Pirminis sisteminis karnitino trūkumas
Pirminis sisteminis karnitino trūkumas – genetinė liga, dėl šios medžiagos metabolizmo pažeidimo, dėl to organizme padidėja jo praradimas su šlapimu. Paraiškos priklauso nuo patologijos formos – apetito sutrikimai gali atsirasti pacientams, hepatomegalia, centrinės nervų sistemos ir širdies pažeidimai. Karnitino pirminio sisteminio trūkumo diagnostika, atlikta atliekant kraujo plazmos biocheminius tyrimus, medicininiai vaizdavimo metodai (radiografija, Ultragarsas), molekulinės genetinės analizės. Šios ligos gydymas atliekamas paskiriant geriamąjį karnitiną, kad būtų papildytas jo trūkumas (pakaitinė terapija).
- Pirminės sisteminės karnitino trūkumo priežastys
- Simptomai ir pirminio sisteminio karnitino trūkumo klasifikacija
- Pirminės sisteminės karnitino trūkumo diagnostika ir gydymas
Pirminis sisteminis karnitino trūkumas
Pirminis sisteminis karnitino trūkumas (karnitino transporterio trūkumas) – paveldima patologija, būdingi sunkūs medžiagų apykaitos sutrikimai, atsiradę dėl sumažėjusio karnitino absorbcijos maiste. Ši liga pirmą kartą buvo aprašyta 1975 m. Carpathi, kurie sugebėjo įrodyti 11 metų berniuko simptomų tarpusavio ryšį (raumenų silpnumas, žalos kepenims ir smegenims) karnitino trūkumas. Tik 1998 m. Genetikai sugebėjo nustatyti geną, kurių defektai sukelia pirminį sisteminį karnitino trūkumą. Ligos paveldėjimo mechanizmas yra autosominis recesyvas, sekso paskirstymas neturi jokių savybių, tokį pat dažnį patologija paveikia abu vyrus, moterims. Karnitino pirminio sisteminio trūkumo ypatumas yra nevienodas skirtingų etninių grupių atsiradimas – jei tai yra vienas europiečių:100 000, kad, Pavyzdžiui, japonai – 1:4 000, Farerų salų gyventojai – 1:500.
Pirminės sisteminės karnitino trūkumo priežastys
Pirminis sisteminis karnitino trūkumas atsiranda dėl mutacijų SLC22A5 geno, kuri yra antroje chromosomoje. Jis koduoja baltymų seką, vadinamą nuo natrio priklausomu karnitino transporteriu (OCTN2), kuri išskiriama daugiausia skeleto raumenų audinyje, miokardo ir iš dalies inkstų. Dauguma genų defektų veislių sukelia SLC22A5 priežastį, kad pirmiau minėtas baltymas išnyksta (nesąmonės mutacijos), kartais atsiranda šio veiksnio formavimas, bet jo struktūra neleidžia karnitino. Pastaraisiais metais buvo nustatytos mutacijos, nulemti nuo karnitino transporterio susidarymo priklausomai nuo natrio tik širdyje – būtent taip yra viena iš klinikinių pirminės sisteminės karnitino stokos formų. Iš viso iki šiol buvo aprašyta daugiau nei šimtas skirtingų šio geno defektų, visi jie paveldimi autosominiu recesyviniu mechanizmu.
Mutacijų SLC22A5 geno rezultatas yra OCTN2 baltymo nebuvimas arba sutrikusi struktūra. Dėl šios priežasties karnitinas, valgomas, nėra gerai virškinami, yra trūkumas. Šis junginys atlieka pagrindinį vaidmenį riebalų rūgščių transportavime (vadinamasis karnitino pervežimas), pristatyti juos į oksidacijos vietą – mitochondrijos. Kalbant apie riebalų rūgščių transportavimo trūkumą, Daugumos audinių tarnautojai yra svarbus mitybos šaltinis, yra pažeistas, kuris žymiai sulėtina jų oksidaciją. Beveik visas pirminės sisteminės karnitino trūkumo patogenezės sumažėja iki audinių ir organų energijos bado, ypač tuos, kuriuose vyksta smurtiniai biocheminiai procesai. Visų pirma tai yra kepenys, inkstai, skeleto raumenų ir miokardo. Jei nėra riebalų oksidacijos, angliavandenių vartojimas labai padidėja (gliukozės) kompensuoti energijos trūkumą, todėl daugeliu atvejų pirminiam sisteminiam karnitino trūkumui lydi hipoglikemija, raumenų silpnumas, kepenų ir širdies pažeidimai. Neurologinius ligos simptomus sukelia, kad gliukozė taip pat yra vienintelis energijos šaltinis neuronams.
Simptomai ir pirminio sisteminio karnitino trūkumo klasifikacija
Pagrindinės sisteminės karnitino trūkumo klinikinės formos yra dvi – metabolinė ir kardiomiopatinė. Metabolizmo rūšyse pirmieji ligos simptomai pasirodo labai anksti – paprastai per pirmuosius dvejus vaiko gyvenimo metus, Iki šiol registruojamas padidėjęs viršutinių kvėpavimo takų infekcijų dažnis. Tada pacientas, kenčia nuo pirminio sisteminio karnitino trūkumo, praranda apetitą, tampa apatišku, atsilieka nuo bendraamžių fizinio vystymosi. Dažnai tenka vėmimas ir dusulys (sukelia kardiomiopatija, taip ir raumenų silpnumas), laikui bėgant pacientui yra fobijų ir kitų psichologinių sutrikimų. Jei negydoma, pirminės sisteminės karnitino trūkumo metabolinė forma galiausiai sukelia hipoglikeminę komą ir mirtį. Virusinės ar bakterinės infekcijos gali sukelti staigią mirtį, nevalgius, psicho-emocinis stresas.
Kardiomiopatinę pirminės sisteminės karnitino stokos formą apibūdina gerokai geresnis kursas, dažniau vystosi vyresni nei 50 metų asmenys. Šis ligos tipas veikia tik širdį, atsiranda kardiomegalija, gali išsivystyti į išsiplėtusią kardiomiopatiją. Pacientai skundžiasi nuovargiu, dusulys dėl krūvio, spaudžiant skausmą širdyje (kardialgija). Nesant gydymo šios formos pirminės sisteminės karnitino trūkumo, širdies nepakankamumo požymiai palaipsniui didėja, kuris paprastai sukelia ligonių mirtį. Tačiau jos vystymasis vyksta daugelį metų, ir per pirmuosius 3-6 metus ligos simptomų nėra, todėl tokia patologija leidžia išlaikyti patenkinamą gyvenimo kokybę.
Pirminės sisteminės karnitino trūkumo diagnostika ir gydymas
Karnitino pirminio sisteminio trūkumo nustatymas atliekamas tiriant paciento paveldimą istoriją, biocheminiai kraujo ir šlapimo tyrimai, radiografija, Ultragarsas, taip pat molekulinė genetinė analizė. Ligos metabolinės formos požymiai yra vaikai, mažai gliukozės (hipoglikemija), karnitino ir kraujo ketonų organizmai, esant hiperammonemijai ir šiek tiek padidėję kreatino fosfokinazės kiekiai. Taip pat atsilieka psichofizikos raidoje, atminties sutrikimai, raumenų silpnumas, pacientų tėvai nurodo, kad vaikas dažnai serga vėmimu ir peršalimu. Vidaus organų rentgeno ar ultragarso tyrimai pacientams, kuriems yra pirminė sisteminė karnitino stoka, dažnai atskleidžia hepatomegaliją ir kardiomiopatiją.
Kardiomiopatinėje ligos formoje yra tik miokardo pažeidimo požymiai – kardiomegalija arba išsiplėtusi kardiomiopatija. Be to, Šio tipo pirminio sisteminio karnitino trūkumo atveju nustatomas mažesnis šio junginio kiekis kraujo plazmoje. Šiuolaikinės genetikos metodai leidžia tiesiogiai sekvenuoti SLC22A5 genų seką, kuris nustato mutacijų buvimą ar nebuvimą. Panašių ligų buvimas artimuosiuose giminaičiuose leidžia atlikti genetinio defekto geno heterozigotinio vežimo nustatymą. Jei abu tėvai yra SLC22A5 mutacijų nešėjai, yra prasminga diagnozuoti pirminį sisteminį karnitino trūkumą negimusiam vaikui.
Būtina anksti diagnozuoti šią ligą dėl to, kad kuo greičiau prasideda gydymas, kuo palankesnė prognozė. Tokiais atvejais, kai pirminio sisteminio karnitino trūkumas buvo aptiktas dar prieš vaiko gimimą, savalaikis vaistų skyrimas leido išvengti beveik visų sunkių ligos simptomų. Terapija sumažinama iki geriamojo karnitino vartojimo, siekiant kompensuoti jo trūkumą. Simptominis gydymas taip pat nurodomas įvairioms ligos komplikacijoms arba vėlyvai diagnozuoti. Gliukozės tirpalų su hipoglikemija infuzija atliekama lašeliu, paskirti hepatoprotektorius ir priemones apetitui pagerinti. Panašiai gydoma pirminės sisteminės karnitino trūkumo kardiomiopatinė forma.
Pirminės sisteminės karnitino trūkumo prognozavimas ir prevencija
Šios ligos prognozė priklauso nuo daugelio veiksnių: klinikinė forma, gydymo laiku, laikytis gydytojo rekomendacijų. Sunkesnė yra pirminės sisteminės karnitino trūkumo metabolinė forma – gana dažnai jis aptinkamas tik esant ryškiam ir iš esmės negrįžtamam širdies pažeidimui, kepenų ir nervų sistemos, kuri žymiai pablogina prognozę. Net su ankstyvu ar prenataliniu šios rūšies patologijos diagnozavimu sergančius vaikus reikia reguliariai tikrinti gastroenterologas ir kardiologas. Kardiomiopatinę formą apibūdina nespecifiniai simptomai, todėl dažnai skiriami tradiciniai vaistai miokardo trofizmui gerinti, kuris šiuo atveju turi tik dalinį poveikį. Pirminės sisteminės karnitino trūkumo prevencija yra įmanoma tik esant šios ligos prenatalinei diagnozei.