Vilsono liga

Vilsono liga — paveldima liga, autosominis recesyvinis tipas. Kilia ATR7B geno mutacijų sąlygomis, koduojanti baltymo vario eksportuojančią kepenų ATPą. Būdingas Vilsono ligos požymis — vario kaupimasis įvairiuose organuose ir audiniuose, daugiau kepenyse ir bazinėse ganglijose. Vilsono liga gali atsirasti pilvo srityje, tvirta aritmohiperekinetika, mielės arba ekstrapiramidinės kortikos formos. Vilsono ligos diagnozė apima oftalmologinį tyrimą, biocheminis šlapimas ir kraujo tyrimai, MRT arba smegenų CT skenavimas. Patogenetinės terapijos pagrindas yra tioliniai vaistai, kuri gali būti imama kelerius metus ir netgi visą gyvenimą.

• Wilsono ligos klasifikacija
• Vildono ligos etiologija ir patogenezė
• Klinikinė Vilsono liga
• Vilsono liga diagnozė
• Diferencialinė diagnostika
• Vilsono ligos gydymas
• Prognozė ir Vilsono liga profilaktika

Vilsono liga

Vilsono liga — paveldima liga, autosominis recesyvinis tipas. Kilia ATR7B geno mutacijų sąlygomis, koduojanti baltymo vario eksportuojančią kepenų ATPazę. Būdingas Vilsono ligos požymis — vario kaupimasis įvairiuose organuose ir audiniuose, daugiau kepenyse ir bazinėse ganglijose.

Pionierių liga — A.Iki. Wilsonas, apibūdino ligą 1912 metais, vidaus medicinoje — H.A. Konovalovas. Vilsono ligos patogenezė buvo nustatyta 1993 metais. Koncepcija «Vilsono liga» taip pat atitinka: Vilsono-Konovalovo liga, Westfal-Wilson-Konovalov liga, hepatocerebrinė distrofija, hepatolentikulinė distrofija, progresuojantis lęšiuko degeneracija.

Wilsono ligos klasifikacija

Pagal klasifikaciją H.In. Konovalovas išskiria penkis Vilsono ligos formas:

• pilvasis
• tvirta aritmohiperekinetika
• drebulys-standus
• drebulys
• ekstrapiramidinis cortical

Vildono ligos etiologija ir patogenezė

ATP7B genas yra susietas su ilgais chromosomos 13 rėmeliu (13q14.3-q21.1). Žmogaus kūnas yra apie 50-100 mg vario. Dienos vario reikalavimas žmonėms — 1-2 mg. 95% absorbuojamas vario žarnyne, transportuojama kaip kompleksas su ceruloplazminu (vienas iš serumo globulinų, sintezuojama kepenyse) ir tik 5% komplekso forma su albuminu. Be to, Vario jonai yra svarbiausių metabolinių fermentų dalis (liziloksidazė, superoksido dismutazė, citochromo C-oksidazė ir kt.). Kai pasireiškia Vilsono liga, kepenyse yra du vario metabolizmo procesai — pagrindinio vario surišančio baltymo biosintezė (ceruloplazminas) ir vario išsiskyrimas su tulžimi, dėl kurio padidėja nesubrendęs varis kraujyje. Vario koncentracija įvairiuose organuose (dažniausiai kepenyse, inkstai, ragenos ir smegenys) padidėja, kuri veda prie jų toksinės žalos.

Klinikinė Vilsono liga

Klinikinė polimorfizma būdinga Vilsono liga. Pirmosios ligos simptomai gali atsirasti vaikystėje, jaunimas, paauglystėje ir dar daug jaunesnio amžiaus. 40-50% Vilsono liga pasireiškiančios ligos su kepenų pažeidimu, poilsio metu — su psichinėmis ir neurologinėmis ligomis. Su dalyvavimu patologiniame nervų sistemos procese aptikta žiedo Kaiser-Fleischer.

Pilvo vilsono liga daugiausia vystosi iki 40 metų. Būdinga savybė — sunkus kepenų pažeidimas pagal kepenų cirozės tipą, lėtinis hepatitas, fulminanti hepatitas.

Stilius-aritmohiperekinetika Wilsono liga pasireiškia vaikystėje. Pradinės apraiškos — raumenų nelankstumas, amymia, kalbos neaiškumas, sunkumai atliekant mažus judesius, vidutiniškas žvalgybos sumažėjimas. Ši ligos forma būdinga progresuojančia eiga, esant paūmėjimų ir remisijų epizodams.

Drebulys Vilsono liga vyksta tarp 10 ir 30 metų amžiaus. Pagrindinis simptomas yra drebulys. Be to, gali atsirasti bradikinezija, bradilalia, sunkus psichologinis sindromas, epilepsijos priepuoliai.

Ekstrapiramidinė kortikosteroidinė Vilsono liga labai retai. Jo pradžia yra panaši į bet kurios pirmiau pateiktos formos pradžią. Yra epilepsijos priepuoliai, ekstrapiramidinės ir piramidės sutrikimai bei ryškus intelekto deficitas.

Vilsono liga diagnozė

Oftalmologinis tyrimas naudojant plyšinę lemputę atskleidžia Kaiser-Fleischer žiedą. Biocheminiai šlapimo tyrimai aptinka padidėjusį vario išsiskyrimą per dieną šlapime, taip pat sumažinti ceruloplazmino koncentraciją kraujyje. Naudojant vizualizavimo metodus (KT ir smegenų MRT) aptikti smegenų pusrutulių ir smegenų atrofiją, taip pat baziniai branduoliai.

Diferencialinė diagnostika

Diagnozuojant Wilsono ligą, neurologas turi atskirti jį nuo parkinsonizmo, hepatocerebralinis sindromas, Gellervordena-Spatz liga. Pagrindinis šių ligų diferencinis diagnostikos ženklas yra Kaiser-Fleischer žiedų, būdingų Wilsono liga ir vario metabolizmo sutrikimų, nebuvimas.

Vilsono ligos gydymas

Vilsono ligos patogenezinio gydymo pagrindas yra tiolinių vaistų skyrimas, pirmiausia — D-penicilaminas arba unitiolis. Pagrindinis privalumas kuprenila — mažas toksiškumas ir ilgalaikio vartojimo galimybė, kai nėra šalutinio poveikio. Tai numatyta 0,15 g (1 kapsulė) per dieną (tik po valgio), ateityje, už 2,5-3 mėnesiai padidina dozę iki 6-10 kapsulių/diena (optimali dozė). D-penicilamino gydymas atliekamas daugelį metų ir net trumpam pertraukoms (2-3 savaites) šalutinio poveikio atveju (trombocitopenija, leukopenija, ūminė skrandžio opa ir t. d.).

Unithiol nustatytas netoleravimo atveju (blogas pakantumas) D-penicilaminas. Vieno gydymo kurso trukmė — 1 mėnuo, po kurio gydymas sustabdomas 2,5-3 mėnesiai. Daugeliu atvejų vyksta bendrosios būklės pagerėjimas, taip pat neurologinių simptomų regresija (standumas, hiperkinezė). Hiperkinezės dominavimo atveju rekomenduojama skirti mažus neuroleptikų kursus, su standumu — levodopa, karbidopa, triheksifenidilas.

Esant stipriam Vilsono liga, su neveiksmingu konservatyviu gydymu užsienyje pasinaudojo kepenų transplantacija. Esant teigiamam operacijos rezultatui pagerėja paciento būklė, Varis metabolizuojamas organizme. Tolesniam paciento gydymui yra imunosupresinis gydymas. Šiuo metu Rusijoje klinikinėje praktikoje palaipsniui pradedamas biohemoperfuzijos metodas su izoliuotomis gyvomis blužnies ir kepenų ląstelėmis (t. n. aparatas «pagalbinė kepenys).

Vilsono ligos gydymas be narkotikų yra skiriamas dietai (stalas №5) kad būtų pašalinti variniai produktai (kava, šokoladas, ankštiniai augalai, riešutai ir t. d.).

Prognozė ir Vilsono liga profilaktika

Tuo atveju, kai Vilsono liga diagnozuojama laiku ir yra tinkamų vaistų mažinimas, paciento būklė ir vario keitimas organizme gali būti normalizuotas. Nuolat vartojamas tiolio vaistas pagal schemą, nustatyta specialisto daktaras, leidžia išlaikyti paciento profesinę ir socialinę veiklą.

Siekiant išvengti Vilsono ligos pasikartojimo, rekomenduojama kelis kartus per metus atlikti paciento kraujo ir šlapimo laboratorinius tyrimus. Turi būti stebimi šie rodikliai: vario koncentracija, ceruloplazminas ir cinkas. Be to, rekomenduojamas biocheminis kraujo tyrimas, bendras kraujo kiekis, taip pat reguliariai konsultuojasi su terapeutau ir neurologu.