Progresyvus supranuklearinis paralyžius

Progresyvus supranuklearinis paralyžius — degeneracinė galvos smegenų liga su pirminiu vidurinės smegenų pažeidimu, branduolinės žievės trakto, subkortikinių formacijų. Klinikinio paveikslo sudedamosios dalys yra kietoji parkinsonizmo forma, ataksija, ophthalmoplegia, pažinimo nuosmukis, pseudobulbaro sindromas. Diagnozė pagrįsta klinikiniais duomenimis, smegenų MRT ir smegenų kraujagyslių tyrimų rezultatai. Gydymo metu pasirinkti vaistai yra levodopa, memantinas, serotonino reabsorbcijos inhibitorių grupės antidepresantai.

• PNP priežastys
• Patogenezė
• PNP simptomai
• Komplikacijos
• Diagnostika
• PNP gydymas
• Prognozė ir prevencija

Progresyvus supranuklearinis paralyžius

Progresyvus supranuklearinis paralyžius (PNP) — degeneracinių smegenų pažeidimų, nežinomų etiologijų. Kartu su Alzheimerio liga, multisisteminė atrofija, degeneracija, Picko liga, PNP reiškia taupatiy, būdingas tau baltymų inkliuzų susidarymas neuronuose ir gliuzinėse ląstelėse. Kanados neurologai Steele ir Richardson, bendradarbiaudami su patomorfologu Olshevskiu, 1963–1964 m, kurio garbei vadinamas Steele-Richardson-Olszewski sindromas. Ligos paplitimas pagal įvairius informacijos šaltinius skiriasi 1,4-6,4 atvejai 100 tūkst. gyventojų. Klinikinių simptomų pasireiškimas pasireiškia nuo 55 iki 70 metų amžiaus, su amžiumi didėja ligos atsiradimo tikimybė. Vyrai yra labiau linkę į ligas nei moterys.

PNP priežastys

Etiofaktoriai, sukelti tam tikrų smegenų lokalizacijos degeneracinius procesus, lieka nežinoma. Dauguma ligos atvejų yra atsitiktiniai. Po 1995 m. Buvo nustatyti atskiri šeimos variantai, turintys įtariamą autosominį dominavimą. Molekuliniai genetiniai tyrimai parodė, kad kai kurios PNP formos atsiranda dėl tau koduojančio geno defektų, lokalizuotas ties 17q21 lokusu.31. Labiausiai tikėtina, kad yra daugiafunkcinis patologijos pradžios mechanizmas, genetinės polinkio fone.

Patogenezė

Smegenų intraceluliniai baltymai dismetabolizmas laikomas pirmaujančiu patogenetiniu mechanizmu, kartu su selektyviu atskirų baltymų kaupimu (tau baltymas, ubikvitinas) tam tikrų smegenų ląstelių grupėse. Patologiniai inkliuzai pažeidžia gyvybinę neuronų veiklą, pradėti degradacijos ir užprogramuoto mirties procesą (apoptozė). Degeneraciniai pokyčiai yra selektyvūs, daugiausia plinta vidutinio smegenų, smegenų smegenų branduoliai ir subkortinės struktūros: juoda medžiaga, šviesus kamuolys, talamus, tinklainės formavimas, subtalamo branduolys. Mažiau paveikta prefrono ir laiko zonų žievė.

Patologinį PNP vaizdą atspindi neurofibriliniai glomeruliai, glialai, gijų baltymų formacijos šių smegenų struktūrų neuronuose. Makroskopiškai nustatoma vidurinės smegenų atrofija, žymiai sumažėjusi jos sagitalinis dydis. Vidurinės smegenų pažeidimas sukelia okulomotorinių raumenų supranukleinę paralyžią, cortico-bulbar trakto degeneracija — pseudobulbar pasireiškimai. Neurocheminiai tyrimai atskleidė sumažintą dopamino koncentraciją striatume, simptomų kompleksas.

PNP simptomai

Progresyviąją supranuklearinę paralyžią apibūdina nespecifinis klinikinis debiutas. Šio laikotarpio simptomologiją rodo neįprastas nuovargis, sumažintas našumas, cephalgia, galvos svaigimas, maža nuotaika, interesų įvairovė, miego sutrikimai, įskaitant nemiga naktį ir hipersomija per dieną. Toliau įsijungia akininės standžios parkinsonizmo simptomai. Daugumoje pacientų nėra postūrinio drebulio. Raumenų nelankstumas daugiausia išreiškiamas ašine raumenyse — raumenys, pėsčiomis palei gimdos kaklelio stuburą, prijungti jį prie kaukolės. Pacientai skundžiasi kietu kaklu, atgal. Padidėjęs nugaros kaklo raumenų tonas sukelia tipišką «didžiuojasi» paciento galvos padėtis. Parkinsono ataksija yra būdinga, dėl sutrikimų, susijusių su kamieno ir apatinių galūnių padėties koordinavimu, palyginti su sunkio centru. Sunkumai išlaikant pusiausvyrą vaikščiojimo procese veda prie dažno kritimo atgal.

Skirtingas PNP bruožas yra oftalmoplegija, vidutiniškai 2-3 metus po ligos pradžios. Dėl lėtos akių obuolių judesio vertikalioje plokštumoje atsiranda žvilgsnio paralyžius, pacientas negali nuleisti akių. Dėl reto mirgėjimo pacientas jaučia diskomfortą, degančios akys. Galimas neryškus matymas, konvergencijos sutrikimas, blefarospazmas. Progresyviąją viršutinę branduolinę ophthalmoparezę lydi žvilgsnio apribojimas žemyn ir aukštyn, laikui bėgant gali atsirasti okulomotorinių sutrikimų horizontalioje plokštumoje. Sukūrus pilną oftalmoplegiją, susidaro viršutinių akių vokų atsitraukimas, kuri suteikia veidui nustebintą išraišką.

Klinikiniame PNP vaizde pseudobulbaras pasireiškia gana anksti: disartrija, disfagija, smurtinis verkimas ar juokas. Yra pokyčių asmeninėje-emocinėje srityje, pacientai pasitraukia, apatiškas, demotyvuotas, abejingi. Kognityvinis sutrikimas daugeliu atvejų prisijungia prie ligos aukščio, 10-30% atvejais — debiutiniame etape. Intelektinis nuosmukis yra būdingas, abstrakto mąstymo ir atminties sutrikimai, apraxia, agnozijos elementai. Demencija atsiranda 60 metų% pacientams, sergantiems 3 metų ligos patirtimi.

Komplikacijos

Pradiniame paciento kritimo periode, nesugebant koordinuoti jų judėjimo, atsirado mėlynės ir lūžiai. Po kelerių metų progresuojantis oligobradikinetinis sindromas apsiriboja lova. Nesant tinkamos priežiūros, nesudėtingumas yra pavojingas kuriant jungtines kontraktūras, gleivinės, stazinė pneumonija. Progresyvus pseudobulbarinis paralyžius sukelia maisto patekimą į riziką užsikimšti, aspiracijos pneumonija. Miego apnėja gali sukelti staigią mirtį sapne. Sunki komplikacija yra papildomų infekcijų pridėjimas (pneumonija, cistitas, pielonefritas), dėl mažo imuniteto yra didelė sepsio rizika.

Diagnostika

Tikėtini ankstyvieji EOR kriterijai prasideda po 40 metų, palaipsniui, horizontalus žvilgsnis, stiprus postūrinis nestabilumas su kritimo epizodais. Patikimos diagnozės nustatymas galimas esant histologiškai patvirtintam PNP pokyčiams smegenų audinyje. Reikiamų diagnostinių tyrimų sąrašas apima:

• Neurologo tyrimas. Neurologinės būklės atveju pagrindinis sindromas yra simetriškas oligobradikinesija. Hipomimija stebima, retrocollis (patologinis kaklo nustatymas), vertikalus žvilgsnis, burnos automatizmo simptomai, sausgyslių refleksų padidėjimas. Išreikštas postūrinis nestabilumas.
• Neuropsichologinis tyrimas. Vykdo psichiatras, neuropsichologas, naudodamas specialius tyrimus, užduotis (MMSE svarstyklės, MoCA, laikrodžio piešimo tešla). Reikalinga įvertinti pažinimo nuosmukio buvimą ir sunkumą. Supranuclear paralyžius pasireiškia lėtą mąstymą, greitas išsekimas, vidutinio sunkumo.
• Smegenų MRI. Nustato trečiojo skilvelio išplitimą, atrofiniai vidutinio smegenų pokyčiai, baziniai ganglijos, priekinės žievės ir laiko zonos premotorinės zonos. Leidžia pašalinti intracerebrinį naviką, encefalitas, išsėtinė sklerozė, insultas.
• Smegenų hemodinamikos įvertinimas. Duomenys apie kraujo tiekimą į smegenis gali būti gauti dvipusiu nuskaitymu, USDG, Laivų MRI. Reikalinga išskirti dyscirculatory encefalopatiją, kraujagyslių parkinsonizmas, kraujagyslių demencija.

Diferencinė diagnozė atlikta su Parkinsono liga, antrinis parkinsonizmas trauminis, užkrečiama, toksiškas, kraujagyslių etiologija, Alzheimerio tipo demencija, pavėluota neuroacantocitozės forma. Iš klasikinio Parkinsono ligos supranuclearinis paralyžius išsiskiria parkinsonizmo simetrija nuo pat jos įkūrimo, spartus kognityvinių sutrikimų vystymasis, ophthalmoplegia, retrocollis, sunki ataksija, nedidelis dopaminerginio gydymo poveikis. Galima patikimai diferencijuoti progresuojančią supranuklearinę paralyžią nuo kitų Taupathies patologinių pokyčių ypatumų.

PNP gydymas

Efektyvi terapija, gali sustabdyti laipsnišką degeneracinį procesą, dar nerasta. Atliekamas simptominis gydymas, siekiama palengvinti paciento būklę. Kartu su placebu nebuvo atlikta atliktų farmakoterapinių tyrimų, prastai įrodo vaistų terapijos veiksmingumą. Memantinas gali būti naudojamas gydant pažinimo sutrikimus, acetilcholinesterazės inhibitoriai, psicho-emocinės sferos korekcijai — antidepresantai, turintys psichoaktyvią veiklą (fluoksetino, paroksetinas).

Dauguma neurologų mano, kad būtina pradėti dopaminerginį gydymą. Pusėje pacientų stebimas levodopos vartojimas, tačiau šis poveikis trunka ne ilgiau kaip dvejus metus. Kitų grupių vaistai nuo parkinsonizmo (MAO inhibitoriai, dopamino receptorių agonistų, COMT inhibitoriai) neįrodė jų veiksmingumo.

Prognozė ir prevencija

Supranucleariniu paralyžiumi stebimas simptomų nepertraukiamas progresavimas. Atlikta terapija neturi reikšmingo poveikio ligos eigai. Pacientų gyvenimo trukmė svyruoja nuo 5-15 metų. Mirtys dėl tarpinių infekcijų, ilgas miego apnėja, aspiracijos pneumonija. Dėl to, kad nėra aiškios nosologijos etiologijos ir patogenezės supratimo, prevencinių priemonių kūrimas neįmanomas, toliau tiriami ligos ir jos gydymo metodai.