Progresyvi Duchenne raumenų distrofija

Progresyvi Duchenne raumenų distrofija — paveldėta raumenų sistemos patologija, susijusi su X chromosoma, pasireiškia per pirmuosius 3-5 gyvenimo metus ir pasižymi sparčiai plintančiu ir sunkinančiu raumenų silpnumu. Iš pradžių paveiktos dubens diržo ir klubų raumenys, tada — pečių ir nugaros, palaipsniui atsiranda judrumas. Modistrofiją lydi skeleto deformacijos ir širdies pažeidimas. Duchenne distrofijos diagnozė apima neurologinį ir kardiologinį tyrimą, KFK lygio nustatymas, elektromografija, konsultacijos dėl genetikos, DNR analizė, raumenų biopsija. Simptominis gydymas. Dėl paskutinių ligos stadijų kvėpavimo raumenų silpnumo reikia mechaninės ventiliacijos.

• Duchenne raumenų distrofijos priežastys
• Duchenne raumenų distrofijos simptomai
• Duchenne raumenų distrofijos diagnostika
• Duchenne raumenų distrofijos gydymas

Progresyvi Duchenne raumenų distrofija

Progresyvi Duchenne raumenų distrofija — sunki raumenų distrofija, būdingas ankstyvas pasireiškimas, greitas raumenų silpnumas, sunkių skeleto deformacijų ir širdies raumenų pažeidimų. Pirmą kartą jį aprašė Prancūzijos neurologas Duchenne 1853 m. Jos paplitimas yra 1 atvejis už 4 tūkst. naujagimiams. Patologija perduodama recesyviai, susijusią su X chromosoma. Berniukai serga. Yra mergaičių ligos atvejų, kas yra susijęs su XO kariotipu, gonadotropinė mozaika arba chromosomų struktūros anomalijų buvimas. Duchenne raumenų distrofija pasižymi pirmuoju 3-5 metų vaiko gyvenimo pradžia, sunki srovė, dėl to iki 15-25 metų amžiaus pacientai vidutiniškai netekę ir mirė.

Duchenne raumenų distrofijos priežastys

Duchenne raumenų distrofijos atsiradimas atsiranda dėl mutacijos, esančios 21-oje geno X kromosomos rankos rankose, koduojantis baltymas dystrofinas. Apie 70% ligos atvejus sukelia defektinis dinstrofino genas, gavo iš motinos — patologinių mutacijų nešėjas. Likę 30% susijusios su šviežių mutacijų atsiradimu motinos kiaušiniuose. Skirtingai nuo Beckerio myodystrofijos, Duchenne distrofijoje genetinės aberacijos sukelia DNR skaitymo rėmo poslinkį ir visišką dystrofino sintezės nutraukimą, kuri sukelia sunkesnę patologiją.

Paprastai dezinfekcija, patekusi į myocitų sarkolemmą, užtikrina jo vientisumą ir atsparumą tempimui, atsiranda dėl raumenų skaidulų susitraukimo. Dinstrofino stoka reiškia sarkolemmos vientisumo pažeidimą, miocitų naikinimas ir jų keitimas riebaliniu ir jungiamuoju audiniu. Klinikiniu požiūriu šį procesą išreiškia laipsniškas raumenų gebėjimo mažėjimas, raumenų jėgos ir tono praradimas, raumenų atrofija.

Duchenne raumenų distrofijos simptomai

Duchenne raumenų distrofijos debiutas sudaro nuo 1 iki 5 metų. Kaip taisyklė, jau pirmaisiais gyvenimo metais pastebimas tam tikras vaiko motorinės plėtros atsilikimas. Vėliau prasideda posėdžio pradžia, savęs auga ir vaikščioti. Kai kūdikis pradeda vaikščioti, jis išsiskiria baisumu ir didesniu, palyginti su bendraamžiais, nestabilumas; dažnai suklumpa.

Raumenų silpnumas atsiranda 3-4 gyvenimo metais. Iš pradžių jis išreiškiamas patologiškai padidėjusiu nuovargiu vaikščiojant aukštyn arba ilgais atstumais. Laikui bėgant, jis tampa pastebimas būdingas myodystrophies «antis» važiavimas. Vaiko elgesys traukia dėmesį — kiekvieną kartą, kyla iš kalimo pozicijos, jis aktyviai remiasi savo kūnu, tarsi kaip laipioti (Govers simptomas).

Raumenų atrofijos prasideda nuo klubų ir dubens diržo raumenų. Duchenne dystrofijai būdingas greitas augimas į peties diržą, nugaros ir proksimalinių rankų raumenys. Dėl raumenų atrofijos formų «vapsva» juosmens ir nugaros «pterigoidas» mentės. Tipiškas simptomas yra pseudo-hipertrofija gastrocnemius raumenims. Stebėti sausgyslių refleksai: pradžioje — kelio, tada — refleksai su tricepsu ir pečių bicepsu. Achilijos ir karjeros refleksai gali būti išsaugoti ilgą laiką. Laikui bėgant, vystosi sausgyslių susitraukimai ir raumenų kontraktūros.

Progresyviąja Duchenne raumenų distrofija lydi osteo-sąnarių sistemos sutrikimai. Būdingas stuburo kreivumas (kyphosis, sustiprinta lordozė, skoliozė), krūtinės deformacijos (kilpas arba balnelis), pėdų deformacijos. Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai, atsiradę dėl kardiomiopatijos vystymosi, įskaitant aritmiją, kraujo spaudimo labilumas, širdies tonų kurtumas. 50% pacientams yra registruojami neuroendokrininiai sutrikimai — adiposogenitalinė distrofija, Itsenko-Kušingo sindromas ir kt. Apie 30% pacientai kenčia nuo oligofrenijos, kaip taisyklė, ribotas moroniškumo laipsnis. Gali pasireikšti ADHD, autizmo sutrikimai, disleksija, trumpalaikis atminties sutrikimas.

Jau nuo 7 iki 10 metų Duchenne dinstrofija sukelia žymių motorinių apribojimų. Iki 12 metų amžiaus serga, kaip taisyklė, praranda gebėjimą vaikščioti, 15 metų dauguma pacientų visiškai praranda savarankiškų judėjimų galimybę. Distrofinio proceso plitimas kvėpavimo raumenyse lemia laipsnišką plaučių pajėgumo sumažėjimą (VC) ir, galų gale, nesugebėjimas padaryti kvėpavimo judesių.

Duchenne raumenų distrofijos diagnostika

Nustatyti miodstrofijos diagnozę Duchenne padeda istorijai, neurologinis tyrimas, elektrofiziologinių tyrimų rezultatai, kreatino fosfokinazės nustatymas (KFK) biocheminėje kraujo analizėje, morfologinis ir imunocheminis raumenų mėginių tyrimas, genetinės konsultacijos ir DNR analizė. Tuo pat metu diferencinė diagnozė turėtų būti atliekama su kitomis miopatijomis — medžiagų apykaitą, uždegiminis, Beckerio raumenų distrofija, Dreyfus raumenų distrofija, Erb-Rota distrofija, taip pat su polineuropatija, polimiozitas, ALS.

Elektroneuro ir elektromografija nustato impulsų saugumą palei nervų pluoštus, sumažėja M-atsako amplitudė, nurodomas pirminis raumenų tipo pažeidimas. Jam būdingas 30-50 kartų padidėjęs kreatino fosfokinazės kiekis. Konsultacijos metu genetika atliko genealoginius tyrimus, leidžiantis aptikti Duchenne myodystrophijos atvejus paciento šeimoje ir nustatyti moteris, yra mutantinio dystrofino geno nešikliai. DNR diagnostika atskleidžia disstrofino geno nukrypimus. Reikėtų apsvarstyti, tai, kad nenustatant mutacijos DNR analizės metu, jo nėra, kadangi taškų mutacijų paieška paprastai nėra įtraukta į analizės užduotis dėl jos ilgos trukmės ir sunkumo.

Tais atvejais, kai yra klinikinis miodstrofijos vaizdas, ir DNR analizė neatskleidė mutacijų buvimo, parodyta raumenų biopsija. Biopsijos morfologinis tyrimas lemia miocitų ir nekrozės įvairovę, juos pakeisti jungiamojo audinio elementais. Imunocheminė analizė rodo, kad tiriamuose raumenų pluoštuose nėra visiško dystrofino.

Be to, tiriamas raumenų ir kaulų sistemos bei širdies ir kraujagyslių sistemos — Ortopedinė konsultacija, stuburo radiografija, OGK bendra radiografija, kardiologų konsultacijos, EKG, echokardiografija. Pagal parodymus rekomenduojama konsultuotis su endokrinologu, pulmonologas ir kiti. specialistai.

Duchenne raumenų distrofijos gydymas

Terapija, klinikinėje praktikoje, tačiau apima tik būtinas simptomines priemones. Anaboliniai steroidai gali būti skiriami raumenų metabolizmui gerinti (metandienonas, nandrolonas decanoatas), ATP, aktoriai (etilo tiobenzimidazolo); palengvinti neuromuskulinę transmisiją — neostigmina. Siekiant sumažinti kontraktūrų susidarymą ir pailginti pacientų judumą, atliekama treniruočių terapija, masažas, fizioterapija.

Svarbu kontroliuoti kvėpavimo funkciją ir kraujo dujų sudėtį. Kai krenta VC iki 40% rekomenduojama dirbtinis kvėpavimas miego metu. Ateityje IVL auga proporcingai VC sumažėjimui. Ventiliatoriaus pradžioje galima atlikti kaukės įtaisą. Tada reikia tracheostomijos, ir mechaninė ventiliacija atliekama prijungiant aparatą prie tracheostomijos vamzdžio. Šiuolaikiniai nešiojamieji ventiliatoriai yra maitinami baterijomis ir gali būti montuojami ant vežimėlio.

Efektyvių Duchenne distrofijos gydymo būdų paieška — užduotį, dėl kurios šiandien sprendžiami neurologijos specialistai, biochemija, genų inžinerija. Nuo perspektyvių pokyčių šioje srityje galima išskirti kamieninių ląstelių terapiją, ryto geno aktyvinimas, artimiausias analogas su dystrofinu, exon praleidimo technologija.

Prognozė ir prevencija

Iš visų formų raumenų distrofija Duchenne distrofija turi nepalankiausią prognozę. Dėl ligos pasireiškimo ankstyvame amžiuje atsiranda, kad iki 15 metų amžiaus pacientai visiškai imobilizuoti. Mirtis yra neišvengiama. Dažnai pacientai nesiekia 25 metų. Paprastai mirtis dėl tarpinių infekcijų, sustingusi pneumonija, širdies ar kvėpavimo nepakankamumas.

Prevencinėmis priemonėmis siekiama nustatyti nenormalaus dinstrofino geno moteriškus nešiotojus ir užkirsti kelią sergančio vaiko gimimui. Kaip dalis prevencinių priemonių yra teikiamos genetinės konsultacijos poroms, planuojančioms nėštumą, Nėščios konsultacijos ir DNR diagnostika prieš gimdymą.