidutiniškai nuo 30 iki 35 metų% serga, daug dažniau pasitaiko tarp arabų ir turkų, nei armėnai. Nuolatinis pasikartojančios ligos simptomas (stebimas 99%% atvejais) yra sunkus karščiavimas, kurios nėra sustabdytos tradiciniais antipiretiniais vaistais ir antibiotikais. Priklausomai nuo klinikinės ligos formos, karščiavimas gali būti derinamas su kitomis apraiškomis. Iki šiol yra keturios pagrindinės pasikartojančios ligos klinikinės formos: pilvo, krūtinės ląstos, sąnarių ir pseudo malarijų.

Skaitykite taip pat  Odos limfoma

Periodinės ligos pilvo formą apibūdina tipiškas vaizdas «ūminis pilvas» su peritonitu, įeina staigus kūno temperatūros padidėjimas iki 40-41 laipsnių, herpesų skausmai, raumenų standumas, pykinimas ir vėmimas. Tokios apraiškos išlieka kelias dienas, tada palaipsniui nyksta. Per šį laikotarpį daugiau nei pusė periodinės ligos sergančių pacientų nustatė netinkamą pūlingą peritonitą (iš tiesų su šia patologija išsivysto aseptinis pilvaplėvės uždegimas), apendicitas, perforuota skrandžio opa, atliekamos nereikalingos chirurginės operacijos. Periodinės ligos krūtinės forma sukuria efuzinio pleurito vaizdą, kurios gali būti vienos ar dviejų pusių. Tai sukelia skausmą krūtinėje, dusulys, dusulys ir kiti tipiški pūlingos ar eksudacinės pleuritas, taip pat dažnai sukelia klaidingą diagnozę. Per 7-10 dienų periodinės ligos krūtinės formos pasireiškimai palaipsniui mažėja.

Periodinės ligos sąnarių formai būdinga kelių edemų ir skausmo raida (rečiau – vienas) sąnarius, aštrus odos paraudimas paveiktame rajone. Simptomai išlieka 2-4 savaites, artralgiją galima stebėti keletą mėnesių. Šiuo atveju bet kokie nuolatiniai sąnarių sutrikimai (mobilumo apribojimas, kontraktūrų) su periodine liga. Pseudomarialinę ligos formą apibūdina sunkios karščiavimas, trunkantis 3-7 dienas, po to paciento kūno temperatūra normalizuojasi. Jokių kitų organų pasireiškimų patologijos vystymosi pradžioje nėra nustatyta.

Pagal medicinos statistiką, pavienių klinikinių formų (pilvo, krūtinės ląstos ir kt) vyksta apie 20 metų% pasikartojančių ligų atvejais. Kelių klinikinių patologijų tipų derinys yra daug dažnesnis (krūtinės ląstos ir sąnarių, karščiavimas su pilvo simptomais). Nesant gydymo pasikartojančia liga, maždaug trečdalis pacientų susiduria su amiloidoze, kuris sukelia lėtinį inkstų nepakankamumą ir uremiją. 20% gali būti pastebėti dermatologiniai simptomai: papulinis bėrimas, dilgėlinė, vaikų uždegimas. Retai ligos metu atsiranda aseptinis meningitas ir perikarditas, taip pat sėklidžių uždegimas (orchitis).

Pasikartojančios ligos diagnostika ir gydymas

Kai kuriais atvejais periodinės ligos diagnozė gali būti susijusi su dideliais sunkumais dėl sunkumo, ir, tuo pačiu metu, jo apraiškų nespecifiškumas. Šis ligos požymis gali sukelti diagnostines klaidas, turinčias didelių pasekmių – taip, prie nuotraukos «ūminis pilvas» pacientai dažnai sukelia nereikalingą operaciją, su aseptiniu pleuritu ir meningitu, skiriamos didelės antibiotikų dozės. Artralgijos ir klaidingos diagnozės atveju (Pavyzdžiui, reumatoidiniu artritu) pacientams, sergantiems pasikartojančia liga, gali būti skiriami stiprūs imunosupresiniai vaistai. Todėl esant tokiems simptomams pacientams, Viduržemio jūros regione, būtinai apsvarstykite šios genetinės ligos buvimo galimybę.

Skaitykite taip pat  Gestozė

Diagnozuojant periodinę ligą, naudojant duomenis iš paveldimos pacientų istorijos ir molekulinės genetinės analizės. Kaip taisyklė, paveldėta istorija (sporadinės formos yra labai retos), panašūs požymiai aptinkami protėviuose ar giminėse. Genetinis gydytojas galiausiai gali patvirtinti arba paneigti periodinės ligos buvimą genetiniais tyrimais. Yra bendra metodika, kaip ieškoti dažniausiai pasitaikančių MEFV genų mutacijų šioje ligoje – M694V ir V726A, kurios sukelia daugiau nei 75%% visi šios patologijos atvejai. Tačiau retesni MEFV defektai gali būti nepastebėti – Jų nustatymui naudojama visos genų sekos seka.

Pasikartojančios ligos gydymas dažniausiai yra simptominis. Sunkus pilvo skausmas, krūtinė, sąnariuose naudojami nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo ir kiti analgetikai, retais atvejais (skausmo, lydimas pilvo ligos) narkotikų skausmą malšinančius vaistus. Hidrotoraksas pleuritas pašalinamas punkcija ir diuretikais. Konfiskavimo prevencijai, sumažinti simptomų sunkumą ir bendrą pacientų pagerėjimą, paskirti ilgalaikį kolchicino vartojimą. Su amiloidoze sergančių pacientų, sergančių periodine liga, inkstų nepakankamumu, rekomenduojama reguliariai atlikti hemodializę.

Pasikartojančios ligos prognozė ir prevencija

Periodinės ligos prognozė daugiausia priklauso nuo amiloidozės buvimo ar nebuvimo. Jei ne, nepaisant sunkių ligos išpuolių, palanki prognozė, nes pacientai jaučiasi patenkinami per tarpinį laikotarpį, gyvenimo trukmė beveik nesumažėja. Amyloidozės atsiradimo periodinės ligos fone atveju paciento išgyvenamumas smarkiai mažėja dėl inkstų pažeidimo. Amiloidozės rizika sumažėja ankstyvoje Viduržemio jūros šeimos maro diagnozėje ir laiku gydant kolchicinu. Pasikartojančios ligos profilaktika yra įmanoma tik prieš gimdymo diagnozę, rekomenduojama tokiais atvejais, kai abu tėvai turi įtarimą dėl defektinės MEFV geno formos vežimo.