Ūminė mieloidinė leukemija

Ūminė mieloidinė leukemija – piktybine kraujo sistemos liga, kartu su nekontroliuojamu pakeistų leukocitų dauginimu, raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas, trombocitų ir normalaus leukocitų skaičiaus. Išreikštas padidėjusiu polinkiu plėtoti infekcijas, karščiavimas, nuovargis, svorio netekimas, anemija, kraujavimas, petechijos ir hematomos susidarymas, kaulų ir sąnarių skausmai. Kartais aptinkami odos pokyčiai ir dantenų patinimas. Diagnozė pagrįsta klinikiniais simptomais ir laboratoriniais duomenimis. Gydymas – chemoterapija, kaulų čiulpų transplantacija.

• Ūminės mieloidinės leukemijos priežastys
• Ūminio mieloidinės leukemijos simptomai
• Ūminio mieloidinės leukemijos diagnostika ir gydymas

Ūminė mieloidinė leukemija

Ūminė mieloidinė leukemija (AML) – piktybinis mieloidinio kraujo ataugos pažeidimas. Dėl nekontroliuojamos leukemijos ląstelių proliferacijos kaulų čiulpuose sumažėja likusių kraujo daigų. Dėl to sumažėja normalių ląstelių skaičius periferiniame kraujyje, atsiranda anemija ir trombocitopenija. Ūminė mieloidinė leukemija yra labiausiai paplitusi ūminė leukemija suaugusiems. Po 50 metų ligos atsiradimo tikimybė labai padidėja. Vidutinis pacientų amžius yra 63 metai. Vienodai patiria jaunų ir vidutinio amžiaus vyrus ir moteris. Vyresnio amžiaus grupėje vyrauja vyrai. Prognozė priklauso nuo ūminio mieloidinės leukemijos tipo, penkerių metų išgyvenamumas svyruoja nuo 15 iki 70 metų%. Gydymą atlieka onkologijos ir hematologijos specialistai.

Ūminės mieloidinės leukemijos priežastys

Tiesioginė AML vystymosi priežastis yra įvairios chromosomų anomalijos. Tarp rizikos veiksnių, tokius sutrikimus, nurodyti nepalankų paveldimumą, jonizuojančiosios spinduliuotės, sąlytis su tam tikromis nuodingomis medžiagomis, narkotikų vartojimas, rūkymas ir kraujo ligos. Su Bloom sindromu padidėja ūminio mieloidinės leukemijos tikimybė (trumpas augimas, aukštas balsas, būdingos savybės ir įvairios odos apraiškos, įskaitant hipo ar hiperpigmentaciją, odos bėrimas, ichtyosis, hipertrichozė) ir Fanconi anemija (trumpas augimas, pigmentacijos defektai, neurologiniai sutrikimai, skeleto sutrikimai, širdis, inkstai ir genitalijos).

Ūminis mieloidinis leukemija dažnai pasireiškia Dauno sindromu sergantiems pacientams. Paveldimas polinkis taip pat nustatomas be genetinių ligų. Dėl artimų giminaičių AML, ligos atsiradimo tikimybė padidėja 5 kartus, palyginti su vidutiniu gyventojų skaičiumi. Didžiausias koreliacijos lygis yra identiškuose dvyniuose. Jei vienoje dviguboje dalyje diagnozuota ūminė mieloidinė leukemija, antrosios rizikos rizika yra 25%. Vienas iš svarbiausių veiksnių, sukelia AML, yra kraujo sutrikimai. Lėtinė mieloidinė leukemija 80 m% atvejai, paversti ūmia ligos forma. Be to, AML dažnai tampa mielodisplastinio sindromo rezultatu.

Ionizuojanti spinduliuotė sukelia ūminę mieloidinę leukemiją, kai viršijama 1 Gy dozė. Dažnis didėja proporcingai spinduliuotės dozei. Praktiškai svarbu likti atominių sprogimų ir avarijų zonose atominėse elektrinėse, dirbant su radiaciniais šaltiniais be tinkamos apsaugos įrangos ir radioterapijos, gydyti tam tikras onkologines ligas. Ūminio mieloidinės leukemijos atsiradimo dėl sąlyčio su toksinėmis medžiagomis priežastis yra kaulų čiulpų aplazija dėl mutacijų ir kamieninių ląstelių pažeidimo. Nustatytas neigiamas tolueno ir benzeno poveikis. Paprastai AML ir kitos ūminės leukemijos diagnozuojamos 1-5 metus po kontakto su mutagenu.

Į vaistų skaičių, gali sukelti ūminę mieloidinę leukemiją, ekspertai vadina kai kuriuos vaistus chemoterapijai, įskaitant DNR topoizomerazės II inhibitorius (tenipozidas, etopozidas, doksorubicino ir kitų antraciklinų) ir alkilinimo agentai (tiofosfamido, embihin, ciklofosfamidas, chlorambucilo, karmustinas, busulfanas). AML taip pat gali pasireikšti vartojant chloramfenikolį, fenilbutazono ir arseno vaistų. Medicininės ūminės mieloidinės leukemijos dalis yra 10-20% iš viso bylų skaičiaus. Rūkymas ne tik padidina AML atsiradimo tikimybę, tačiau taip pat pablogina prognozę. Toliau pateikiamas vidutinis penkerių metų išgyvenamumo lygis ir visiško remisijos trukmė, nei nerūkantiems.

Ūminio mieloidinės leukemijos klasifikacija

PSO ūminės mieloidinės leukemijos klasifikacija yra labai sudėtinga ir apima keliasdešimt ligos rūšių, grupes:

• AML su tipiniais genetiniais pokyčiais.
• AML su pakeitimais, dėl displazijos.
• Antrinės ūminės mieloidinės leukemijos, dėl kitų ligų gydymo.
• Ligos, turinčios mieloidinių daigų plitimą Dauno sindrome.
• Mieloidinė sarkoma.
• Blastinės plazmacitinės dendritinės ląstelės navikas.
• Kitos ūminės mieloidinės leukemijos rūšys.

Gydymo taktika, remisijos prognozė ir trukmė skirtingiems AML tipams gali labai skirtis.

Ūminio mieloidinės leukemijos simptomai

Klinikinis vaizdas apima toksiškus, hemoraginis, aneminių sindromų ir infekcinių komplikacijų sindromo. Ankstyvosiose ūminės mieloidinės leukemijos pasireiškimo stadijose, nespecifinės. Temperatūra didėja be katarrinio uždegimo požymių, silpnumas, nuovargis, svorio netekimas ir apetitas. Su anemija susilieja galvos svaigimas, alpimas ir oda. Trombocitopenija sukelia padidėjusį kraujavimą ir petechialinį kraujavimą. Hematomos susidarymas yra įmanomas mažais sumušimais. Leukopenijos atveju atsiranda infekcinių komplikacijų: dažnas žaizdų ir įbrėžimų slopinimas, nuolatinis nosies gleivinės uždegimas ir t. d.

Priešingai nei ūminis limfoblastinis leukemija, esant ūminiam mieloidiniam leukemijai, periferinių limfmazgių pokyčiai nėra reikšmingi. Limfmazgiai maži, juda, neskausmingas. Kartais padidėja limfmazgiai gimdos kaklelio regione. Kepenys ir blužnis normaliomis ribomis arba šiek tiek padidėję. Yra būdingi osteoartikulinių aparatų pažeidimų požymiai. Daugelis pacientų, sergančių ūminiu mieloidine leukemija, skundžiasi, kad stuburo ir apatinių galūnių skausmai skiriasi. Galimi judėjimo apribojimai ir eigos pokyčiai.

Tarp ekstramedulinių ūminių mieloidinių leukemijų pasireiškimų – gingivitas ir exophthalmos. Kai kuriais atvejais atsiranda dantenų patinimas ir tonzilių padidėjimas dėl infiltracijos su leukeminėmis ląstelėmis. Su mieloidine sarkoma (yra apie 10% iš visų ūminio mieloidinės leukemijos atvejų) ant odos pacientų atrodo žalsvai, rečiau – rausvos spalvos, pilka, baltos arba rudos naviko susidarymas (chloromai, odos leukemidai). Kartais su odos pažeidimais nustatomas paraneoplastinis sindromas (Saldus sindromas), kuris pasireiškia odos uždegimu aplink leukemidus.

Ūminio mieloidinės leukemijos vystymosi laikotarpiai yra penki: pradinis arba ikiklinikinis, aukštis, atsisakymas, atkrytis ir terminalas. Pradiniame laikotarpyje ūminis mieloidinis leukemija yra besimptomis arba pasireiškia nespecifiniais simptomais. Aukštyje toksinis sindromas tampa ryškesnis, aptikta anemija, hemoraginiai ir infekciniai sindromai. Remisijos metu išnyksta ūminės mieloidinės leukemijos pasireiškimai. Recidyvas atsiranda panašiai kaip smailės aukštis. Galutinį laikotarpį lydi laipsniškas paciento būklės pablogėjimas ir yra mirtinas.

Ūminio mieloidinės leukemijos diagnostika ir gydymas

Laboratoriniai tyrimai atlieka svarbų vaidmenį diagnostikos procese. Naudojamas periferinis kraujo tyrimas, mielograma, mikroskopiniai ir citogenetiniai tyrimai. Siekiant gauti audinio mėginį, atliekama kaulų čiulpų aspiracijos biopsija (krūtinės punkcija). Analizuojant paciento, sergančio ūminiu mieloidine leukemija, periferinį kraują, aptinkamas raudonųjų kraujo kūnelių ir trombocitų skaičiaus sumažėjimas. Leukocitų skaičius gali būti toks pat didelis, taip ir (rečiau) nuleistas. Blastai gali būti aptikti tepinėlėse. Diagnostikos pagrindas «ūminis mieloidinis leukemija» tampa aptikimu virš 20% kraujo ląstelėse arba kaulų čiulpuose.

Ūminio mieloidinės leukemijos gydymo pagrindas yra chemoterapija. Yra du gydymo etapai: indukcija ir konsolidavimas (terapija). Indukcijos etape atlikite terapines priemones, siekiama sumažinti leukeminių ląstelių skaičių ir pasiekti atleidimo nuo ligos būklę. Konsolidavimo etape pašalinkite likusius ligos padarinius ir užkirsti kelią recidyvams. Terapinės taktikos nustatomos priklausomai nuo ūminio mieloidinės leukemijos tipo, bendrą paciento būklę ir kai kuriuos kitus veiksnius.

Populiariausias indukcinio gydymo režimas – «7+3», 7 dienas palaikant nepertraukiamą intraveninį citarabino vartojimą kartu su tuo pačiu metu greitu periodišku antraciklino antibiotiko vartojimu per pirmąsias 3 dienas. Kartu su šia schema gali būti naudojamos ir kitos gydymo programos ūmios mieloidinės leukemijos gydymui. Esant sunkioms somatinėms ligoms ir didelei rizikai susirgti infekcinėmis komplikacijomis dėl mieloidinio dygimo slopinimo (paprastai – senyvo amžiaus pacientams) naudoti mažiau intensyvios paliatyvios terapijos.

Indukcijos programa leidžia jums pasiekti remisiją 50-70% pacientams, sergantiems ūminiu mieloidine leukemija. Tačiau be tolesnio konsolidavimo dauguma pacientų atsinaujina, todėl svarstomas antrasis gydymo etapas, kaip privaloma terapijos dalis. Ūminio mieloidinės leukemijos konsolidavimo gydymo planas sudaromas individualiai ir apima 3-5 chemoterapijos kursus. Esant didelei recidyvo rizikai ir jau atsiradusiems recidyvams, nurodoma kaulų čiulpų transplantacija. Kiti pakartotinio AML gydymo būdai vis dar yra klinikiniai tyrimai.

Ūminės mieloidinės leukemijos prognozė

Prognozę lemia ūminės mieloidinės leukemijos tipas, paciento amžių, anamnezėje buvęs mielodisplastinis sindromas arba jo nėra. Vidutinis penkerių metų išgyvenimas įvairioms AML formoms svyruoja nuo 15 iki 70 metų%, recidyvo tikimybė – nuo 33 iki 78%. Vyresnio amžiaus žmonės turi blogesnę prognozę, nei jauni, kas paaiškinama somatinių ligų buvimu, kurios yra intensyvios chemoterapijos kontraindikacijos. Su mielodisplastiniu sindromu prognozė yra blogesnė, nei pirminės ūminės mieloidinės leukemijos ir AML, dėl kitų onkologinių ligų sukeltos farmakoterapijos.