Sunkiosios grandinės ligos

Sunkiosios grandinės ligos (BTZ) – retos limfoproliferacinės neoplastinės ligos, kuriame yra defektų imunoglobulinų sintezė (su trūkstamais lengvosios grandinės fragmentais). Yra keletas ligos variantų — BTZ-α, BTZ-γ, BTZ-μ ir BTT-δ. Klinikines apraiškas sukelia limfinės sistemos ir kraują formuojančių organų pažeidimai (kepenų padidėjimas, blužnis, limfmazgiai, viduriavimas, patinimas, išsekimas ir t. d.). Diagnozė pagrįsta sudėtingų imunopatologinių tyrimų atlikimu. Gydymas skirtas mažinti naviko procesą polikemoterapija (citostatika, kortikosteroidai pagal schemą).

• Sunkiosios grandinės ligų priežastys
• Simptomai sunkiosios grandinės ligų
• Sunkiosios grandinės ligų diagnozė
• Sunkiosios grandinės ligų gydymas

Sunkiosios grandinės ligos

Sunkiosios grandinės ligos – piktybiniai navikai (paraproteineminė hemoblastozė), būdingas sunkiųjų grandinių fragmentų per didelis išsiskyrimas ir visiškas įvairių klasių imunoglobulinų grandinių nebuvimas, dėl to pažeistos limfinės ir kraujo kūnelių sistemos. Liga γ (gama), α (alfa), µ (mu) ir labai retai – δ (delta) sunkios grandinės.

Klinikinis šios ligos grupės vaizdas yra panašus į limfomas. Sunkių grandžių ligos vyksta daugiausia 20-40 metų amžiaus suaugusiems, dažniau Viduržemio jūros regiono šalių gyventojai. Iš viso pasaulyje yra kelios šimtosios paraproteineminės hemoblastozės atvejų, su 85% iš jų yra pacientai BTC-α. Pirmą kartą sunkiųjų grandinių liga su sunkiosios grandinės fragmentų γ sekrecija (gama) aprašytas Franklinas 1963 m.

Sunkiosios grandinės ligų priežastys

Ligos vystymosi rizikos veiksniai apima įvairias kvėpavimo takų infekcines ligas, žarnyno infekcijos, helmintozė, autoimuninė patologija (reumatoidinis artritas, Sjogreno sindromas, autoimuninė hemolizinė anemija ir kt.). Dėl artėjančių somatinių mutacijų, plazmos ląstelės praranda dalį savo struktūrinių genų, atsakingas už lengvųjų imunoglobulinų grandinių gamybą, ir pradėkite antrandžių sunkiųjų grandinių pernelyg didelį išsišakojimą. Tuo pat metu patologiškai pakeistos sunkiosios grandinės (jų centrinėje dalyje yra pašalintas CH1 regionas) negali susieti su lengvomis grandinėmis, ir sintezuoti imunoglobulinai tampa prastesni, klaidingas. Pernelyg daug sunkiųjų grandinių veda prie jų kaupimosi tokiuose struktūriniuose ląstelių elementuose, kaip endoplazminis retikulumas ir Golgi aparatas, sugadinti juos ir galiausiai, ląstelių mirtis.

Simptomai sunkiosios grandinės ligų

Klinikiniai sunkiųjų grandinių ligų simptomai yra panašūs į būdingus limfinės navikų pasireiškimus (limfmazgių pažeidimas, kepenys ir blužnis, kaulų čiulpai), turinti savybes, priklausančias nuo konkretaus ligos varianto.

Sunki gama liga (Franklinas) dažniau vyrams nuo 50 iki 60 metų, pasireiškiantis karščiavimas (kūno temperatūra pakyla iki 38-39 laipsnių ir ilgą laiką išlieka tokia), bendras silpnumas, pilvo skausmas, sunku rijoti, ryškus svorio kritimas (išsekimas), dažnos virusinės ir bakterinės infekcijos. Klinikinio tyrimo metu pastebėtas limfmazgių padidėjimas, kepenys, blužnis, skydliaukės liauka. BTZ-γ sparčiai vystosi, o dauguma pacientų miršta nuo infekcinių komplikacijų praėjus 5-6 metams nuo ligos pradžios (ūminė pneumonija, sepsis).

Alfa grandinės ligos (BTZ-α) yra labiausiai paplitęs sunkiųjų grandžių patologijos variantas, labiausiai paveikė 20-40 metų amžiaus suaugusius, gyvena Viduržemio jūros regione ir kenčia nuo įvairių žarnų ligų. BTC-α pilvo forma pasireiškia malabsorbcijos sindromu: suvartojamo maisto pažeidimas ir ilgalaikio viduriavimo atsiradimas, edema, odos pažeidimai, plaukų slinkimas, išsekimas. Pacientai dažnai kenčia nuo pilvo skausmo, bendras silpnumas, gali atsirasti trumpalaikis karščiavimas. Paprastai, periferiniai limfmazgiai nėra išsiplėtę, normalus kepenys ir blužnis. Labai retai yra bronchopulmoninė sunkiųjų alfa grandžių ligos forma, pasireiškiantis plaučių pažeidimas ir išsiplėtusios vidurių smegenų limfmazgiai.

M ligos(mu) sunkios grandinės – retos ligos, kai kuriems pacientams, sergantiems lėtinės limfocitinės leukemijos. Tačiau simptomai nėra specifiniai: limfmazgiai nėra išsiplėtę, gali atsirasti hepatomegalija, pertraukiamas karščiavimas, bendras apsinuodijimo požymiai.

Ligos delta grandinės yra labai reti (pavieniai atvejai), pasireiškė žalinga kaulų čiulpų klinikai, pastebėta daugybine mieloma (kaulų skausmas, patologiniai lūžiai, kraujavimas, trombozė, anemijos sindromas), lėtinio inkstų nepakankamumo raida.

Sunkiosios grandinės ligų diagnozė

Sunkiųjų grandžių ligų diagnozavimas remiasi limfoproliferacinių ligų klinikinių požymių nustatymu (išsiplėtę limfmazgiai, kepenys ir blužnis, apsinuodijimo sindromas) ir atlikti laboratorinius ir instrumentinius tyrimus, leidžianti patvirtinti konkretaus BTC varianto diagnozę ir neįtraukti kitų limfinės sistemos ir kraują formuojančių organų ligų.

Klinikinio kraujo tyrimo metu nustatoma anemija, gana dažnai – leukopenija, sumažinant granulocitų skaičių, netipinių limfoidinių ir plazmos ląstelių išvaizda, trombocitopenija. ESR paprastai yra padidėjusi. Kaulų čiulpų tyrimo metu plazmos ląstelės padidėja (arba limfocitų).

Galutinė diagnozė nustatoma atlikus išrūgų baltymų imunocheminę analizę ir struktūriškai nepakankamų H grandinių identifikavimą, nesusijusi su lengvosiomis grandinėmis. Kai nustatomi monokloniniai imunoglobulinai, kuriame yra tik sunkiosios grandinės fragmentas. Įvairių klasių normalių imunoglobulinų skaičius sumažėja. Priklausomai nuo konkretaus ligos ligos sunkiųjų grandinių variantų atliekant aukšto tikslumo analizę – Paraproteino imunofiksacija gali aptikti alfa, gama ar mu grandine. BTZ-α alfa grandinių fragmentus galima aptikti ne tik pacientų kraujyje ir šlapime, bet ir mažoje žarnyno gleivinėje, taip pat pacientų seilėse. Kai kuriais atvejais imunocitocheminė diagnozė neleidžia nustatyti teisingos diagnozės dėl to, kad patologinių baltymų tyrimo metu serumas nebuvo.

Diferencialinė sunkiosios grandinės ligų diagnozė yra atliekama su limfoblastinėmis limfomais, ūminė ir lėtinė leukemija, autoimuninė hemolizinė anemija, įvairių etiologijų imunodeficito sutrikimai, autoimuninės ligos, piktybiniai navikai. Diagnostikos metu konsultuojamasi su hematologu, onkologas, alergologas-imunologas, infekcinės ligos ir kiti specialistai, endoskopinis skrandžio ir dvylikapirštės žarnos tyrimas, stora žarna, kvėpavimo takai, jei reikia – krūtinės kompiuterinė tomografija, žarnos, dubens dugnas, Pilvo organų ir skydliaukės ultragarsas, taip pat ir kitus tyrimus.

Sunkiosios grandinės ligų gydymas

Šiuo metu nėra veiksmingų sunkiosios grandinės ligų gydymo būdų. Pagal liudijimus gali būti derinama chemoterapija, lėtinės limfocitinės leukemijos ir piktybinių ne Hodžkino limfomų gydymui (ciklofosfamido įvedimas, doksorubicinas, prednizoną ir kitus vaistus pagal pasirinktą gydymo protokolą). Kartais gerai, tačiau trumpalaikis teigiamas terapinis poveikis buvo pastebėtas lokaliai apšvitinus blužnį ir limfmazgius.

Alfa-sunkiųjų grandinių ligos atveju kai kuriais atvejais galima pasiekti gerų rezultatų, kai ilgalaikis gydymas antibiotikais, vartojant peniciliną ir tetraciklino preparatus paūmėjimo laikotarpiu, taip pat metronidazolas 6-9 mėnesius. Toje pačioje ligos formoje radioterapija kartais vartojama kartu su gliukokortikosteroidų hormonais.

Prognozė sunkiosios grandinės ligoms yra daugiausia nepalanki, gydomosiomis priemonėmis galima laikinai atleisti 0,5-1 metai.