Talazemija

Talazemija – paveldima hemoglobinopatija, pasižymi grandinės baltymų molekulių sintezės slopinimu, susidaro hemoglobino struktūra. Tai sukelia eritrocitų membranos pažeidimą ir raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimą, atsiradus hemolizinėms krizėms. Talasemijos požymiai yra būdingi kaulų pokyčiai, hepatosplenomegalija, aneminis sindromas. Talasemijos diagnozę patvirtina klinikiniai ir laboratoriniai duomenys (hemogramų tyrimas, hemoglobino, mielelų, elektroforezės metodas). Galima prieš gimdymą diagnozuoti talasemiją. Thalassemia gydymui naudojami kraujo perpylimai, terapija, splenektomija, kaulų čiulpų transplantacija.

• Talasemijos klasifikacija
• Talasemijos priežastys
• Talasemijos simptomai
• Talasemijos diagnozė
• Talasemijos gydymas ir prognozė

Talazemija

Talazemija – genetiškai nustatytų kraujo ligų grupė, vystosi pažeidžiant hemoglobino — arba β — grandinių sintezę, kartu su hemolize, hipochrominė anemija, mikrocitozė. Hematologijoje talasemija reiškia paveldimas hemolizines anemijas — kiekybinės hemoglobinopatijos. Talasemija yra plačiai paplitusi tarp Viduržemio jūros ir Juodosios jūros regiono gyventojų; ligos pavadinimas pažodžiui verčia «jūros anemija». Afrikos šalyse dažnai pasireiškia talasemijos atvejai, Artimųjų Rytų, Indija ir Indonezija, Vidurinė Azija ir Kaukazas. Su talasemijos sindromu kasmet pasaulyje gimsta 300 tūkst. vaikai. Priklausomai nuo patologijos formos, talasemijos eiga gali būti sunki, mirtinas ar lengvas, besimptomis. Taip pat, kaip pjautuvo ląstelių anemija, talasemija vaidina apsaugą nuo maliarijos.

Talasemijos klasifikacija

Atsižvelgiant į vienos ar kitos hemoglobino polipeptidinės grandinės žalą, yra:

• a-talasemija (su HbA alfa grandinių sintezės slopinimu). Šią formą gali atstovauti heterozigotinis manifesto vežėjas (α-th1) arba kvailas (α-th2) genas; homozigotinė a-talazemija (dropsinis vaisius su Barts hemoglobinu); hemoglobinopatija H
• b-talasemija (su beta beta grandinių sintezės slopinimu). Apima heterozigotinę ir homozigotinę β-talasemiją (Cooley anemija), heterozigotinė ir homozigotinė δβ-talazemija (F-talazemija)
• γ-talazemija (su hemoglobino gama grandinių sintezės slopinimu)
• δ-talazemija (su hemoglobino delta grandinių sintezės slopinimu)
• talasemija, dėl hemoglobino struktūros pažeidimo.

Statistiškai paplitusi β-talazemija, kuris yra, savo ruožtu, gali atlikti 3 klinikines formas: mažas, didelis ir tarpinis. Pagal sindromo sunkumą išskiria lengvas talasemijos formas (pacientai gyvena nuo brendimo), vidutinio sunkumo (8-10 metų pacientų gyvenimo trukmė) ir sunkus (vaiko mirtis įvyksta per pirmuosius 2-3 gyvenimo metus).

Talasemijos priežastys

Talazemija yra genetinė liga su autosominiu recesyviniu paveldėjimu. Tiesioginė patologijos priežastis yra įvairūs genų mutacijos sutrikimai, koduoja hemoglobino grandinės sintezę. Molekulinis defekto pagrindas gali būti nenormalaus pasiuntinio RNR sintezė, struktūrinių genų ištrynimas, genų mutacijos arba jų neveiksminga transkripcija. Tokių pažeidimų pasekmė yra vieno iš polipeptidų hemoglobino grandinių sintezės sumažėjimas arba nebuvimas.

Taigi, β-talasemija, beta grandinės sintezuojamos nepakankamais kiekiais, kuris sukelia alfa grandinių perteklių, ir atvirkščiai. Per daug pagamintos polipeptidinės grandinės yra kaupiamos eritroidinės serijos ląstelėse, sukelia žalą. Tai lydi kaulų čiulpų eritrocarocitų sunaikinimas, periferinio kraujo eritrocitų hemolizė, retikulocitų mirtis blužnyje. Be to, vaisiaus hemoglobinas kaupiasi eritrocituose su b-talasemija (NbF), nesugeba transportuoti deguonies į audinius, kas sukelia audinių hipoksijos vystymąsi. Dėl kaulų čiulpų hiperplazijos atsiranda kaulų kaulų deformacija. Anemija, audinių hipoksija ir neveiksminga eritropoezė įvairiais laipsniais pažeidžia vaiko vystymąsi ir augimą.

Homozigotinę talasemijos formą apibūdina dviejų defektų turintys genai, paveldėjo iš abiejų tėvų. Heterozigotiniame talasemijos variante pacientas yra mutanto geno nešiklis, iš tėvų.

Talasemijos simptomai

Dideli ženklai (homozigotinis) b-talasemija pasireiškia jau per 1-2 vaiko gyvenimo metus. Sergantys vaikai turi būdingą mongoloidinį veidą, balno nosis, bokštas (keturkampis) kaukolė, viršutinio žandikaulio hipertrofija, sutrikimas, hepato ir splenomegalia. Anemizacija pasireiškia blyškiu arba žemišku gelta spalva. Vamzdinių kaulų pralaimėjimą lydi augimo sulėtėjimas ir patologiniai lūžiai. Galimas didelių sąnarių sinovito vystymasis, skaičiuojamas cholecistitas, apatinių galūnių opos. Faktorius, sudėtinga b-talasemijos eiga, veikia vidaus organų hemosiderozė, dėl cirozės atsiradimo, kasos fibrozė ir, kaip rezultatas, — diabetas; širdies nepakankamumas. Pacientai yra jautrūs infekcinėms ligoms (žarnyno infekcijos, ARVI ir kt.), galimas sunkių pneumonijos ir sepsio formų vystymasis.

Mažas (heterozigotinis) b-talasemija gali būti asimptominė arba su minimaliais klinikiniais požymiais (vidutinio didėjimo, šiek tiek ryški hipochrominė anemija, skundai dėl nuovargio). Panašūs simptomai lydi heterozigotinės a-talazemijos formos eigą.

Homozigotinėje a-talasemijos formoje alfa grandinės visiškai nėra; vaisiaus hemoglobino kiekis vaisiuje nėra sintezuojamas. Ši talasemijos forma nesuderinama su gyvenimu, dėl vaisiaus vaisiaus mirties dėl besivystančio dropsinio sindromo ar spontaniško abortų. H hemoglobinopatijos eigai būdingas hemolizinės anemijos vystymasis, splenomegalia, sunkūs kaulų pokyčiai.

Talasemijos diagnozė

Asmenims, turintiems šeimos istoriją, reikia įtarti talazemiją, būdingi klinikiniai požymiai ir laboratoriniai parametrai. Pacientams, kuriems yra talasemija, reikia patarimo hematologo ir medicinos genetikos klausimais.

Tipiški hematologiniai pokyčiai yra hemoglobino ir spalvų indekso sumažėjimas, hipochromija, tikslinių eritrocitų buvimas, padidėjęs geležies kiekis kraujyje ir netiesioginis bilirubinas. Hb elektroforezė ant celiuliozės acetato plėvelės naudojama įvairioms hemoglobino frakcijoms nustatyti. Tiriant kaulų čiulpų punkciją, pastebima raudonojo kraujo gemalo, turinčio daug eritroblastų ir normoblastų, hiperplazija. Molekuliniai genetiniai tyrimai atskleidžia mutaciją a- arba β-globino lokusuose, polipeptidinės grandinės sintezę.

Ūminė periostozė aptinkama kraniogramoje su dideliu b-talasemija (reiškinys «plaukuota kaukolė»). Skersinis vamzdinių ir plokščių kaulų tankis yra būdingas, mažų osteoporozės židinių buvimas. Hepatosplenomegalija aptinkama su pilvo ultragarsu, tulžies pūslės akmenys.

Jei įtariamas talasemija, reikia atmesti geležies trūkumo anemiją, paveldima mikrosferocitozė, pjautuvo ląstelių anemija, autoimuninė hemolizinė anemija. Šeimose, turintys talasemijos pacientus, rekomenduojama sutuoktinių genetinė konsultacija ir invazinė priešigiminė diagnozė (chorioninė biopsija, cordocentezė, amniocentezė) hemoglobinopatijos nustatymui ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu. Homozigotinių talasemijos formų patvirtinimas vaisiui tarnauja kaip dirbtinio aborto indikacija.

Talasemijos gydymas ir prognozė

Terapinė taktika skirtingoms talasemijos formoms nėra tokia pati. Taigi, pacientams, kuriems yra mažas b-talasemija, gydyti nereikia. Kita vertus, nuo pirmųjų gyvenimo mėnesių kraujo perpylimo terapija reikalinga pacientams, sergantiems homozigotine b-talazemija (atšildytų ar plaunamų raudonųjų kraujo kūnelių perpylimas), chelatais, geležies klijavimas (deferoksaminas), gliukokortikoidų, kai atsiranda hemolizinės krizės. Visose talasemijos formose nurodoma folio rūgštis ir B grupės vitaminai.

Su hipersplenizmu (ypač hemoglobinoso H fone) reikalingas blužnies pašalinimas (splenektomija). Dėl infekcinių komplikacijų įstojimo polinkio pacientams rekomenduojama privaloma vakcinacija nuo pneumokokinės infekcijos. Daug žadantis talasemijos gydymas yra kaulų čiulpų transplantacija iš histokompatentinio donoro.

Didžiųjų talasemijos formų prognozė yra nepalanki; sergantieji mirtimi kūdikiais ar jaunystėje. Su heterozigotine asimptomine talasemijos forma, daugeliu atvejų gyvenimo trukmė ir gyvenimo kokybė nepatiria. Pirminė talasemijos prevencija apima santuokų prevenciją tarp heterozigotinių ligų genų nešėjų, ir sergančių palikuonių gimimo didelė genetinė rizika – ne vaikas.