Agammaglobulinemija

Agammaglobulinemija – paveldima liga, kuriame išsivysto sunkus pirminis imunodeficitas (kūno gynybos defektas) su žymiu gama gliukozino kiekio kraujyje sumažėjimu. Liga paprastai pasireiškia per pirmuosius vaiko gyvenimo mėnesius ir metus, kai kartojasi pakartotinės bakterinės infekcijos: ausys, sinusitas, pneumonija, pioderma, meningitas, sepsis. Periferinio kraujo ir kaulų čiulpų tyrimo metu praktiškai nėra serumo imunoglobulinų ir B-ląstelių. Agamaglobulinemijos gydymas yra pakeičiamoji terapija visą gyvenimą.

• Agamaglobulinemijos priežastys
• Agamaglobulinemijos simptomai
• Agamaglobulinemijos diagnozė
• Agammaglobulinemijos gydymas
• Agamaglobulinemijos prognozė

Agammaglobulinemija

Agammaglobulinemija (paveldima hipogamaglobulinemija, Brutono liga) – įgimtas humoralinio imuniteto defektas, dėl ląstelių genomo mutacijų, todėl trūksta B limfocitų sintezės. Dėl to sutrinka visų klasių imunoglobulinų susidarymas, ir jų kiekis kraujyje smarkiai sumažėja iki visiško nebuvimo, pirminis imunodeficitas. Dėl mažo imuninės sistemos reaktyvumo išsivysto sunkios pasikartojančios ENT organų gleivinės uždegiminės ligos, bronchų ir plaučių, virškinimo trakte ir meninges. Brutono liga pasireiškia tik berniukams ir pasitaiko apie 1-5 iš milijono naujagimių, nepriklausomai nuo rasės ar etninės grupės.

Yra trys paveldimos agamaglobulinemijos formos:

• susijusi su X chromosoma (85% visi įgimtos hipogamaglobulinemijos atvejai, tik berniukai serga)
• autosominis recesyvinis atsitiktinis swiss tipo (vyksta berniukuose ir mergaitėse)
• agamaglobulinemija, susijusi su X chromosoma ir augimo hormono trūkumu (labai retai ir tik berniukuose)

Agamaglobulinemijos priežastys

Paveldimos agamaglobulinemijos formos su X susijusi forma atsiranda dėl vieno iš X chromosomų genų pažeidimo (esantis Xq21.3-22.2). Šis genas yra atsakingas už fermento tirozinkinazės sintezę, dalyvauja B ląstelių formavime ir diferenciacijoje. Dėl šio geno mutacijų ir užblokuojant Brutono tirozinkinazės sintezę sutrinka humoralinio imuniteto susidarymas. Su agamaglobulinemija, jaunomis formomis (prieš-B ląsteles) esantis kaulų čiulpams, ir jų tolimesnis diferencijavimas ir patekimas į kraują yra sutrikus. Atitinkamai, visų klasių imunoglobulinų gamyba praktiškai nėra pagaminta, ir vaiko kūnas tampa neapsaugotas su patogeninių bakterijų įsiskverbimu (dažniausiai tai yra streptokokai, Staphylococcus ir Pseudomonas aeruginosa).

Panašus pažeidimų mechanizmas yra pastebėtas ir kitoje paveldimos agammoglobulinemijos formoje — susietas su X chromosoma ir augimo hormono trūkumu. Autosominė recesinė forma išsivysto dėl kelių genų mutacijų (μ-sunkias grandines, genas λ5/14.1, geno adapterio baltymas ir genas signalizuojanti molekulė IgA).

Agamaglobulinemijos simptomai

Sumažėjęs humoralinio imuniteto reaktyvumas agamaglobulinemijoje sukelia pakartotinių uždegiminių ligų vystymąsi pirmaisiais vaiko gyvenimo metais (kaip taisyklė, nutraukęs maitinimą krūtimi – per 6-8 mėnesius). Tuo pat metu motinos apsauginiai antikūnai nebeleidžia vaiko kūno, ir jūsų imunoglobulinai – nepateikta.

Iki 3-4 metų, uždegiminiai procesai tampa lėtines, linkę į apibendrinimą. Gripinė infekcija su agamaglobulinemija gali paveikti įvairius organus ir sistemas.

Nuo ENT organų gleivinis sinusitas dažniau pasitaiko, ethemiditas, ausys, o pirmasis vaiko gyvenimo metai dažnai vystosi gleivinis ausys, ir sinusitas – per 3-5 metus. Iš bronchų ir plaučių ligų pasikartoja bronchitas, pneumonija, plaučių abscesas.

Dažnai sutrinka virškinimo trakto būklė, nes yra nuolatinė viduriavimas (viduriavimas), dėl lėtinio infekcinio enterokolito (pagrindiniai patogenai – Campylobacter, Giardia, rotavirusas). Impetigas dažnai randamas ant odos, mikrobų egzema, pasikartojanti furunkulozė, abscesai ir flegma.

Akių pažeidimai nėra neįprasti (gleivinis konjunktyvitas), burnos ertmė (opinis stomatitas, gingivitas), raumenų ir kaulų sistemos (osteomielitas, gleivinis artritas). Šio ligos eigą gali apsunkinti meningito atsiradimas, virusinis encefalomielitas, postvakcininis paralytinis poliomielitas, sepsis.

Agammaglobulinemijos klinikinė įvairovė būdinga simptomų deriniu, pastebėta su grynine infekcija (aukšta kūno temperatūra, šaltkrėtis, raumenų skausmas ir galvos skausmas, bendras silpnumas, miego sutrikimas ir apetitas ir t. d.) ir tam tikro organo žalos požymiai (kosulys, dusulys, pasunkėjęs nosies kvėpavimas, gleivinės išskyros, viduriavimas ir t. n.). Bet kuri infekcinė ir somatinė liga pacientams, sergantiems agamaglobulinemija, yra sunki, ilgai ir kartu su komplikacijomis.

Agamaglobulinemijos diagnozė

Klinikinis paciento, gydytojo alergologo-imunologo agamaglobulinemijos tyrimas atskleidžia vieno ar kito organo uždegiminio pažeidimo požymius (audiniai) ir simptomai, patvirtinantis sumažintą imuninės sistemos reaktyvumą: migdolų hipoplazija, periferinių limfmazgių mažinimas. Taip pat išreiškiamos vėlavimo fizinio vaiko vystymosi pasekmės.

Laboratorinis kraujo tyrimas atskleidžia ryškiai sumažintą imunoglobulinų kiekį imunogramoje (IgA ir IgM < 20 mg/už – sumažėja šimtą kartų, IgG < 200 mg/už – dešimt kartų) ar jos trūksta. Gilusis B-ląstelių trūkumas nustatomas periferiniame kraujyje (mažesnis nei 1%), plazmos ląstelės beveik nėra kaulų čiulpuose. Kalbant apie ląstelinį imunitetą, tada T limfocitų skaičius gali būti normalus. Limfinio audinio histologinis tyrimas dygstantis (germinalas) trūksta centrų ir plazmos ląstelių.

Paveldimos agamaglobulinemijos diferencinė diagnozė yra atliekama su kitais pirminio ir antrinio imunodeficito būkliais (genetiniai sutrikimai, ŽIV ir citomegalovirusinė infekcija, įgimtos raudonukės ir toksoplazmozė, piktybiniai navikai ir sisteminiai sutrikimai, imunodeficitas dėl apsinuodijimo narkotikais ir kt.).

Agammaglobulinemijos gydymas

Būtina visą gyvenimą pakaitinė terapija su antikūnų medžiagomis. Paprastai naudojamas intraveninis imunoglobulinas, ir jo nebuvimo metu – natūrali plazma iš sveikų nuolatinių donorų. Kai pirmą kartą nustatoma agamaglobulinemijos diagnozė, pakaitinis gydymas atliekamas sočiųjų režimu tol, kol imunoglobulino IgG lygis yra didesnis nei 400 mg/už, tada, jei nėra aktyvių gleivinių-uždegiminių procesų organuose ir audiniuose, galima pereiti prie palaikomojo gydymo, įvedus profilaktines vaistų dozes, turintiems imunoglobulinų.

Bet koks bakterinės žarnos infekcijos epizodas, nepriklausomai nuo uždegiminio proceso lokalizacijos, reikalingas tinkamas gydymas antibiotikais, kuris atliekamas kartu su pakaitiniu gydymu. Agamaglobulinemijai dažniau naudojami cefalosporinų grupės antibakteriniai preparatai, aminoglikozidai, makrolidai, taip pat penicilino antibiotikus. Gydymo trukmė yra kelis kartus didesnė už šios ligos standartą.

Simptominis gydymas yra atliekamas atsižvelgiant į specifinį organo pažeidimą (prapūtimo paranalinių sinusų su antiseptikais, atliekant krūtinės vibracinį masažą ir dantų balinimą bronchito ir pneumonijos atveju ir kt. d.).

Agamaglobulinemijos prognozė

Jei agammaglobulinemija pasireiškia ankstyvame amžiuje, prieš prasidedant sunkioms komplikacijoms, ir paciento būklė yra tinkama, pakaitinė terapija pradedama laiku, Galbūt išlaikyti normalią gyvenimo būdo daugelį metų. Tačiau daugeliu atvejų paveldimos humoralinio imuniteto sutrikimų diagnozė atliekama per vėlai, kai jau buvo išsivysčiusios negrįžtamos lėtinės pūlinės-uždegiminės organų ir kūno sistemos ligos. Šiuo atveju agamaglobulinemijos prognozė yra nepalanki.