Smegenų gliomatozė

Smegenų gliomatozė

Smegenų gliomatozė — difuzinė smegenų infiltracija su netipinėmis gliuzinėmis ląstelėmis, virš dviejų smegenų skilčių. Tipiniai klinikiniai simptomai yra spazinė parezė, laipsniškas pažinimo nuosmukis, epilepsijos priepuoliai, cephalgia, smegenėlių sindromas, galvos nervų funkcijos sutrikimas. Būtini diagnostiniai tyrimai apima smegenų MRI, elektroencefalografija ir smegenų biopsija. Gydymas atliekamas derinant chemoterapiją ir difuzinę smegenų apšvitą. Tuo pat metu atliekamas simptominis gydymas.

Smegenų gliomatozė

Smegenų gliomatozė
Terminas «smegenų gliomatozė» pirmą kartą buvo pristatytas 1938 m. Pagal 2007 m. PSO klasifikaciją, smegenų gliomatozė reiškia astrocitinius neuroepitelinius navikus, III laipsnio piktybiniais navikais. Naujosios centrinės nervų sistemos navikų klasifikacijos (PSO, 2016 metai) smegenų gliomatozė laikoma difuzinės gliomos paplitimo variantu. Neoplazija reiškia retus smegenų navikus. Neurologijos literatūroje sergamumo duomenys svyruoja nuo 0,6-8 atvejai per metus. Visos amžiaus kategorijos nukenčia, žmonės dažniausiai serga 40-60 metų amžiaus. Vyrai dažniau nei moterys kenčia nuo gliomatozės, santykis yra 1,3:1.

Smegenų gliomatozės priežastys

Histocheminis ir genetinis navikų tyrimas, buvo bandyta nuo XXI a. pradžios, leidžiama aptikti genetinius navikų ląstelių pokyčius, palyginti su normaliais gliocitais. Garsiausios genų mutacijos IDH1, IDH2, 70 metų% atvejais. Mutacijos sukelia biocheminių procesų pokyčius sveikoje ląstelėje ir jos transformaciją į naviko ląstelę. Etiofaktoriai, sukelia mutacijas ir sukelia onkogenezę, nėra tiksliai įdiegta. Galimas onkologinio proceso daugiafunkcinis mechanizmas, apima šiuos komponentus:

  • Onkogeniniai veiksniai. Manoma, kad mutageninį vaidmenį atlieka radioaktyvi spinduliuotė, onkogeniniai virusai (citomegalovirusas, poliomavirusas, herpeso infekcija), kenksmingų cheminių medžiagų, kai kuriuose maisto produktuose (konservantai, dažikliai, emulsikliai), užterštas oras. Šie poveikiai gali sukelti genetinių ląstelių pokyčių, veda į pastarųjų transformaciją į vėžio ląsteles.
  • Imunosupresija. Kortikosteroidų gydymo metu atsiranda imunosupresinė kūno būklė, citostatikai, ilgalaikės lėtinės ligos. Dėl to trūksta aktyvių antinavikinių mechanizmų, atsakingas už transformuojamų ląstelių pašalinimą. Rezultatas — netrukdomas auglių ląstelių skaičiaus padidėjimas, laipsniškas onkoprocesijos vystymasis.
  • Genetinis jautrumas. Genetiniu būdu nustatytą polinkį į įvairias centrinės nervų sistemos kepenų ligas galima atsekti keliomis paveldimomis ligomis (neurofibromatozė, Hippel-Lindau liga, Li-Fraumeni sindromas). Genomoje įtvirtintos polinkio realizavimo mechanizmai dar nenustatyti.

Patogenezė

IDH1 genai/2 koduoja fermentus, katalizuoja alfa-ketoglutarato sintezę (pentozės) ir jo karboksilinimas izocitruojant. Šių genų mutacijos sąlygoja nurodytų biocheminių reakcijų blokavimą, pentozės konversija į 2-hidroksiglutaratą. Intraceliuliniai dismetaboliniai procesai sukelia normalių gliocitų parametrų pokyčius, jų savybių, būdingų navikų ląstelėms, įgijimą: ląstelių atipizmas, polinkis į nekontroliuojamą padalijimą. Esant kitoms ląstelių genomo mutacijoms, realizuojami panašūs patogenetiniai mechanizmai.

Skaitykite taip pat  Šeimos dvitaškis

Smegenų gliomatozė difuziniame vėžio ląstelių plitime smegenų audiniuose skiriasi nesukuriant naviko mazgų. Nugalėti užfiksuojami bent du skilčiai, abiejuose pusrutuliuose. Dažniausiai (76%) dideli smegenų infiltratai, corpus callosum. Pusėje atvejų pastebimas tilto dalyvavimas, vidurio smegenys. Thalamus audinio gliomatozė pastebima 43% atvejais, subkortikiniai ganglijos — 34 val%, smegenėlių — 29 val%. Smegenų žievės nugalėjimas pastebėtas 19% serga. Mikroskopiškai gliomatozės židiniai yra atipinių glialinių ląstelių, daugiausia panašus į astrocitus. Kai kuriais atvejais vyrauja vėžio ląstelės, fenotipiškai identiški oligodendrogliocitai.

Klasifikacija

Kadangi PSO klasifikuoja smegenų gliomatozę kaip difuzinės gliomos formą, jo svarba yra gaunama jos atskyrimu pagal fenotipines morfologijos savybes. Informacija apie ląstelių tipą, gliomatozės zonos komponentai, yra pirminė nuspėjamoji vertė. Šiuo atžvilgiu yra trys pagrindinės galimybės:

  • Astrocitinis. Gliomatinių zonų atstovauja netipiniai astrocitai. Dažniausias gliomatozės tipas, turi II-III piktybinių navikų laipsnį. Laikui bėgant, gali transformuotis į piktybinį glioblastomos variantą.
  • Oligodendroglialas. Gliomatines vietas sudaro netipiniai oligodendrogliocitai. Piktybinių navikų laipsnis — II-III. Ateityje galimas glioblastomos naviko degeneracija.
  • Glioblastoma. Morfologiškai atstovauja netinkamai diferencijuotos netipinės ląstelės. Pirmiausia atsiranda dėl ankstesnių parinkčių pakeitimo. Labiausiai agresyvi smegenų reakcija, IV piktybinių navikų laipsnis.

Įvedus genetinį auglio ląstelių tyrimą į medicinos praktiką, gliomas buvo atskirtas pagal IDH mutacijos buvimą. Jei nustatomas IDH1 geno defektas/IDH2 navikas yra klasifikuojamas kaip turintis IDH mutaciją. Neigiamas genetinės analizės rezultatas neoplazmas laikomas laukinio tipo IDH. Tais atvejais, kai nėra IDH testo, navikas yra klasifikuojamas kaip NOS.

Smegenų gliomatozės simptomai

Simptomai yra labai nespecifiniai, pradinėse ligos stadijose neatspindi pažeidimo masyvumo. Tipiniai piramidiniai judėjimo sutrikimai, demencija. Poveikio dominavimas viename pusrutulyje sukelia kontralaterinių galūnių hemiparezę, dvišalė gliomatozė, pasireiškianti skirtingo sunkumo tetrapareze. Raumenų silpnumą lydi sausgyslių refleksų padidėjimas, spastinė hipertonus, suteikti galūnių pusiau sulenktoje padėtyje. Intelektinės srities pažeidimai parodo žemesnę atmintį, dėmesį, lėtas mąstymas. Nuolat progresuojanti pažinimo disfunkcija lemia amnezijos elementų vystymąsi, akculija, agnozija, po to pereina prie gilios organinės demencijos. Galimi psichikos sutrikimai: elgesio kaita, agresyvumas, psichomotorinis susijaudinimas, euforija.

Skaitykite taip pat  Treitz Hernia

40% pacientai skundžiasi cefalgija, išsklaidyti. Intrakranijinės hipertenzijos simptomai (pykinimas be maisto, vėmimas cefalgijos aukštyje, akių obuolių spaudimo jausmas) pasireiškia 34 val% serga. 38% epilepsijos paroxysms atvejų. Tokiu pačiu dažnumu pastebimas įvairių galvos smegenų nervų funkcijos sutrikimas. B 33% smegenų gliomatozės atvejų atsiranda dėl smegenų sindromo. Smegenų ataksijos požymiai apima didelio masto nistagmą, vaikščiojimo nestabilumas, kartu su kūno nuokrypiais, diskriminacija, judesio hipermetrija, giedojo kalbą, makrografija. Jutimo sutrikimai pastebimi 18% atvejais, paviršiaus ir gilios hipestezijos, parestezijos.

Komplikacijos

Kartu su kulkšnies grupės galvos nervų nugalėjimu lydimi rijimo sutrikimai. Maitinimas gali būti sudėtingas dėl maisto patekimo/kvėpavimo sistemos skystis su aspiracijos pneumonija. Išreikšta piramidė, smegenėlių sutrikimai serga ligonio lova. Variklio aktyvumo apribojimas be atitinkamos priežiūros yra kupinas slėgio opų atsiradimo, stazinė pneumonija. Spazinė parezė lemia sąnarių susidarymą. Sunkiausios gyvybei pavojingos komplikacijos yra galimos, kai nugali smegenų kamienas, kur yra kraujagyslių ir kvėpavimo centrai.

Diagnostika

Diagnostiniai sunkumai, susiję su klinikinio vaizdo nespecifiškumu. Neurologinėje būklėje lemia įvairus neurologinis deficitas, smegenų audinių pažeidimo pobūdį. Prieš neurografijos epochą smegenų gliomatozę diagnozavo tik patologai. Šiuolaikinė ligos intravitalinė diagnozė įmanoma tik pagal smegenų MRT ir biopsijos rezultatus. Apklausų sąrašas, diagnozės metu paskyrė neurologas, apima:

  • Elektroencefalografija. EEG atliekamas pradiniame diagnostikos etape. Registruoja difuzinius bioelektrinės veiklos pokyčius. Paroksizminiai epileptogeniniai sukibimai, pastebėti traukulio sindromo atveju.
  • Magnetinio rezonanso vaizdavimas. T1 režimu navikas yra izo- arba hipo-intensyvus, sunku įvertinti jo paplitimą. Aukso standartas diagnozei yra MRI T2 režimu, kuri suteikia hiper-ekstensyvų gliomatinių zonų vaizdavimą. Smegenų CT gali neatskleisti naviko proceso, kadangi šiame tyrime įrodyta, kad gliomatozė yra normalus smegenų audinys.
  • Stereotaktinė biopsija. Nepaisant įvairių gliomatinių vietų struktūros nevienalytiškumo, daugumai gydytojų paprastai reikia biopsijos. Gautas smegenų medžiagos tyrimas yra histologinis, tai leidžia nustatyti morfologinę naviko priklausomybę, įvertinti piktybinių navikų laipsnį.
  • IDH rašymas. Naujas diagnostikos metodas, palaipsniui diegiama neuro-onkologinė praktika. Jis atliekamas pagal genetinės PCR diagnostikos technologiją. Įrenkant gydymo taktiką atsižvelgiama į spausdinimo rezultatus, leidžia jums tiksliau nustatyti prognozes.
Skaitykite taip pat  Daugialypė sklerozė

Smegenų gliomatozę reikia atskirti nuo daugelio CNS limfomų, multifokalinė glioblastoma, encefalitas, progresuojanti leukoencefalopatija. Encefalitas pasižymi tinkama epidemiologine istorija, už leukoencefalopatiją — vystymąsi ŽIV fone, JC viruso DNR nustatymas smegenų skysčio tyrime. Išskirti gliomatozę nuo daugiaaukščių pažeidimų (limfoma, glioblastoma) leidžia MRI.

Smegenų gliomatozės gydymas

Difuzinis naviko proceso pobūdis neleidžia atlikti radikalų gydymą. Operacija yra įmanoma su gliomatozės deriniu su vienu dideliu židinio pažeidimu. Tokiais atvejais neurochirurginė intervencija siekiama pašalinti protrūkį. Pagrindiniai konservatyvaus gydymo metodai:

  • Radiologinis gydymas. Atlikta serija radioterapijos sesijų su visa smegenų spinduliuote. Geriausi rezultatai gaunami naudojant IMRT — spinduliuotę naudojant kompiuterizuotus rentgeno spartintuvus. Šis metodas leidžia reguliuoti ekspozicijos intensyvumą įvairiose smegenų dalyse: tiesioginė spinduliuotė į didelius gliomatozės plotus, sumažinti kritinių smegenų struktūrų spinduliuotės dozę.
  • Chemoterapija. Kartu su radioterapija. Jis atliekamas palaipsniui gydant citostatikus: temozolomidas, Carmustine, karboplatinas. Efektyviausias kelių vaistų naudojimas su kitokiu veikimo mechanizmu. Pertrauka tarp chemoterapijos kursų yra dėl ryškaus chemoterapinių vaistų šalutinio poveikio, poreikį atkurti kūną.
  • Simptominis gydymas. Išsiųsta, kad sumažintų pagrindinius ligos simptomus, šalutinis poveikis citostatinei ir radiacinei terapijai. Naudojami antuetiniai valgiai, analgetikas, dekongestantai, psichotropinis, vaistai nuo epilepsijos.

Nuolat stengiamasi sukurti naujus veiksmingus gydymo būdus. Labiausiai perspektyvios yra dvi kryptys – genetika ir biochemija. Moksliniai tyrimai genų inžinerijos srityje yra skirti ieškoti būdų pakeisti naviko ląstelės genomą, gali sukelti jos apoptozę. Biocheminių vėžio ląstelių savybių tyrimas apima radikalių naujų farmakologinio poveikio metodų ieškojimą naviko procesui.

Prognozė ir prevencija

Smegenų gliomatozė — sunki mirtina liga. Vidutinė paciento gyvenimo trukmė po diagnozės yra 2-3 metai, kai kuriais atvejais viršija 10 metų. Prognozė priklauso nuo morfologinio varianto, naviko dažnis. Tyrimai rodo, kad pacientų gyvenimo trukmė iš esmės padidėjo, gliomų su IDH1 mutacijomis/IDH2, lyginant su pacientais, IDH neturintys navikai. Gliomatozės prevencijos priemonės yra onkogeninio poveikio pašalinimas, teisingai gydyti nuolatines virusines infekcijas, palaikyti tinkamą imunitetą.