Ūminė limfoblastinė leukemija

Ūminė limfoblastinė leukemija – piktybinis kraujo sistemos pažeidimas, kartu su nekontroliuojamu limfoblastų skaičiaus padidėjimu. Išreikštas anemija, apsinuodijimo simptomai, patinusios limfmazgius, kepenys ir blužnis, padidėjęs kraujavimas ir kvėpavimo sutrikimai. Dėl mažo imuniteto ūminio limfoblastinės leukemijos dažnai atsiranda infekcinių ligų. Galimas centrinės nervų sistemos pažeidimas. Diagnozė pagrįsta klinikiniais simptomais ir laboratoriniais duomenimis. Gydymas – chemoterapija, radioterapija, kaulų čiulpų transplantacija.

• Ūminės limfoblastinės leukemijos priežastys
• Ūminio limfoblastinės leukemijos simptomai
• Ūminės limfoblastinės leukemijos diagnostika
• Ūminio limfoblastinės leukemijos gydymas ir prognozė

Ūminė limfoblastinė leukemija

Ūminė limfoblastinė leukemija (OLL) – labiausiai paplitęs vaikų vėžys. ALL dalis yra 75–80% vaikų kraujodaros sistemos ligų atvejų. Didžiausias dažnis pasireiškia 1-6 metų amžiaus. Berniukai kenčia daugiau nei mergaitės. Suaugusieji pacientai serga 8–10 kartų mažiau nei vaikai. Vaikams pirmiausia pasireiškia ūminė limfoblastinė leukemija, suaugusiesiems dažnai yra lėtinės limfocitinės leukemijos komplikacija. Klinikinių simptomų atveju ALL yra panaši į kitas ūmines leukemijas. Skiriamasis bruožas yra dažnesnė smegenų ir nugaros smegenų membranų žala (neuroleukemija), nesant prevencijos, vystosi 30-50 m% pacientams. Gydymą atlieka onkologijos ir hematologijos specialistai.

Pagal PSO klasifikaciją išskiriami keturi VIS tipai: prieš pre-b ląstelę, prieš B ląstelę, B-ląstelė ir T-ląstelė. B-ląstelių ūminė limfoblastinė leukemija yra 80-85% iš viso bylų skaičiaus. Pirmasis smailių pikas yra 3 metų amžiaus. Ateityje tikimybė, kad OLL atsiras, padidės po 60 metų. T-ląstelių leukemija yra 15-20% bendro ligos atvejų skaičiaus. Didžiausias dažnis pasireiškia 15 metų amžiaus.

Ūminės limfoblastinės leukemijos priežastys

Tiesioginė ūminio limfoblastinės leukemijos priežastis yra piktybinio klono susidarymas – ląstelių grupėms, sugebėti nekontroliuojamai atgaminti. Klonas susidaro dėl chromosomų aberacijų: perkėlimas (bendrinti svetaines tarp dviejų chromosomų), ištrinti (chromosomų regiono praradimas), inversija (perversmo sklypo chromosoma) arba amplifikacija (papildomų chromosomų regiono kopijų formavimas). Manoma, kas yra genetinis sutrikimas, sukelia ūminio limfoblastinės leukemijos vystymąsi, atsiranda prieš gimdymą, tačiau, norint užbaigti piktybinio klono susidarymą, dažnai reikia papildomų išorinių aplinkybių.

Tarp ūminio limfoblastinės leukemijos rizikos veiksnių dažniausiai dažniausiai nurodomas radiacijos poveikis: gyvena zonoje, kurioje yra didelis jonizuojančiosios spinduliuotės lygis, radioterapija gydant kitas onkologines ligas, daugybė rentgeno tyrimų, įskaitant prenatalinį laikotarpį. Bendravimo lygis, taip pat labai priklauso skirtingų spinduliuotės ekspozicijų ir ūminio limfoblastinės leukemijos vystymosi įrodymas.

Taigi, manoma, kad ryšys tarp leukemijos ir radioterapijos yra įrodytas. Ūminės limfoblastinės leukemijos rizika po radioterapijos yra 10%. 85% pacientams, kuriems liga diagnozuojama per 10 metų nuo spindulinės terapijos pabaigos. Ryšys tarp rentgeno tyrimų ir ūminio limfoblastinės leukemijos vystymosi šiuo metu lieka prielaidų lygiu. Patikima statistika, patvirtinti šią teoriją, dar nėra.

Daugelis mokslininkų nurodo galimą ryšį tarp VIS ir infekcinių ligų. Ūminio ūminio limfoblastinės leukemijos sukėlėjo virusas dar nenustatytas. Yra dvi pagrindinės hipotezės. Pirma – ALL sukelia vienas virusas, kuris dar neįdiegtas, tačiau liga pasireiškia tik esant polinkiui. Antrasis – virusai gali sukelti ūminio limfoblastinės leukemijos vystymąsi, rizika susirgti leukemija vaikams didėja, nes ankstyvame amžiuje nėra kontakto su patogenais (ne «nesuvokimas» imuninę sistemą). Kol bus įrodyta, kad abi hipotezės yra įrodytos. Patikima informacija apie ryšį tarp leukemijos ir virusinių ligų buvo gauta tik T-ląstelių leukemijai suaugusiems pacientams, gyvena Azijos šalyse.

Ūmios limfoblastinės leukemijos atsiradimo tikimybė padidėja, kai motina patenka į tam tikras toksines medžiagas nėštumo laikotarpiu, kai kurių genetinių sutrikimų (Fanconi anemija, Dauno sindromas, Schwachmano sindromas, Klinefelterio sindromas, Whiskott-Aldrich sindromas, neurofibromatozė, celiakija, paveldimas imuninis sutrikimas), onkologinių ligų buvimas šeimos istorijoje ir citostatikų vartojimas. Kai kurie ekspertai nurodo galimą neigiamą rūkymo poveikį.

Ūminio limfoblastinės leukemijos simptomai

Liga sparčiai vystosi. Diagnozės metu bendra limfoblastų masė organizme gali būti 3-4% viso kūno svorio, dėl piktybinių klonų ląstelių plitimo per 1-3 ankstesnius mėnesius. Per savaitę ląstelių skaičius maždaug dvigubai. Yra keletas sindromų, ūminės limfoblastinės leukemijos charakteristika: apsinuodijimas, hiperplastinis, anemija, hemoraginis, užkrečiama.

Apsinuodijimo sindromas apima silpnumą, nuovargis, karščiavimas ir svorio mažėjimas. Karščiavimas gali pasireikšti kaip pagrindinė liga, ir infekcinių komplikacijų, ypač dažnai atsiranda esant neutropenijai. Hiperplastinis sindromas ūminiame limfoblastiniame leukemijoje pasireiškia padidėjusiais limfmazgiais, kepenys ir blužnis (dėl leukeminės infiltracijos organų parenchimoje). Padidėjus parenchiminiams organams gali atsirasti pilvo skausmas. Padidinkite kaulų čiulpus, infuzija į periosteumą ir sąnarių kapsulių audinius gali sukelti lūžių ir sąnarių skausmą.

Aneminio sindromo buvimą nurodo silpnumas, galvos svaigimas, odos riebumas ir padidėjęs širdies susitraukimų dažnis. Ūminio limfoblastinės leukemijos hemoraginio sindromo atsiradimo priežastis yra trombocitopenija ir mažų kraujagyslių trombozė. Petechija ir ekchimozė aptinkama ant odos ir gleivinės. Su mėlynėmis lengvai atsiranda didelių poodinių kraujavimų. Stebėtas padidėjęs kraujavimas iš žaizdų ir įbrėžimų, tinklainės kraujavimas, dantenų ir nosies kraujavimas. Kai kuriems pacientams, sergantiems ūminiu limfoblastiniu leukemija, pasireiškia kraujavimas iš virškinimo trakto, kartu su kruvina vėmimu ir degustacija.

Ūminio limfoblastinės leukemijos imuniniai sutrikimai pasireiškia dažnai infekuotų žaizdų, įbrėžimų ir ženklų iš injekcijų. Gali pasireikšti įvairūs bakterijų augimai, virusinės ir grybelinės infekcijos. Padidėjęs tarpinių limfmazgių, pastebimi kvėpavimo sutrikimai, sumažėjo plaučių tūris. Kvėpavimo nepakankamumas dažniau pasitaiko ūminio ląstelių T-ląstelių limfoblastinėje leukemijoje. Neuroleukemija, sukelia stuburo ir smegenų membranų įsiskverbimą, dažniau pasikartojant.

Įtraukus CNS, nustatomi teigiami meningaliniai simptomai ir padidėjusio intrakranijinio spaudimo požymiai (regos nervų diskų patinimas, galvos skausmas, pykinimas ir vėmimas). Kartais CNS pakenkimas ūminiam limfoblastiniam leukemijai yra besimptomis ir diagnozuojamas tik ištyrus smegenų skystį. U 5-30% berniukai atrodo įsiskverbę į sėklides. Abiejų lyčių pacientams ant odos ir gleivinės gali atsirasti purpurinės melsvos infiltracijos (leukemidai). Retais atvejais stebimas perikardo efuzija ir inkstų funkcijos sutrikimas. Aprašomi žarnų pažeidimų atvejai.

Atsižvelgiant į klinikinių simptomų savybes, galima išskirti keturis ūminio limfoblastinės leukemijos laikotarpius: pradinis, aukštis, atsisakymas, terminalas. Pradinio laikotarpio trukmė yra 1-3 mėnesiai. Neleidžia specifinių simptomų: letargija, nuovargis, apetito praradimas, mažos kokybės karščiavimas ir odos plonumas. Galimi galvos skausmai, pilvo skausmas, kaulai ir sąnariai. Ūminio limfoblastinės leukemijos aukštyje nustatomi visi aukščiau nurodyti būdingi sindromai. Remisijos metu išnyksta ligos apraiškos. Terminalo laikotarpiui būdingas laipsniškas paciento būklės pablogėjimas ir mirtinas.

Ūminės limfoblastinės leukemijos diagnostika

Diagnozė nustatoma pagal klinikinius požymius, periferinio kraujo tyrimo rezultatai ir mielogramos duomenys. Anemija nustatoma pacientams, sergantiems ūminiu limfoblastiniu leukemija, periferiniame kraujyje, trombocitopenija, padidėjęs ESR ir leukocitų skaičiaus pokytis (paprastai – leukocitozė). Limfoblastai sudaro 15-20 proc. Arba daugiau viso leukocitų skaičiaus. Neutrofilų skaičius sumažėjo. Mielogramoje dominuoja blastinės ląstelės, nustatoma eritroidinė depresija, neutrofilinių ir trombocitų gemalų.

Ūminio limfoblastinės leukemijos atrankos programa apima juosmens punkciją (pašalinti neuroleukemiją), Pilvo ultragarsas (vertinant parenchiminių organų ir limfmazgių būklę), krūtinės radiografija (padidėjusiems mediastino limfmazgiams aptikti) ir biocheminis kraujo tyrimas (nustatyti nenormalią kepenų ir inkstų funkciją). Ūminės limfoblastinės leukemijos diferencinė diagnostika atliekama su kitomis leukemijomis, apsinuodijimas, sunkiomis infekcinėmis ligomis, infekcinė limfocitozė ir infekcinė mononukleozė.

Ūminio limfoblastinės leukemijos gydymas ir prognozė

Gydymo pagrindas yra chemoterapija. Yra du ALL gydymo etapai: intensyviosios terapijos etapas ir palaikomojo gydymo etapas. Intensyvios ūminės limfoblastinės leukemijos gydymo fazė apima dvi fazes ir trunka apie šešis mėnesius. Pirmajame etape atliekama intraveninė polemoterapija, siekiant gauti remisija. Remisijos būklę rodo kraujo susidarymo normalizavimas, ne daugiau kaip 5% blastų kaulų čiulpuose ir blastų nebuvimas periferiniame kraujyje. Antrajame etape vykdomos priemonės, skirtos pratęsti atleidimą, lėtina arba sustabdo piktybinių klonų ląstelių proliferaciją. Vaistų įvedimas taip pat atliekamas į veną.

Ūminės limfoblastinės leukemijos palaikomojo gydymo fazės trukmė yra maždaug 2 metai. Per šį laikotarpį pacientas išleidžiamas ambulatoriniam gydymui, paskirti vaistus, skirtus gerti, reguliariai tikrinti kaulų čiulpų ir periferinio kraujo būklę. Ūminio limfoblastinės leukemijos gydymo planas sudaromas individualiai, atsižvelgiant į rizikos lygį konkrečiame paciente. Kartu su chemoterapija jie naudoja imunochemoterapiją, radioterapija ir kiti metodai. Kai gydymo veiksmingumas yra mažas ir yra didelė recidyvo rizika, atliekama kaulų čiulpų transplantacija. Vidutinis penkerių metų B-ląstelių ūminio limfoblastinės leukemijos išgyvenimas vaikams yra 80–85 metų%, kaip suaugusysis – 35-40%. Naudojant T-limfoblastinę leukemiją, prognozė yra mažiau palanki.