Amiloidozė

Amiloidozė – bendras, sisteminė kūno liga, kur yra deponuojamas specifinis glikoproteinas (amiloidas) organuose ir audiniuose su pastarojo disfunkcija. Amiloidozė gali paveikti inkstus (nefrozinis sindromas, edemos sindromas), širdis (širdies nepakankamumas, aritmija), GIT, raumenų ir kaulų sistemos, oda. Galima plėtoti poliserozitą, hemoraginis sindromas, psichiniai sutrikimai. Tikslus amiloidozės nustatymas yra palengvintas nustatant amiloidą biopsijos paveiktuose audiniuose. Imunosupresinis ir simptominis gydymas yra skirtas amiloidozės gydymui; pagal parodymus — peritoninė dializė, inkstų ir kepenų transplantacija.

• Amiloidozės priežastys
• Amiloidozės klasifikacija
• Amiloidozės simptomai
• Amiloidozės diagnozė
• Amiloidozės gydymas

Amiloidozė

Amiloidozė – sisteminė disproteinazės liga, teka sudėtingo baltymo polisacharido junginio formavimu ir kaupimu audiniuose — amiloidas. Amiloidozės paplitimas pasaulyje yra daugiausia geografiškai nustatytas: taip, Viduržemio jūros baseino šalyse dažniau pasitaikančios ligos yra dažnesnės; amiloidinė polineuropatija – Japonijoje, Italija, Švedija, Portugalija ir t. d. Vidutinis amiloidozės dažnis populiacijoje yra 1 atvejis 50 tūkst. gyventojai. Amiloidozė paprastai vyksta vyresniems kaip 50-60 metų žmonėms. Atsižvelgiant į tai, kad su amiloidozė yra paveiktos beveik visos organų sistemos, liga tiriama pagal įvairias medicinos disciplinas: reumatologija, urologija, kardiologija, gastroenterologija, neurologija ir kt.

Amiloidozės priežastys

Pirminės amiloidozės etiologija nėra visiškai suprantama. Tačiau, yra žinomas, ši antrinė amiloidozė dažniausiai yra susijusi su lėtinėmis infekcinėmis ligomis (tuberkuliozė, sifilis, aktinomikozė, maliarija) ir gleivinės uždegiminės ligos (osteomielitas, bronchiectasis, empirinė pleura, bakterinis endokarditas ir kt.), rečiau — navikų procesai (limfogranulomatozė, leukemija, inkstų vėžys ir plaučių vėžys). Pacientams, sergantiems ateroskleroze, gali išsivystyti reaktyvi amiloidozė, reumatoidinis artritas, ankilozinis spondilitas, psoriazė, opinis kolitas, Krono liga ir Whipple, sarkoidozė.

Susidaro įvairios paveldimos amiloidozės formos: Viduržemio karo virusas (karščio bangos, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pleuritas, artritas, odos bėrimas), Portugalijos neuropatinė amiloidozė (periferinė polineuropatija, impotencija, laidumo sutrikimai), Suomijos tipas (ragenos atrofija, kaukolės neuropatija), Danų kalba (kardiopatinė amiloidozė) ir mn. dr. Tarp veiksnių, prisideda prie amiloidozės vystymosi, Hiperglobulinemija yra labai svarbi, ląstelių imuniteto disfunkcija, genetinė polinkis ir pan.

Amiloidozės patologija

Tarp daugybės amiloidogenezės versijų disproteinozės teorija turi daugiausia rėmėjų, vietinis ląstelių genezė, imunologinės ir mutacinės teorijos. Vietos ląstelių genezės teorija atsižvelgia tik į procesus, vyksta ląstelių lygiu (makrofagų sistemos formavimas amiloido fibrilinių pirmtakų), o amiloido susidarymas ir kaupimasis vyksta už ląstelės ribų. Todėl vietinio ląstelių genezės teorija negali būti laikoma baigta.

Pagal disproteinazės teoriją, amiloidas yra nenormalus baltymų metabolizmo produktas. Pagrindiniai amiloidozės patogenezės ryšiai — disproteinemija ir hiperfibrinogenezija prisideda prie beveik dispersinių baltymų ir paraproteinų frakcijų kaupimosi plazmoje.

Amiloidozės kilmės imunologinė teorija asocijuojasi su amiloido susidarymu su antigenų antikūnų reakcija, kuriuose antigenai yra svetimų baltymų arba jų audinių likučių produktai. Tuo pačiu metu amiloido nusodinimas vyksta daugiausia antikūnų susidarymo ir antigenų pertekliuose.

Labiausiai universalus yra mutacijos teorija amiloidozės, atsižvelgiant į didžiulę mutageninių veiksnių įvairovę, turintys gebėjimą sukelti nenormalų baltymų sintezę.

Amiloidas yra sudėtingas glikoproteinas, susidedantis iš fibrillarinių ir žiedinių baltymų, glaudžiai susijusi su polisacharidais. Amyloid depositai kaupiasi intima ir kraujagyslių adventicijoje, stromos parenhiminiai organai, geležies struktūros ir t. d. Esant nedideliems amiloido indams, pokyčiai aptinkami tik mikroskopiniame lygyje ir neveikia funkcinio sutrikimo. Tariamas amiloido kaupimasis lydimas makroskopinių pokyčių paveiktuose organuose (apimties padidėjimas, riebios arba vaško išvaizdos). Dėl amiloidozės, išsivysto stromos sklerozė ir organų parenchimo atrofija, jų kliniškai reikšmingas funkcinis nepakankamumas.

Amiloidozės klasifikacija

Pagal priežastis išskiria pirminę (idiopatinis), antrinis (reaktyvusis, įsigytas), paveldima (šeima, genetinis) ir senali amiloidozė. Priklausomai nuo lengvatinės organų ir sistemų žalos, nefropatija (inkstų amiloidozė), kardiopatinis (širdies amiloidozė), neuropatinis (nervų sistemos amiloidozė), hepatopatinis (kepenų amiloidozė), epinefopatinis (antinksčių amiloidozė), ARUD amiloidozė ir mišrios rūšies ligos.

Be to, tarptautinėje praktikoje įprasta atskirti vietinius ir apibendrintus (sisteminis) amiloidozė. Vietinės formos, kaip taisyklė, vystantis vyresnio amžiaus žmonėms, apimti amiloidozę Alzheimerio liga, 2 tipo cukrinis diabetas, endokrininiai navikai, odos navikai, šlapimo pūslė ir dr. Atsižvelgiant į amiloidinių fibrilių biocheminę sudėtį, tarp sisteminių amiloidozės formų išskiriamos tokios rūšys:

• AL — kaip fibrilų dalis, lengvosios grandinės Ig (su Waldenstromo liga, mieloma, piktybiniai limfomos);
• AA – fibrilo α-globulino ūmaus fazės serumo sudėtyje, panašios charakteristikos su C reaktyvaus baltymo (su navikais ir reumatinėmis ligomis, periodinės ligos ir tt.);
• Aβ2M— kaip fibrilių β2-mikroglobulino dalis (lėtiniu inkstų funkcijos nepakankamumu, dėl hemodializės);
• ATTR – sudaryta iš fibrilių transportavimo baltymo transtrietino (su šeimos paveldima ir senine amiloidozės forma).

Amiloidozės simptomai

Amiloidozės klinikinės apraiškos yra įvairios ir priklauso nuo amiloido kaupimosi sunkumo ir lokalizacijos, amiloido biocheminė sudėtis, «tarnybos trukmė» ligos, organų disfunkcijos mastas. Latentinėje amiloidozės stadijoje, kai amiloido nuosėdas galima aptikti tik mikroskopiškai, jokių simptomų. Kilus organo funkcinio nepakankamumo vystymuisi ir progresavimui, klinikiniai ligos požymiai didėja.

Esant inkstų amiloidozei, po dabartinio vidutinio stiprumo proteinurijos laipsnio atsiranda nefrozinio sindromo atsiradimas. Perėjimas prie išsivysčiusios stadijos gali būti susijęs su atidėta intercurrent infekcija, skiepijimas, hipotermija, pagrindinės ligos paūmėjimas. Edemas palaipsniui didėja (pirmiausia ant mano kojų, ir tada ant viso kūno), nefrogeninė arterinė hipertenzija ir inkstų nepakankamumas. Galimas inkstų venų trombozės pasireiškimas. Masinis baltymų praradimas lydi hipoproteinemija, hyperfibrinogenemia, hiperlipidemija, azotemija. Šlapime yra aptikta mikro, kartais bruto hematurija, leukociturija. Apskritai, inkstų amiloidozės metu ankstyvas, srovės netekimas yra atskirtas, nelygus etapas, ureminis (Cachectic) etapas.

Širdies amiloidozė yra ribojanti kardiomiopatija, turinti tipinių klinikinių požymių – cardiomegalija, aritmija, progresuojantis širdies veiklos sutrikimas. Pacientai skundžiasi dusuliu, patinimas, silpnumas, atsiranda per mažą fizinį krūvį. Retai, kai širdies amiloidozė atsiranda poliserozės (ascitas, eksudatyvinis pleuritas ir perikarditas).

Virškinimo trakto nugalėjimui amiloidozėje būdingas amiloido infiltracija liežuvyje (makroglasas), stemplė (standumas ir peristaltika), skrandis (rėmuo, pykinimas), žarnos (vidurių užkietėjimas, viduriavimas, malabsorbcijos sindromas, žarnyno obstrukcija). Virškinimo trakto kraujavimas gali pasireikšti įvairiais lygmenimis. Hepatomegalija vystosi amiloido infiltruojant kepenis, cholestazė, portalo hipertenzija. Kasos uždegimas amiloidozėje dažniausiai užmaskuojamas kaip lėtinis pankreatitas.

Odos amiloidozė pasireiškia daugybe vaškinių plokštelių atsiradimu (papulės, mazgeliai) veido srityje, kaklas, natūralios odos raukšlės. Išoriškai odos pažeidimai gali būti panašūs į sklerodermiją, neurodermito ar kerpligo planas. Simetrinis poliartritas yra būdingas amiloido pažeidimams lokomotyvo sistemoje, riešo kanalo sindromas, periartritas, miopatija. Atskirtos amiloidozės formos, teka su nervų sistemos įsitraukimu, gali lydėti polineuropatija, apatinių galūnių paralyžius, galvos skausmas, galvos svaigimas, ortostatinė hipotenzija, prakaitavimas, demencija ir t. d.

Amiloidozės diagnozė

Klinikų gali susidurti su amiloidozės klinikinėmis apraiškomis: reumatologai, urologai, kardiologai, gastroenterologai, neurologai, dermatologai, terapeutai ir kiti. Labai svarbu tinkamai diagnozuoti yra išsamus klinikinių ir anamnezinių požymių vertinimas, atlikti išsamų laboratorinį ir instrumentinį tyrimą.

Norint įvertinti įvairių organų ir sistemų funkcinę būklę, galima skirti echokardiografiją, EKG; Ultragarsinis pilvo organų ir inkstų tyrimas; stemplės rentgenas, skrandis, irrigologija, bario pratekėjimo radiografija; EGD, sigmoidoskopija. Amiloidozė turi būti vertinama kartu su proteinurija, leukociturija, cilindrūrija su hipoproteinemija, hiperlipidemija (padidėjęs cholesterolio kiekis kraujyje, lipoproteinai, trigliceridai), hiponatremija ir hipokalcemija, anemija, mažesnis trombocitų skaičius. Serumo ir šlapimo elektroforezė norint nustatyti paraproteinų buvimą.

Galutinė amiloidozės diagnozė galimas po amiloido fibrilių atradimo paveiktuose audiniuose. Šiuo tikslu gali būti atlikta inkstų biopsija, dantenos, limfmazgiai, skrandžio gleivinė, tiesiojoje žarnoje. Paveldimo amiloidozės pobūdžio nustatymas padeda atlikti išsamią genetinę genetinę genetinę analizę.

Amiloidozės gydymas

Nepakanka žinių apie ligos etiologiją ir patogeniškumą, todėl sunku, amiloidozės gydymas. Antrinėje amiloidozėje svarbu aktyviai gydyti fazinę ligą. Maistinės rekomendacijos leidžia sumažinti druskos ir baltymų kiekį, įtraukimas į žaliąją kepenėlę. Simptominė amiloidozės terapija priklauso nuo tam tikrų klinikinių apraiškų buvimo ir sunkumo.

4-aminochinolino preparatus galima skirti kaip patogeninį gydymą (chlorokvinas), dimetilo sulfoksidas, unithiol, kolchicinas. Pirminės amiloidozės gydymui naudojami gydymo režimai, naudojant citostatiką ir hormonus (Melfolanas+prednizonas, vinkristinas+doksorubicinas+deksametazonas). Atsiradus CRF, hemodializė arba peritoninė dializė yra nurodyta. Kai kuriais atvejais padidėja inkstų ar kepenų transplantacijos klausimas.

Amiloidozės prognozė

Amiloidozės eiga yra progresuojanti, beveik negrįžtamas. Ligą gali apsunkinti stemplės ir skrandžio amiloido opos, kraujavimas, kepenų nepakankamumas, diabetas ir dr. Lėtinio inkstų nepakankamumo vystymuisi pacientų vidutinė gyvenimo trukmė yra apie 1 metus; su širdies nepakankamumu – apie 4 mėnesius. Antrinės amiloidozės progresą lemia galimybė gydyti pagrindinę ligą. Senyviems pacientams pasireiškia sunkesne amiloidozė.