Picodisostosis
Picodisostosis – paveldima liga, priklauso lizosomų saugojimo ligų grupei, lydimas kaulų audinių, padidėjęs kaulų trapumas ir cranio-clavicular dysostosis. Šios būklės simptomai yra trumpas, būdingi veido pokyčiai (išplėstas nosis, apatinė hipoplazija, išsikišusios pakaušio ir priekinės iškilmės), dažnai patologiniai lūžiai. Piknodizostozas diagnozuojamas remiantis radiologiniais duomenimis, paveldimos istorijos tyrimas, kaulinio audinio histologinis tyrimas ir molekulinės genetinės analizės. Šios ligos gydymas nėra specifinis, simptominė intervencija reiškia lūžių korekciją, kitų apsigimimų pašalinimas.
Picodisostosis
Picodisostosis – genetinė liga, kurioms būdingi sutrikę fiziologiniai regeneracijos procesai, kaulų rezorbcija ir rekonstrukcija, sukelia osteosklerozę ir padidino kaulų trapumą. Šią sąlygą pirmiausia apibūdino žinomi prancūzų mokslininkai – pediatras Pierre Maroto ir jo mokytojas, genetikas Maurice Lamy. Jie sugebėjo izoliuoti pycnodisostosis kaip atskirą nosologinį vienetą kaip osteodisplaziją, šeimai. Buvo apsvarstytas ilgas laikas, kad ši liga priklauso 6-ojo tipo mukopolisacharidozei, tačiau vėliau buvo galima nustatyti, kad jis yra lizosomų saugojimo ligos forma ir nėra susijęs su mukopolizaccharidų metabolizmu. Picodizostosis yra laikoma patologija su autosominiu recesyviniu paveldėjimo modeliu, taip pat tikėtina, kad nukentės vyrai, moterims, ir jo dažnis yra maždaug 1,5-1,7:1 000 000. Rasinės ar tautinės ligos pasiskirstymo ypatybės neatskleidžiamos, tačiau planetos regionuose, kur leidžiama artimų santuokų, ši būklė yra statistiškai dažnesnė.
Pycnidisostozės priežastys
Piknodizozės atsiradimo priežastis yra CTSK geno mutacijos, kuris yra antroje chromosomoje ir yra ypač intensyviai išreikštas osteoklastuose – narvuose, atsakingas už kaulinio audinio ištirpinimą. Jis koduoja katepsiino K baltymo aminorūgščių seką, reprezentuoja specifinį fermento proteazę, kurių substratas yra kolageno molekulės (daugiausia, 1 tipo kolagenas). Tokiu būdu, kateppsinas K vaidina svarbų vaidmenį kaulų rezorbcijos procese, jos organinę matricą, daugiausia sudaryti iš kolageno pluoštų. CTSK geno koduojančiuose regionuose atsirandančios mutacijos sukelia aktyvaus šio fermento centro konformacijos pokyčius, dėl to jis negali atlikti savo funkcijų, kuris sukelia pycnodisostosis.
Osteoklastai dalyvauja kaulų rezorbcijoje, kas yra neatskiriama fiziologinio regeneracijos proceso dalis, kaulų augimas ir vystymasis. Pycnodisostosis šiose ląstelėse išlieka gebėjimas ištirpinti neorganinį kaulų komponentą (kalcio druskos), tačiau organinė matrica, sudarytas iš kolageno, nėra sunaikinta dėl to, kad fermentas katepsiinas K yra mažesnis. To pasekmė yra kaulų formavimosi procesų paplitimas ir nenormalus kaulų mineralizavimas. Šis reiškinys sukelia kaulų tankio padidėjimą (osteosklerozė) ir, tuo pačiu metu, padidinti jos trapumą, atsiranda pycnodisostosis.
Molekuliniai genetiniai ir biocheminiai tyrimai patvirtina pirmiau aprašytą pycnodisostosis patogenezės mechanizmą. Visų pirma, Pacientų kaulų audinių histologinis tyrimas lemia padidėjusį rezorbcijos spragų dydį aplink osteoklastus, ir jų citoplazmoje yra reikšmingų intarpų, kolageno užpildyti ir kiti kaulų organinės matricos komponentai. Šios inkliuzijos yra lizosomos, fermentų (daugiausia, kathepsinas K) negali suskaidyti pirmiau minėtų junginių. Šis faktas leido priskirti pycnodisostosis lizosomų ligoms, sukauptoms. Svarbus šios ligos skirtumas nuo kitų genetiškai nustatytų osteosklerozės formų yra kaulų deformacijos nebuvimas (ypač epifizės ir diaphysis) ir meduliarinio kanalo susiaurėjimas. Tokia aplinkybė palengvina piknodizozės eigą ir pagerina patologijos prognozę.
Pycnodisostosis simptomai
Gali būti įtariama, kad pycnodiostosis jau yra ankstyvoje vaikystėje dėl vaiko veido ir kitų vystymosi defektų ypatybių. Pacientai turi kaukolės struktūros disproporciją (smegenų paplitimas ant veido), išplėstas nosis, kai kuriais atvejais, atsižvelgiant į apatinio žandikaulio hipoplaziją, išsikišusi kaktos. „Pycnodisostosis“ pavasario žiedai ir kaukolės siūlai užauga daug vėliau nei įprasta, vaikai taip pat turi vėlyvą odontologiją, galimą didelę dantų deformaciją. Ateityje išlieka dantų problemos, susijusios su šia liga – Be dantų kreivumo, tokie pacientai dažnai vystosi kariesą, kai kuriais atvejais priimančioji šalis yra sunki.
Dėl plečodezostozės sergančių pacientų siauros pečių yra dekplazės. Labai padidėjo peties judumas – Dažnai jie gali prisijungti prie krūtinkaulio. Tai sukelia dažną peties sąnario poslinkį, įskaitant įprastą pobūdį. Kai vaikas auga, kenčia nuo piknodizostozy, Svarbiausias šios patologijos požymis išryškėja – skeleto trapumas. Lūžiai dažnai atsiranda net ir mažai fizinės jėgos, tačiau kaulų audinių atsigavimo greitis nepatenka – gijimas vyksta įprastu laiku. Ilgų vamzdinių kaulų formos pokyčiai arba meduliarinio kanalo plotis, kaip ir kiti osteodysplasijos, nepastebėjus pycnodisostosis.
Suaugusieji, sergantys šia liga, turi trumpą augimą (ne daugiau kaip pusantro metrų), jie turi mikrognatiją, be dantų intervencijos, išlieka odontologijos anomalijos ir ryškios kariesos, kad laikui bėgant gali prarasti dantys. Pycnodisostosis taip pat sutrumpina distalinius pirštų fangus, nagų plokštumos ir skersinės nagų plokščių tankinimas. Oda ant šepečio nugaros tampa sausa, raukšlės lengvai susidaro. Pycnidisostosis nepaveikia asmens mobilumo ir nesumažina jo gyvenimo trukmės – galimas pavojus yra tik lūžių ir sunkių komplikacijų rizika (riebalų embolija, pagrindo ar kaukolės lūžiai).
Piknodizozės diagnozė
Nustatant pycnodisostosis, naudojamas bendras paciento tyrimas, istorijos tyrimas (įskaitant paveldimą), rentgeno tyrimai ir molekulinės genetinės analizės. Išnagrinėjus pediatrą ar genetiką atkreipiamas dėmesys į būdingus veido bruožus, dantų skausmas ir dantų formavimas, vėlyvas fontanelių augimas. Ateityje šie pycnodiostosis apraiškos gali būti pridedami prie nedidelio fizinio vystymosi, trumpas ūgis ir siauras pečiai. Tačiau neįmanoma patikimai nustatyti šios ligos tik remiantis dabartine paciento būkle. Visada yra daug lūžių epizodų pacientams, sergantiems pycnodisostosis, tokių paveldimumo, kaip taisyklė, našta – kraujo giminaičiai taip pat dažnai turėjo panašių simptomų.
Daug daugiau diagnostinės informacijos apie pycnodisostosis teikia rentgeno tyrimo metodus. Pavyzdžiui, Pacientų kaukolės rentgeno tyrimas dažnai atskleidžia vėlyvą susiuvimą, juose visuomet susidaro širdys, suaugusių pacientų nepakankamas paranasinis sinusas arba jo nebuvimas. Visų skeleto dalių rentgenografijoje nustatoma difuzinė osteosklerozė, rankų tyrimas patvirtina nagų fonangų akroosteolizę. Kaulų deformacijos pycnodisostosis nėra būdingos, tačiau jie gali atsirasti dėl lūžių ir tolesnio netinkamo šiukšlių išdėstymo. Maždaug trečdalis pacientų atskleidė klastikinės hipoplazijos, kurioms būdingas sunkus akrominių procesų išsivystymas.
Odontologo tyrimas pycnodisostosis metu lemia dantų išsivystymo anomalijas ir ryškų pieno dantų keitimo atidėjimą, kuris gali trukti iki 20-25 metų. Šiuose pacientuose taip pat aptinkama ėduonies, dažnai vartoja sunkią srovę. Galima dalinė adentija. Dauguma pirmiau minėtų pycnodisostosis apraiškų yra iš dalies būdingos kitoms osteodisplazijoms, juos diferencijuoti galima tik naudojant šiuolaikinės genetikos metodus. Kaip taisyklė, sukurti tiesioginę automatinę CTSK geno seką, kad būtų galima nustatyti mutacijas. Panašus metodas gali būti naudojamas genų nešiklio nustatymui (heterozigotuose) ir šios ligos prenatalinę diagnozę.
Piknodizostozo gydymas
Šiuo metu nėra specifinio gydymo pycnodisostosis, dažniausiai naudoja simptomines ir pagalbines priemones. Pagrindinė šios ligos grėsmė yra lūžiai, net ir nedidelį fizinį poveikį. Būtina apriboti vaiką lauko žaidimuose ir kitose veiklose, kuriose yra daugiau sužalojimų. Pycnodisostosis lūžių korekcija neturi jokių savybių, tam naudojami tradiciniai traumatologijos ir ortopedijos metodai. Dantų problemos (eilės kreivumas, kariesas) dantų gydytojas. Daugelis specialistų rekomenduoja tokius vaikus ir suaugusiuosius naudoti specialias fizinės terapijos schemas, kuris sustiprins raumenis, sumažina lūžių riziką.
Pycnodisostosis prognozė ir prevencija
Pycnidisostozės prognozė, pagal daugumą ekspertų, palyginti palankios – ši liga savaime nekelia pavojaus gyvybei ir nesumažina jo trukmės, nesukelia negalios ir neturi įtakos vaisingumui. Nepaisant to, Dėl kaulų trapumo padidėja sunkių lūžių ir gyvybei pavojingų komplikacijų rizika. Be to, kai kurių pycnodisostosis sužalojimų gydymas gali būti ilgalaikio negalios priežastis. Šios būklės prevencija sumažėja iki genetinės CTSK geno patologinės formos diagnozės (su paveldimu, kurį patiria ši liga). Prenatalinė pycnodiostosis diagnozė yra pateisinama tik tokiais atvejais, kai abu tėvai turi defektinį geną.