Waardenburgo sindromas

Waardenburgo sindromas

Waardenburgo sindromas – genetiškai heterogeniška paveldima liga, būdingas anomalijų ir apsigimimų kompleksas, atsiradusi dėl sutrikusi neuronų kūgio struktūros formavimosi embriono laikotarpiu. Šios būklės simptomai yra abiejų akių šoninio kampo poslinkis, platus tiltas («graikų profilis»), odos pigmentų pakitimai, plaukai ir rainelės, klausos praradimas. Waardenburgo sindromas diagnozuojamas remiantis paciento esamos būklės duomenimis, audiometriniai ir oftalmologiniai tyrimai, paveldimos anamnezės ir molekulinės genetinės analizės tyrimas. Šios būklės gydymas nėra specifinis, terapinėmis priemonėmis siekiama panaikinti ir palengvinti patologijos simptomus.

Waardenburgo sindromas

Waardenburgo sindromas
Waardenburgo sindromas – paveldima liga iš grupės neurochrito – patologijos, dėl to, kad buvo pažeistas vadinamųjų neuronų keteros struktūrų embrioninis vystymasis. Pirmasis simptomų kompleksas, būdinga ligai, aprašė Olandijos oftalmologas P. Waardenburgas 1951 m. Vėlesniais metais genetikos pažanga leido nustatyti Waardenburgo sindromo priežastis ir šios patologijos klinikinės eigos kintamumą. Šios ligos paveldėjimo mechanizmas skiriasi dėl genetinės heterogeniškumo – dažniausiai yra autosominis dominuojantis tipas, turintis nebaigtą atsitiktinumą, tačiau aprašyti ir autosominiai recesyviniai variantai. Visų tipų Waardenburgo sindromo atsiradimas yra maždaug 1 atvejis per 40 000 naujagimių, Pietų Australija yra šiek tiek didesnė, kuris leidžia daryti prielaidą apie patologijos atsiradimą šiame regione. Pagal medicinos statistiką, Ši liga sukelia 2-5% visi paveldimo klausos ir kurtumo atvejai. Waardenburgo sindromo seksualinis pasiskirstymas neturi ypatumų, berniukai ir mergaitės lygiomis dažnėmis.

Waardenburgo sindromo klasifikacija ir priežastys

Šiuo metu nustatomi keturi klinikiniai Waardenburgo sindromo tipai, kai kurie iš jų yra suskirstyti į poklasius, priklausomai nuo geno, mutacijos, dėl kurių atsirado liga. Dažniausia visų patologijų formų priežastis yra neuroninių karkasinių struktūrų susidarymo embrioniniame laikotarpyje pažeidimas – tai sukelia veido pažeidimus, pigmento anomalijos, klausos sutrikimai ir kartais regėjimas. Diesmbriogenezė Waardenburgo sindrome dėl genų defektų, daugeliu atvejų, koduojantys baltymų transkripcijos faktorius, tai yra, atsakingas už kitų genų išraišką.

Waardenburgo sindromo tipas 1 (WS1) yra labiausiai paplitęs patologijos variantas su autosominiu dominuojančiu paveldėjimu, bet skirtingas išraiškingumas. Tai sukelia PAX3 geno mutacijos, esančios 2 chromosomoje. Jo ekspresijos produktas yra transkripcijos faktorius, tikriausiai kontroliuoja ląstelių migraciją neuroniniame aukštyje ir įtakoja MITF geno ekspresiją. Be Waardenburgo sindromo 1 tipo, mutacijos PAX3 geno liga sukelia 3 tipo panašią ligą (WS3), taip pat įrodė savo dalyvavimą rabdosarkomos vystyme.

Skaitykite taip pat  Kiaušidžių vėžio sukimas

Waardenburgo sindromas, 2 tipas (WS2) sukelia apie 20-25 metų% visi šios patologijos atvejai, turi mažiausiai keturis poklasius (a, b, c, d), tačiau labiausiai ištirti yra WS2a ir WS2d. Pirmasis yra dėl MITF geno defektų, lokalizuotas 3 chromosomoje, ji koduoja transkripcijos faktorių, aktyvina tirozinazės geną – pagrindinis fermentas melanocitų vystymuisi. Waardenburg WS2d sindromą sukelia mutacijos SNAI2 gene, yra 8 chromosomoje, jis taip pat koduoja vieną iš transkripcijos aktyvinimo faktorių. Genų funkcija, sukelia WS2b ir WS2c, šiuo metu neaišku, tik žinoma, kad jie yra atitinkamai 1 ir 8 chromosomose.

Waardenburgo sindromo 3 tipo (WS3, Klein-Waardenburg sindromas, pavadintas Šveicarijos gydytojo D. Klein) yra sunkiausias šios valstybės variantas. Tai sukelia PAX3 geno mutacijos (kuri yra WS1 priežastis), tačiau šiuo atveju pacientų defektinės formos yra homozigotinės, arba yra nesąmonė.

Waardenburgo sindromas, 4 tipas (WS4, Waardenburg-Shah sindromas) – yra, skirtingai nuo kitų ligų rūšių, patologija su autosominiu recesyviniu paveldėjimo mechanizmu. Ji turi tris veisles (a, b, c), sukelia įvairių genų mutacijos. WS4a dėl EDNRB geno mutacijos, kuris yra lokalizuotas 13 chromosomoje ir koduoja B-endotelino komplekso baltymo seką. Waardenburgo sindromas WS4b dėl molekulinės patogenezės yra panašus į ankstesnę versiją, nes tai sukelia EDN3 geno defektai – jis yra 20 chromosomoje ir koduoja ligandą b-endoteliną. Skirtingai nuo jų, WS4c, kurį sukelia SOX10 geno mutacija – atstovauja daugeliui reguliavimo genų. Jis yra 22-ojoje chromosomoje.

Waardenburgo sindromo simptomai

Waardenburgo sindromo klinikinis vaizdas labai priklauso nuo ligos tipo, nors yra būdinga visoms apraiškų rūšims. Taigi, bet kokio tipo patologijai 99% atvejų, kai pacientas pastebėjo išorinį išorinį akies kampo poslinkį (telekant), du trečdaliai atvejų užregistruotas nosies tiltas. Apie pusė visų asmenų, kenčia nuo Waardenburgo sindromo, virš kaktos yra balta plaukelė, rainelės heterochromija, įgimta židinio leukoderma, įvairaus sunkumo klausos praradimas iki kurtumo. Liga pasižymi dideliu apraiškų kintamumu ne tik tarp tipų, bet taip pat tarp to paties patologinio geno nešėjų – tos pačios šeimos ar netgi identiški dvyniai gali patirti įvairius simptomus.

Skaitykite taip pat  Hipertenzinė retinopatija

Waardenburgo sindromas, 1 tipo, yra klasikinis ir pasižymi telekantų buvimu, odos pigmentų sutrikimai, plaukai ir rainelės bei kitos tipinės veido anomalijos. Bet kurio poklasio WS2 bruožas yra tik izoliuotų pigmentacijos sutrikimų ir klausos sutrikimų buvimas – iš 1 tipo patologijos, ji skiriasi nuo to, kad nėra šoninio akies kampo. Waardenburgo sindromas, 3 tipo, yra kliniškai sunkesnis, pigmentacijos sutrikimai, klausos praradimas ir veido apsigimimai yra gana stiprūs. Be to, šis ligos variantas taip pat pasižymi raumenų hipoplazijos vystymusi, daugiausia viršutinėse galūnėse.

Waardenburgo sindromo 4 tipo pasireiškimai (Waardenburg-Shah sindromas) apima Hirschsprung ligos simptomus – kai kurių virškinimo trakto dalių autonominio inervacijos sutrikimas. Dėl šio ligos varianto, be tipiškų pigmentacijos sutrikimų, neurosenzorinis klausos praradimas ir kurtumas taip pat būdingi pilvo skausmui, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, įgimta dvitaškio plėtra – megakolonas. Šių pasireiškimų sunkumas priklauso nuo dvitaškio ilgio, be pūslelinės plexo. Be to, kai kurie 4 tipo Waardenburgo sindromo atvejai lydi nervų skaidulų susilpnėjimą, daugiausia periferinė – Mokslininkai kartais atskiria tokius atvejus atskiroje PCWH sindromo.

Waardenburgo sindromo diagnostika ir gydymas

Waardenburgo sindromo apibrėžimas atliekamas remiantis paciento tyrimo duomenimis, tyrinėti jo paveldimą istoriją, oftalmologiniai ir audiometriniai tyrimai. Galutinis diagnozės patvirtinimas suteikia molekulinę genetinę analizę. Be to, Kai kurioms ligos formoms gali būti naudojami tokie papildomi diagnostikos metodai, kaip elektromografija (su WS3), storosios žarnos biopsija (su WS4). Nagrinėjant pacientą su Waardenburgo sindromu, kaip taisyklė, atskleidžia būdingą veido išvaizdą (šoninių akių kampų poslinkis, platus tiltas), skirtingo sunkumo leukodermija, labai dažnai galite matyti baltą plaukų koją ant kaktos. Akies rainelė gali turėti skirtingą spalvą (heterochromija) arba įterpti skirtingą sektoriaus formos atspalvį.

Waardenburgo sindromo audiometriniai tyrimai dažnai rodo, kad klausos sumažėjo iki pilno kurtumo. Paprastai klausos praradimas su šia liga nėra linkęs progresuoti. Retais atvejais Waardenburgo sindromą gali lydėti įgimtų širdies defektų, sunkios gomurys ir kiti sunkūs sutrikimai, 3 tipo ligos atveju nustatoma viršutinių galūnių raumenų hipoplazija. Jei įtariama WS4, susidaro kontrastinė dvitaškio radiografija, esant išplėstoms vietoms, biopsijos žarnyno sienelė jų teritorijoje – Waardenburgo sindromo 4 tipo atveju trūksta nervų pluoštų. Genetikas gali atlikti beveik bet kurios šios ligos formos molekulinę genetinę diagnostiką, suskirstydamas susijusią geną. Taip pat gali būti nustatomas defektinio geno vežimas, jei yra paveldima paveldima istorija ir prenatalinė diagnozė Waardenburgo sindromui

Skaitykite taip pat  Pyelonefritas

Šiuo metu šios ligos gydymas nėra specifinis, naudojamas tik simptominis gydymas, taip pat renginius, siekiama pagerinti paciento gyvenimo kokybę. Kuršumas ir kurtumas Waardenburgo sindrome gali būti kompensuojami implantuojant cochlearinį aparatą, ir tai turėtų būti daroma kuo anksčiau, kad vaiko kalba būtų normali. Esant tam tikriems oftalmologiniams sutrikimams, gali prireikti korekcijos dėvėti akinius arba kontaktinius lęšius. Raumenų hipoplazija, Waardenburgo sindromo 3 tipui būdingas požymis, gali mažėti reguliariai atliekant fizioterapijos pratybas ir taikant fizioterapijos procedūras. Virškinimo trakto pažeidimas, kai WS4 yra chirurgiškai pašalintas – pašalinant ligonius.

Waardenburgo sindromo prognozė ir prevencija

Daugeliu atvejų Waardenburgo sindromo prognozė yra palanki, kadangi šios ligos apsigimimai dažnai nekelia grėsmės paciento gyvybei ir nėra linkę progresuoti. Retais atvejais šioje patologijoje atsiranda papildomų vystymosi sutrikimų (širdies defektai, žarnyne, gomurys, hidrocefalija) gali šiek tiek pabloginti prognozę. Svarbiausias veiksnys mažinant Waardenburgo sindromo pacientų gyvenimo kokybę yra klausos praradimas ir kurtumas, kuri, kai diagnozuojama vėlai, gali sutrikdyti kalbos vystymąsi. Dažnai dėl sumažėjusios akių ir odos pigmentacijos, asmenys, turintys šią patologiją, turi saulės nudegimą ir padidėjusį jautrumą šviesai, kas yra pašalinama dėvint akinius nuo saulės ir naudojant specialius kremus. Waardenburgo sindromo prevencija gali būti vykdoma tik tėvų medicininio ir genetinio konsultavimo sistemoje, prieš pradedant vaiko gimimą ir prieš gimdymą diagnozuojant.