Von Willebrando liga
Von Willebrando liga – įgimta hemostazės patologija, pasireiškė kiekybinis ir kokybinis plazmos vonelio faktoriaus faktoriaus trūkumas ir padidėjęs kraujavimas. Willebrando ligai būdingas spontaniškas poodinių petechijų susidarymas, ekchimozė; pasikartojantys kraujavimas iš nosies, GIT, gimdos ertmė; per daug kraujo netekimas po traumų ir operacijų, hemartrozė. Diagnozė nustatoma pagal šeimos istoriją, klinikinė nuotrauka ir laboratorinė kraujagyslių sistemos kontrolė. Kai von Willebrando ligos yra perneštos antihemofilinės plazmos, vietiniai ir bendrieji hemostaziniai preparatai, antifibrinolitikai.
- Von Willebrando ligos klasifikacija
- Von Willebrando ligos priežastys
- Simptomai von Willebrando ligos
- Von Willebrando ligos diagnozė ir gydymas
- Von Willebrando ligos prognozė ir prevencija
Von Willebrando liga
Von Willebrando liga (angiohemofilija) – paveldimos hemoraginės diatezės rūšis, dėl VIII kraujo krešėjimo faktoriaus plazmos komponento trūkumo ar sumažėjusio jo aktyvumo – von Willebrand faktorius (VWF). Willebrando liga yra dažna kraujo krešėjimo patologija, pasireiškianti dažniu 1-2 atvejais per 10 000 žmonių., ir tarp paveldimos hemoraginės diatezės, yra 3 vieta po trombocitopatijos ir hemofilijos A. Vilebrendo liga yra vienodai diagnozuota abiejų lyčių žmonėms, bet dėl sunkesnio būdo dažniau nustatoma moterims. Liga gali būti derinama su jungiamojo audinio displazija, raiščio silpnumas ir sąnario hipermobilumas, padidėjęs odos stilius, širdies vožtuvo prolapsas (Ehlers-Danlos sindromas).
Von Willebrando ligos klasifikacija
Yra keletas klinikinių von Villebrando ligos tipų — klasikinis (I tipas); variantų formos (II tipas); sunki forma (III tipas) ir trombocitų tipas.
Su labiausiai paplitusiomis (70-80% atvejai) I tipo liga pasireiškia šiek tiek ar vidutiniškai sumažinus von Willebrand faktoriaus koncentraciją plazmoje (kartais šiek tiek mažiau nei apatinė normos riba). Oligomerų spektras nepasikeitė, tačiau «Vinchez» pavidalu pastebimas nepaprastai sunkių VWF multimerų buvimas.
II tipo (20-30% atvejai) kokybiniai defektai ir von Willebrand faktoriaus aktyvumo sumažėjimas, kurio lygis yra normalus. To priežastis gali būti didelių ir vidutinių molekulinių oligomerų nebuvimas arba trūkumas; perteklinis giminingumas (giminingumas) trombocitų receptorius, riostomicino-kofaktoriaus aktyvumo sumažėjimas, sutrumpinimas ir VIII faktoriaus inaktyvacija.
III tipo vonelinis faktorius beveik visai nėra plazmoje, mažo faktoriaus aktyvumas VIII. Trombocitų tipas (von Willebrando liga) pastebėtas naudojant įprastą VWF turinį, bet padidino jo susijungimą su atitinkamu pakeistu trombocitų receptoriumi.
Von Willebrando ligos priežastys
Willebrando liga yra pagrįsta kiekybine prasme (I ir III tipai) ir kokybė (II tipas) Von Willebrando faktoriaus sintezės pažeidimas — kompleksinis kraujo plazmos glikoproteinas, atstovaujantis oligomerų kompleksui (nuo dimerų iki multimerų). Von Willebrand faktorius yra išskiriamas kraujagyslių endotelio ląstelių ir megakariocitų pro proteino forma, patenka į kraują ir subendoteliuminę matricą, kur jis dedamas trombocitų granulėse ir Weible-Pallas kūnuose.
Vonio Willebrando faktorius yra susijęs su kraujagyslių trombocitu (pirminis) ir krešėjimo metu (antrinis) hemostazė. VWF yra antihemofilinio globulino subvienetas (VIII krešėjimo faktorius), užtikrinant jo stabilumą ir apsaugą nuo ankstyvos inaktyvacijos. Dėl specifinių receptorių buvimo, von Willebrand faktorius yra stiprus kraujo trombocitų sukibimas (trombocitų skaičius) subendotelio struktūroms ir agregacijai tarpusavyje kraujagyslių pažeidimo vietose.
Plazmos VWF lygiai paprastai yra 10 mg/l, laikinai padidėja fiziškai, nėštumo, stresas, uždegiminiai ir infekciniai procesai, estrogeno vartojimas; konstituciškai sumažėjo asmenims, sergantiems I tipo krauju. Von Willebrand faktoriaus aktyvumas priklauso nuo jo molekulinio svorio, Didžiausias trombogeninis potencialas yra didžiausias multimeras.
Willebrando liga yra genetiškai apibrėžta patologija, sukeltas geno faktoriaus VWF mutacijų, lokalizuota 12 chromosomos. I-II tipo von Villebrando ligos paveldimumas yra autosominis dominuojantis su neužbaigta penetracija (sergantis — heterozigotai), III tipas – autosominis recesyvinis (sergantis — homozigotai). III tipo Willebrando ligoje yra didelių VWF geno dalių pašalinimas, mutacijos ar šių defektų derinys. Be to, abiejuose tėviuose paprastai būna lengvas I tipo ligos kursas.
Įgytos von Villebrando ligos formos gali pasireikšti komplikacija po kelių kraujo perpylimų, atsižvelgiant į sistemos fone (Kieta valiuta, reumatoidinis artritas), nuoširdus (aortos stenozė), onkologija (nefroblastoma, Wilmso augliai, makroglobulinemija) ligos. Šios von Willebrando ligos formos yra susijusios su VWF autoantikūnų susidarymu, selektyvi oligomerų absorbcija naviko ląstelėmis arba trombocitų membranos defektais.
Simptomai von Willebrando ligos
Von Willebrando liga pasireiškia nevienodo intensyvumo hemoraginio sindromo – daugiausia petechial-mėlynės, kaulinė hematoma, rečiau — hematomos tipai, ką lemia ligos sunkumas ir variantas.
Silpnos von Villebrando ligos I ir II tipo ligos yra būdingos savaiminiam kraujavimo iš nosies atsiradimui, maži ir vidutinio sunkumo intraderminiai ir poodiniai kraujavimai (petechijos, ekchimozė), ilgalaikis kraujavimas po traumos (gabalai) ir chirurgines procedūras (danties ištraukimas, tonsillectomy ir kt.). Mergaitėms yra menoragija, gimdos kraujavimas, turėti darbo moterys — perteklinis kraujo netekimas darbo metu.
III tipo ir sunkių I ir II tipo von Villebrando ligos atvejų klinikinis vaizdas gali būti panašus į hemofilijos simptomus. Atsiranda dažnas poodinio audinio kraujosruvos, skausmingas minkštųjų audinių hematomas, kraujavimas iš injekcijos vietų. Kraujavimas atsiranda dideliuose sąnariuose (hemartrozė), ilgalaikis kraujo nuleidimas operacijų metu, traumos, gausus kraujavimas iš nosies, guma, GI ir šlapimo takų. Tipiškas randus po trauminio randus formavimas. Sunkiais von Villebrando ligos atvejais hemoraginis sindromas pasireiškia jau per pirmuosius vaiko gyvenimo mėnesius. Von Willebrando ligoje hemosyndromas prasideda karščio paūmėjimu ir beveik baigtas (arba užbaigti) pasirodymų išnykimas, bet su ryškiu sunkumu gali sukelti sunkią po hemoraginės anemijos.
Von Willebrando ligos diagnozė ir gydymas
Šeimos istorija yra svarbi, kad būtų atpažįstama von Willebrando liga, kraujagyslių trombocitų ir plazmos hemostazės klinikinis pateikimas ir laboratoriniai tyrimai. Priskiriamas bendram ir biocheminiam kraujo tyrimui, koagulograma su trombocitų ir fibrinogenų nustatymu, krešėjimo laikas; PTI ir APTTV, žiupsnelis ir vilkimas. Iš bendrų tyrimų rekomenduojama nustatyti kraujo grupę, šlapimo tyrimas, smegenų kraujo išmatų analizė, Pilvo ultragarsas.
Norėdami patvirtinti von Villebrando ligos faktą, nustatykite VWF koncentraciją serume ir jo aktyvumą, ristocetino-kofaktoriaus aktyvumas, naudojant imunoelectrophoresis ir ELISA. Su von Willebrando liga II rūšis, su normaliu VWF ir VIII faktorių lygiu, informacinis trombocitų aktyvavimo faktoriaus tyrimas (PAF), VIII krešėjimo faktoriaus aktyvumas, trombocitų agregacija. Pacientams, sergantiems von Willebrando liga, būdingas sumažintas lygis ir VWF aktyvumas serume, ilgesnis kraujavimo laikas ir APTT, sumažėjusi trombocitų klijų ir agregacijos funkcija.
Willebrando liga reikalinga diferencinė diagnozė su hemofilija, paveldima trombocitopatija. Be konsultacijų su hematologu ir genetika, Papildomi otolaringologai, stomatologas, ginekologas, gastroenterologas.
Reguliarus Villebrando ligos gydymas oligosimptominiu ir vidutinio sunkumo hemosyndromu nėra atliekamas, tačiau pacientams vis dar padidėja kraujavimo rizika. Gydymas yra skiriamas, jei jis atsiranda gimdymo metu, su traumomis, menoragija, hemartrozė, profilaktiškai — prieš chirurginę ir dantų chirurgiją. Šios terapijos tikslas — mažiausias reikalaujamas koaguliacijos faktorių trūkumas.
Antihemofilinės plazmos ir krioprecipitato transfuzija yra nurodoma kaip pakaitinė terapija (didelis vwf turinys) mažesnėmis dozėmis, nei su hemofilija. I tipo Villebrando ligoje desmoprezino vartojimas yra veiksmingas, siekiant sustabdyti kraujavimą. Esant lengvoms ir vidutinio sunkumo kraujavimo formoms, gali būti naudojama aminokaproinė rūgštis, traneksamo rūgštis. Kramtomajam kraujavimui sustabdyti nuo žaizdos naudojama hemostazinė kempinė, fibrino klijai. Dėl pakartotinio gimdos kraujavimo, taikomi COC, jei nėra teigiamo rezultato, atliekama histerektomija — chirurginis gimdos pašalinimas.
Von Willebrando ligos prognozė ir prevencija
Kalbant apie tinkamą hemostazinį gydymą, Willebrando liga paprastai vyksta santykinai palankiai. Sunki von Willebrando liga gali sukelti sunkią po hemoraginės anemijos, mirtinas kraujavimas po gimdymo, sunkūs sužalojimai ir operacijos, kartais — subarachnoidinė kraujavimas ir hemoraginis insultas. Siekiant užkirsti kelią Willebrando ligai, būtina pašalinti santuokas tarp pacientų (t. h., giminaičiai), su diagnozu — neįtraukti NVNU, antitrombocitiniai vaistai, išvengti sužalojimo, tiksliai sekite gydytojo rekomendacijas.