Retto sindromas
Retto sindromas – genetinė liga, būdingas sutrikęs nervų sistemos vystymasis dėl tam tikrų genų slopinimo stokos. Šios būklės pasireiškimas yra progresyvus protinis atsilikimas mergaitėms (su labai retomis netipinėmis formomis – ir berniukai), raumenų hipotonija, ataksija, stuburo kreivumas. Retto sindromo diagnostika pagrįsta bendru ir neurologiniu tyrimu, magnetinio rezonanso vaizdavimas, elektroencefalografija ir molekulinės genetinės analizės. Specifinio gydymo nėra (bandymuose su gyvūnais yra tik tam tikrų pokyčių, skatinančių rezultatus), taikyti simptominį gydymą paciento būklės palengvinimui.
Retto sindromas
Retto sindromas – genetinė neuropsichiatrinė liga, beveik visada vystosi mergaitėse ir pasireiškia sunkiu protiniu atsilikimu. Šią patologiją pirmą kartą 1954 m. Nustatė Austrijos neurologas A. Rettom, tačiau jis 1966 m. išskyrė ligą kaip atskirą nosologinį vienetą. Mokslo pasaulyje Reto sindromas tapo plačiai žinomas 1983 m. Po tyrimų B. Hagbergas. Ši sąlyga yra gana dažna – jo dažnis yra maždaug 1:10-15 tūkst. Naujagimių, iki šiol buvo aprašyta tik keletas dešimčių tūkstančių patologijos atvejų. Retto sindromo paveldėjimo mechanizmas – dominuojantis, su X chromosoma, tai kodėl ji beveik visada randama mergaitėse. Berniukai dėl nesusijusių X chromosomų genetinių pažeidimų, sukelia tokią ligą, beveik visada yra mirtini. Tačiau yra keletas netipinių Reto sindromo formų, pasižymi sklandesniu klinikiniu vaizdu ir todėl paveikia vyrus. Be to, berniukams ši patologija gali išsivystyti, jei yra papildoma X chromosoma – Klinefelterio sindromas.
Reto sindromo priežastys
Reto sindromo etiologija ir patogenezė yra gana sudėtinga ir dėl įvairių genų sąveikos ir jų įtakos žmogaus smegenų vystymuisi. Pagrindinė ligos priežastis yra nesąmonė (pagal kai kuriuos šaltinius, Taip pat atsiranda panašių pažeidimų) MECP2 genas, X chromosomoje, dėl to jo išraiška visiškai nutraukiama. Jis koduoja konkretų baltymą, vadinamą metil CpG surišimo baltymu 2, dalyvauja reguliuojant tam tikrų DNR skyrių transkripciją. Šiame baltyme yra du domenai, vienas iš jų prisideda prie jos prisijungimo prie metilintų chromosomų regionų (kurios yra netoli genų, reguliuoja smegenų vystymąsi), ir antrasis veikia kaip transkripcijos repressorius. Reto sindromo priežastis yra būtent tam tikrų genų slopinimo nebuvimas, kuris sukelia nervų audinio susidarymo sutrikimą.
Be to, Retto sindromas negali būti laikomas neurodegeneracine liga, nes jis nėra stebimas sunaikinimo neuronų ar neuroglia. Pacientų smegenų audinių histologiniai tyrimai atskleidžia nervų ląstelių ultrastruktūros pažeidimą – sumažinimas, Dendrito numeris pasikeičia, sunkumų formuojant nervinius audinius. Sumažėja neurono kiekis Retto sindrome, dėl to, makroskopiniu lygiu, smegenų dydis taip pat sumažėja 20-30% lyginant su amžiaus norma. Viena iš pirmiau minėtų procesų priežasčių yra GAD67 fermento išsiskyrimo slopinimo stoka (šio fermento geno slopinimas yra metil-CpG surišantis baltymas 2), kas, savo ruožtu, padidina GABA grupės stabdžių siųstuvų koncentraciją. Dėl to pacientams, sergantiems Rett sindromu, pastebėtas didelis smegenų slopinimo procesų paplitimas, kuris atsispindi ne tik centrinės nervų sistemos fiziologijoje, bet ir jos morfologinę struktūrą.
Genetikai nustatė, kad visiško normalios MECP2 geno nebuvimas genome daugeliu atvejų yra mirtina ir dažnai lemia vaisiaus mirtį. Ši sąlyga atsiranda berniukams (dėl tik vienos X chromosomos) arba mergaičių homozigotams, kuris yra labai retas. Dėl šios priežasties absoliutus moterų ligos paplitimas seksualiniame Rett sindromo pasiskirstyme. MECP2 geno mutacijos daugeliu atvejų yra spontaniškos arba germinacinės – tikriausiai, 70% šios ligos atvejus sukelia genetinis X chromosomos defektas tėvo lytinėse ląstelėse. Šio geno defektai lemia kitas centrinės nervų sistemos patologijas – Mopedas, Lubos sindromas (Berniukų X susietas psichinis atsilikimas), įgimta encefalopatija. Kai kurie mokslininkai šias sąlygas priskiria netipinėms Retto sindromo formoms.
Retto sindromo simptomai
Naujagimių mergaičių pradžioje Retto sindromas nepasireiškia, per pirmuosius 6-12 mėnesių vaiko vystymasis vyksta įprastu tempu be jokių nukrypimų. Ateityje ligos progresavimą apibūdina tam tikra stadija. Pirmasis Retto sindromo etapas, dažniausiai nuo 6 mėnesių iki 2 mėnesių amžiaus,5 metai, būdingas raumenų hipotonijos atsiradimas vaikui, psichomotorinio vystymosi lėtėjimas su vėlesniu atsilikimu nuo bendraamžių, susidomėjimas žaidimais ir aplinkiniais. Pediatrai pastebi lėčiau, ne įprastas, pėdų ir rankų augimas ilgai ir lėtesnis galvos perimetro augimas. Kartais, be neurologinių apraiškų, gali būti kepenų pažeidimas, širdis, virškinimo trakto.
Antrasis Reto sindromo etapas pasižymi ryškesniais klinikiniais požymiais. Jis pasireiškia per 1-2 metus po pirmųjų ligos simptomų atsiradimo, tuo pačiu metu vaikas yra pirmą kartą susirūpinęs, miego sutrikimai. Tada gana greitai, vos per kelias savaites, Retto sindromo pacientai praranda beveik visus įgytus įgūdžius – kalba prarandama, vaikščiojimo gebėjimas dingsta. Taip pat šiam patologijos etapui būdingi kvėpavimo sutrikimai – Apnėjos laikotarpiai 1-2 minutėms gali būti suskirstyti į greito ir gilaus kvėpavimo judesius (hiperventiliacija). Retto sindromo kvėpavimo sutrikimai yra išskiriami tik tuo atveju, kai pacientas miega ir miego metu nėra. Dažnai yra daug neurologinių sutrikimų: ataksija, epilepsijos priepuoliai, dažnai kartojami stereotipiniai judesiai.
Trečiasis Reto sindromo etapas vadinamas pseudo-stacionaru, kaip ir mažai matomų ligos progresavimo požymių. Paprastai jis trunka nuo 4 iki 15 metų, paciento būklė yra stabili, tačiau stebimi traukuliai, gilus protinis atsilikimas, hiperkinezė. Daugeliu atvejų Rett sindromas, šis etapas baigiasi brendimo. Ketvirtasis Retto sindromo etapas pasižymi epilepsijos priepuolių dažnumo sumažėjimu iki jų išnykimo judėjimo sutrikimų progresavimo metu. Dauguma pacientų visiškai praranda judumą, atsiranda raumenų atrofija, kraujagyslių sutrikimai apatinėse galūnėse, gali sukelti trofinių opų atsiradimą. Dėl nugaros raumenų sistemos silpnumo Reto sindromas sukelia skoliozę ar kitas stuburo kreivumo formas.
Retto sindromo diagnostika ir gydymas
Retto sindromo diagnostika yra pagrįsta paciento istorijos tyrimu, jo dabartinį statusą, magnetinio rezonanso vaizdavimas ir encefalografija, molekulinės genetinės analizės. Paveldimos istorijos tyrimas, kaip taisyklė, neturi prasmės, nes MECP2 geno mutacijos yra sporadiškos. Retto sindromui būdingas normalus vaiko vystymasis iki 6-12 mėnesių, raumenų hipotonijos ir nerimo atsiradimas ankstyvoje vaikystėje, ataksijos atsiradimas ir dažni epilepsijos priepuoliai, greitas įgytų įgūdžių praradimas. Ateityje pacientai turi rimtą psichinį atsilikimą, raumenų silpnumas (iki atrofijos), stuburo kreivumas, traukuliai.
Tiriant pacientus, sergančius Retto sindromu, augimas aptinkamas ir sustabdomas, staigus galvos apskritimo sumažėjimas, kalbos trūkumas (ankstyvosiose patologijos stadijose būdingas echolalia). Smegenų magnetinio rezonanso vaizdavimas rodo organų dydžio sumažėjimą, pilkos ir baltos medžiagos išsklaidymas, baziniai ganglijos, smegenų žievės sulankstymo sumažėjimas. Elektroencefalograma patvirtina smegenų foninio aktyvumo sumažėjimą ir staigiai susilpnintą atsaką į išorinius stimulus. Tikslesnė diagnostinė informacija, pateikta modernios genetikos metodams – ieškoti delecijų MECP2 geno lokuse arba tiesiogiai sekvenuoti jo seką, kad būtų galima nustatyti mutacijas. Toks Retto sindromo patvirtinimas taip pat galimas kaip prenatalinės genetinių ligų diagnozės dalis. Pagalbinis vaidmuo nustatant šią būklę gali atlikti vidaus organų tyrimą (Pavyzdžiui, ultragarso metodai) – 20-30% pacientai atskleidė neišsivysčiusių kepenų ar blužnies.
Specifinio gydymo Rett sindromu nėra. Kai kurie mokslinių tyrimų laboratorijos teikia vilčių, darbuotojams, kuriems pavyko «įjungti» MECP2 genas pelėse ir taip pasiekiamas ligos simptomų išnykimas. Praktinės medicinos srityje dar yra tik simptominė terapija, tačiau tai taip pat kelia nemažai sunkumų – visų pirma, epilepsijos priepuoliai šioje ligoje nereaguoja į prieštraukulinius vaistus. Rett sindromui gydyti taip pat vartojami neotropiniai vaistai, miego sutrikimai, ištaisyti miego narkotikais iš barbitūratų arba melatonino grupės.
Retto sindromo prognozė ir prevencija
Retto sindromo prognozė yra prasta, kadangi ši liga nuolat sukelia sunkų psichinį atsilikimą, taip pat keletas motorinių ir neurologinių sutrikimų. Pacientai, kurių patologija yra tinkama ir tinkamai gydoma, gali gyventi iki 40-50 metų, tačiau staigaus mirties rizika yra gana didelė. Žymiai pablogina Retto sindromo prognozę ir sumažina pacientų, kuriems yra vidaus organų anomalijų, gyvenimo trukmę, trečdaliu atvejų. Pagrindinė mirties priežastis – kvėpavimo ar daugelio organų nepakankamumas ir staiga mirtis, suaugusiems pacientams insulto rizika taip pat yra didelė. Retto sindromo prevencija yra įmanoma tik dėl šios ligos prenatalinės diagnostikos genetiniais metodais. Jei berniuke yra defektinė MECP2 geno forma, profilaktinių ultragarso tyrimų metu gali būti pastebėtas smegenų ir vidaus organų susidarymo pažeidimas.