Šereshevskio-Turnerio sindromas

Šereshevskio-Turnerio sindromas — chromosomų patologija, dėl dalinio ar visiško X-monosomijos. Klinikiniai Shereshevsky-Turner sindromo požymiai yra trumpi, hipogonadizmas, apsigimimus (UPU, pasagos inkstai, strabizmas ir kiti.), limfostazė, sąnarių deformacija, pterygoidinė kaklo oda ir kt. Svarbūs Šešeševskio-Turnerio sindromo diagnozavimo argumentai yra būdingi klinikiniai požymiai, lyties chromatino ir kariotipo tyrimų duomenys; galimas prenatalinis patologijos diagnozavimas vaisiui. Pacientams, sergantiems Shereshevsky-Turner sindromu, reikia hormonų terapijos (augimo hormonas, lytiniai hormonai), įgimtų apsigimimų ir estetinių trūkumų korekcija.

• Shereshevsky-Turner sindromo priežastys
• Shereshevsky-Turner sindromo simptomai
• Shereshevsky-Turner sindromo diagnozė
• Šereshevskio-Turnerio sindromo gydymas
• Shereshevsky-Turner sindromo prognozė ir prevencija

Šereshevskio-Turnerio sindromas

Šereshevskio-Turnerio sindromas — genetiškai nustatytas pirminis gonadų disgenesis, besivystančių dėl lyties X chromosomos pažeidimo. Su Shereshevsky-Turner sindromu gimsta 1 iš 3 000 kūdikių, tačiau tikrasis ligos populiacijos dažnis nežinomas, kadangi spontaniškas abortas dažnai atsiranda ankstyvosiose stadijose. Literatūroje liga pasireiškia įvairiais pavadinimais — Šereshevskio-Turnerio sindromas, Šereshevskio sindromas, turnerio sindromas, Ulricho Turnerio sindromas – pagal autorių vardus, kurie prisidėjo prie patologijos tyrimo. Turnerio sindromas daugiausiai randamas mergaitėse, labai retas berniukams.

Shereshevsky-Turner sindromo priežastys

Šereshevskio-Turnerio sindromo raida yra struktūrinė arba kiekybinė X chromosomos anomalija. Daugiau nei 60% X chromosomoje yra visiškas monosomija (45 kariotipas,X0), t. e. antrosios lyties chromosomos nebuvimas. Apie 20% Shereshevsky-Turner sindromo atvejai yra susiję su X chromosomos struktūriniais pokyčiais: trumpos arba ilgos peties ištrynimas, Isochromosma X ant ilgos arba trumpos peties, X perkėlimas/X, žiedinė X chromosoma ir kt. Likusiuose 20% citogenetiniai variantai mozaika (45,X0/46,XX; 45,X0/46,Xy ir dr.). Šešeševskio-Turnerio sindromo atsiradimo vyrams mechanizmas paaiškinamas perkėlimu arba chromosomų mozaizmu.

Vaisiaus Shereshevsky-Turner sindromo rizika nėra susijusi su motinos amžiumi. Tikrosios kiekybinės priežastys, X chromosomos kokybiniai arba struktūriniai anomalijos yra meiotinės chromosomų skirtumų pažeidimas, sukelia aneuploidiją (su X-monosomija), arba zygoto trupinimo pažeidimas (su chromosomų mozaika). Beveik visais atvejais, kai karyotipas 45,X0 yra paterninio X chromosomos praradimas.

Genitalijos X chromosomos nebuvimas ar struktūriniai defektai sukelia lytinių liaukų formavimosi sutrikimus ir daugybę intrauterinių anomalijų. Nėštumo vaisius, turintis Šereshevskio-Turnerio sindromą, paprastai kartu su toksikoze, grasino persileidimas ir priešlaikinis gimimas.

Shereshevsky-Turner sindromo simptomai

Vaikai, sergantieji Shereshevsky-Turner sindromu, gali būti gimę anksčiau, tačiau net ir esant pilnam laikotarpiui, vaiko aukštis ir svoris dažnai mažėja (2500 kūno svorio—2800 g, ilgis 42-48 cm). Jau gimimo metu vaikas gali nustatyti tipiškus Šešeševskio-Turnerio sindromo požymius: trumpas kaklas su odos raukšlėmis šonuose (pterigio sindromas), įgimtų širdies defektų, limfostazė, pėdų ir rankų patinimas ir kt. Naujagimių laikotarpiu tokiems vaikams būdingas nepakankamas čiulpimas, motorinis nerimas, dažnas regurgitacijos fontanas. Ankstyvajame amžiuje vaikams, sergantiems Šereshevskio-Turnerio sindromu, būdingas fizinio vystymosi atsilikimas, kalbos vėlavimas, dažnai pasikartojantis vidurinės ausies uždegimas, sukelti laidų klausos praradimą.

Brendimo metu pacientų augimas yra 130-145 cm. Be trumpo augimo, tipiška išvaizda pasižymi trumpu kaklu su sparnuotomis raukšlėmis, «sfinkso veidą», mažas plaukų linija, micrognathia, ausų deformacija, plati krūtinė. Osteo-sąnarių sistemos pokyčius pacientams, sergantiems Shereshevsky-Turner sindromu, gali atstovauti įgimta klubų sąnarių displazija, alkūnių sąnarių nuokrypis, skoliozė. Ankstesnis osteoporozės vystymasis dėl estrogenų trūkumo sukelia didelį riešo kaulų lūžių dažnį, stuburo, šlaunikaulio kaklas. Kranio ir veido skeleto sutrikimai yra mikrognatija, didelis gotų gomurys, įkandimo anomalijos.

Dažniausiai širdies ir kraujagyslių sutrikimai, kartu su Šereshevskio-Turnerio sindromu, tarnauti kaip VSD, atviras arterinis ortakis, aortos koarktacija, aortos aneurizma. Šlapimo sistemos dalis pacientams gali turėti pasagos inkstus, dubens dvigubai, inkstų arterijos stenozė, hipertenzija. Šešeševskio-Turnerio sindromo vizualinės sistemos raidos pažeidimai daugeliu atvejų yra ptoze, kirsti akis, trumparegystė, spalvos aklumas.

Intelektas, kaip taisyklė, išsaugotas; retais atvejais pastebima oligofrenija. Hipotireozė paprastai nustatoma tarp sergamųjų ligonių, sergančių Šerševskio-Turnerio sindromu, Hashimoto tiroiditas, vitiligo, daug pigmentuotų nevi, alopecija, hipertrichozė, 1 ir 2 tipo cukriniu diabetu, celiakija, nutukimas, Išeminė širdies liga. Pacientams, sergantiems Shereshevsky-Turner sindromu, žymiai padidėja gaubtinės žarnos vėžio rizika.

Pagrindinis Šešeševskio-Turnerio sindromo požymis yra pirminis hipogonadizmas (seksualinis infantilizmas), kuris aptinkamas beveik 100% pacientams. Kiaušidės yra dvišalės pluoštinės virvės, kurių sudėtyje nėra folikulų; pastebima gimdos hipoplazija. Kartais yra pradinės kiaušidės, turinčios kiaušidžių stromą ir individualius pradinius folikulus. Labia majora turi raumeningumą; labia minora, klitoris ir himnas yra nepakankamai išvystyti. Shereshevsky-Turner sindromo atveju pastebima pirminė amenorėja, pieno liaukų nepakankamumas, nulupti nipeliai, prastas aksiliarinis ir gaktos plaukų augimas. Daugeliu atvejų moterys, sergančios Shereshevsky-Turner sindromu, kenčia nuo nevaisingumo, tačiau mozaikos variantuose galima įsivaizduoti ir turėti vaisių.

Vyrų, sergančių Shereshevsky-Turner sindromu, išskyrus būdingus išorinius ženklus ir somatinius defektus, pažymėta sėklidžių hipoplazija, dvišalis kriptorchidizmas, kartais – anorchija, mažas testosteronas.

Shereshevsky-Turner sindromo diagnozė

Naujagimiams neonatologas arba pediatras gali įtarti Shereshevsky-Turner sindromą pagal pterygoidinės kaklo ir limfedemos buvimą. Nesant akivaizdžių išorinių požymių, diagnozė dažnai nustatoma tik pubertaciniu laikotarpiu, remiantis mažu augimu, menarche trūkumas, antrinių lytinių požymių išraiška.

Hormonų kiekio tyrimas priklauso nuo gonadotropinų padidėjimo ir estrogenų kiekio kraujyje sumažėjimo. Svarbi svarba diagnozuojant Šereshevskio-Turnerio sindromą priklauso lyties chromatino apibrėžimui ir kariotipo tyrimui. Nustatant būdingus Šereshevskio-Turnerio sindromo požymius vaisiui pagal akušerinį ultragarsu, invazinės prenatalinės diagnozės sudarymo klausimas.

Pacientams, sergantiems Shereshevsky-Turner sindromu, reikia konsultuotis su genetika, endokrinologas, kardiologas, širdies chirurgas, nefrologas, oftalmologas, otolaringologas, limfologas, ginekologas-endokrinologas (moterims), andrologas (vyrai). Siekiant nustatyti įgimtus apsigimimus ir susijusias ligas, atliekama echokardiografija, Širdies MRI, EKG, Inkstų ultragarsas, stuburo radiografija, densitometrija, Kojų ir rankų kaulų rentgeno spinduliai ir pan. Diagnostikos tyrimo metu moterys atlieka ginekologinį tyrimą, Ultragarso dubens organai; žmonėms – Ultragarsinis kapšelis, androgeninis tyrimas. Jei dantų anomalijų atveju vaikai turi ortodontinę konsultaciją.

Skiriant Shereshevsky-Turner sindromo ir hipofizės nanizmo diferencinę diagnozę, būtina atlikti hipofizės hormono lygio kraujyje tyrimą, Turkijos balno rentgeno spinduliai, elektroencefalografija.

Šereshevskio-Turnerio sindromo gydymas

Pagrindiniai pacientų, sergančių Shereshevsky-Turner sindromu, gydymo uždaviniai yra augimo stimuliavimas, antrinių seksualinių charakteristikų susidarymo ir reguliaraus menstruacinio ciklo pradžia. Ankstyvoje vaikystėje gydymas nėra specifinis — masažas, Pratimai, vitaminų, gera mityba, apsaugos režimas.

Norint padidinti galutinį augimą, skiriamas rekombinantinis augimo hormonas (somatotropinas) kasdien po oda, kol pacientas pasiekia 15 metų kaulų amžių ir sumažina augimo greitį iki 2 cm per metus. Daugeliu atvejų augimo skatinimo terapija padeda pacientams augti iki 150 metų–155 cm. Gydymo augimo hormonu rekomenduojama derinti su anaboliniais steroidais.

Norint imituoti normalų brendimą, estrogenų pakaitinė terapija skiriama nuo 13 iki 14 metų amžiaus, ir po 12–18 mėnesių ciklinis gydymas estrogeno-progestogeno geriamaisiais kontraceptikais. Sveikų moterų hormonų pakaitinė terapija atliekama iki natūralios menopauzės amžiaus (apie 50 metų). Vyrams, sergantiems Shereshevsky-Turner sindromu, vyrų lytiniai hormonai skiria HRT.

Hemodinamiškai reikšmingas CHD atliekamas jų chirurginis koregavimas. Kaklo pterygoidinių raukšlių pašalinimas atliekamas plastinės chirurgijos būdu.

Jei pasiektas tinkamas seksualinės raidos lygis, moterys, sergančios Šerevevskio-Turnerio sindromu, gali turėti vaikų su IVF, naudojant donoro kiaušinį. Esant trumpalaikiam kiaušidžių aktyvumui, galima naudoti savo oocitų apvaisinimui. Pernelyg didelio plaukų augimo problema sprendžiama epiliuojant.

Shereshevsky-Turner sindromo prognozė ir prevencija

Apskritai, Shereshevsky-Turner sindromas neturi reikšmingo poveikio gyvenimo trukmei. Išimtys yra sunkios CHD atvejai, ankstyvas susijusių ligų vystymasis ir dekompensavimas. Tinkamai gydant pacientus, sergančius Shereshevsky-Turner sindromu, jie gali kurti šeimas, vadovauti normaliam seksualiniam gyvenimui, tačiau dauguma jų lieka nevaisingi.

Atsižvelgiant į Shereshevsky-Turner sindromo apraiškų polimorfizmą, tokių pacientų valdymą ir stebėjimą atlieka genetikos srities specialistai, pediatrija, endokrinologija, ginekologija, andrologija, urologija, kardiologija, oftalmologija ir kt.

Vieninteliai galimi būdai, kaip užkirsti kelią vaiko gimimui su Shereshevsky-Turner sindromu, gali būti medicinos genetinė konsultacija ir prenatalinė diagnostika.